Novedades sobre el Covid

Brophy subraya los peligros de tomar decisiones basadas en un único ensayo que se ha concluido prematuramente [1] [Ver un resumen en Boletín Fármacos: Prescripción, Farmacia y Utilización 2022; 25(3)] Los ensayos con molnupiravir presentan varios problemas adicionales [2, 3]:

• El riesgo de ingreso hospitalario o muerte asociada a molnupiravir no fue significativo en toda la población aleatorizada cuando se ajustó por el desequilibrio en los sexos (cociente de riesgos 0,69, intervalo de confianza del 95%: 0,48 a 1,01).
• El molnupiravir puede empeorar los resultados del covid. El simple cálculo de la tasa de ingreso hospitalario o muerte en la población de participantes que se incluyó en el análisis final, pero no en el intermedio, muestra que el grupo molnupiravir acarreó un mayor riesgo (6,2%) que el grupo de placebo (4,7%), aunque la diferencia no fue significativa.
• El ensayo Move-Out presenta graves desequilibrios en la distribución de los factores de riesgo iniciales de los participantes en ambos brazos del ensayo clínico, y favorecen al grupo molnupiravir. Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica fueron asignados en una proporción significativamente menor al grupo molnupiravir (odds ratio 0,31, P=0,0043) [4].
• La suma de los porcentajes de participantes con factores de riesgo distintos de la obesidad fue significativamente menor en el grupo molnupiravir (43,4%) que en el grupo placebo (51,8%) (OR 0,71, P=0,019). Si se restringe a cuatro factores de riesgo (diabetes, enfermedad renal crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y cáncer activo), el riesgo fue casi un 40% menor en el grupo de molnupiravir (OR 0,61, P=0,0043) [4]. Estos resultados sugieren que el cegamiento podría haberse desenmascarado antes del análisis intermedio.
• También se observaron desequilibrios significativos (excepto la obesidad) en toda la población aleatorizada (OR=0,79, P=0,0314), lo que hace dudar de que la aleatorización haya sido adecuada y justa.
• Se observaron resultados contradictorios en la covid-19 moderada a grave. En el análisis de subgrupos, el molnupiravir pareció ser significativamente eficaz en los pacientes con covid-19 moderado y el tamaño del efecto fue mayor que en los que tenían covid-19 leve [5]. Pero dos ensayos controlados aleatorios con pacientes con covid-19 moderado se cerraron por inutilidad [6].
• El ensayo Move-In también presenta un grave desequilibrio en cuanto a la gravedad de la covid-19 al inicio. Los pacientes con covid-19 de puntuación 6 (ingresados en el hospital y con administración de oxígeno con ventilación no invasiva o terapia de alto flujo) fueron significativamente menos frecuentes en los grupos molnupiravir (2,3%) que en el grupo placebo (8,0%) (OR 0,27, P=0,025). Sin embargo, se registró un riesgo de muerte mayor (6,0%), no significativo, en comparación con placebo (2,7%) (OR 4,69, P=0,105). La relación entre la OR de mortalidad y la OR de la puntuación inicial 6 fue de 17,38 (intervalo de confianza del 95%: 1,6 a 188,8) según el método de Kolassa [7].
• El molnupiravir se ha asociado a una mielosupresión irreversible en perros [5] y a daños en el ADN, toxicidad en la médula ósea y mutaciones en humanos [8] ¿Las muertes observadas en el ensayo Move-In [3] se asociaron a toxicidad en la médula ósea?

Se deberían divulgar los informes completos de los estudios clínicos de los antivirales, incluyendo los de molnupiravir y remdesivir [9], y es necesario volver a analizarlos, tal como se hizo en las revisiones sistemáticas sobre los inhibidores de la neuraminidasa [10].

Footnotes
Competing interests: None declared.
Full response at: https://www.bmj.com/content/376/bmj.o443/rr.