Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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Resumen
Objetivo: Analizar la aprobación de la FDA, los ensayos, las necesidades no safisfechas, los beneficios y los precios de los medicamentos oncológicos con indicaciones ultra-raras (<6.600 ciudadanos estadounidenses afectados), raras (6.600-200.000 ciudadanos), huérfanas frecuentes (>200.000 ciudadanos) y no huérfanas.
Diseño: Análisis transversal.
Entorno: Datos de Drugs@FDA, etiquetas de la FDA, estudio de Carga Global de la Enfermedad (Global Burden of Disease), y Medicare y Medicaid.
Población: 170 medicamentos aprobados por la FDA entre el 2000 y el 2022 para 455 indicaciones oncológicas.
Principales criterios de valoración: Comparación de la aprobación reguladora, los ensayos, la epidemiología y el precio de los medicamentos oncológicos según sean para indicaciones no huérfanas, ultra raras, raras y huérfanas frecuentes. Se metaanalizaron los cocientes de riesgos para la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión.
Resultados
Se identificaron 161 indicaciones no huérfanas de medicamentos oncológicos y 294 huérfanas, de las cuales 25 fueron aprobadas para enfermedades ultrarraras, 205 para enfermedades raras y 64 para enfermedades huérfanas frecuentes.
Los medicamentos para indicaciones huérfanas ultrarraras, comparado con los medicamentos para indicaciones huérfanas raras, huérfanas frecuentes e indicaciones no huérfanas fueron con mayor frecuencia los primeros de su clase (76% frente a 48% frente a 38% frente a 42%; P<0,001), monoterapias (88% frente a 69% frente a 72% frente a 55%; P=0,001), para cánceres hematológicos (76% frente a 66% frente a 0% frente a 0%; P<0. 001), y estaban respaldados por ensayos más pequeños (mediana de pacientes 85 v 199 v 286 v 521; P<0,001), de un solo brazo (84% v 44% v 28% v 21%; P<0,001), y tenían un diseño de fase 1/2 (88% v 45% v 45% v 27%; P<0,001)
Los medicamentos para indicaciones huérfanas frecuentes, comparados con aquellos para indicaciones huérfanas raras y ultra raras, se dirigían con mayor frecuencia a biomarcadores (69% frente a 26% frente a 12%; P<0,001), eran de primera línea (77% frente a 39% frente a 20%; P<0,001), eran moléculas pequeñas (80% frente a 62% frente a 48%; P<0,001) y recibieron antes la primera aprobación de la FDA (mediana de 5,7 años frente a 7,1 años frente a 8,9 años; P=0,02).
Los medicamentos para indicaciones huérfanas ultrarraras, raras, y huérfanas frecuentes ofrecieron un beneficio en la supervivencia libre de progresión significativamente mayor que aquellos con indicaciones no huérfanas (cociente de riesgo 0,53 v 0,51 v 0,49 v 0,64; P<0,001), pero no mejor supervivencia global (0,50 v 0,73 v 0,71 v 0,74; P=0,06).
En los ensayos de brazo único, las tasas de respuesta tumoral fueron mayores para los medicamentos con indicaciones huérfanas ultra raras que para las indicaciones huérfanas raras, huérfanas frecuentes y las indicaciones no huérfanas (tasa de respuesta objetiva 57% v 48% v 55% v 33%; P<0,001).
La incidencia/prevalencia de la enfermedad, la supervivencia a cinco años y el número de tratamientos disponibles fue inferior para las indicaciones huérfanas ultra raras que para las raras, huérfanas frecuentes y las indicaciones no huérfanas, mientras que los años de vida ajustados por discapacidad por paciente fueron superiores.
Según los datos disponibles en 2023, para 147 medicamentos con patente en vigor, los precios mensuales fueron más altos para las indicaciones huérfanas ultra raras que para las indicaciones huérfanas raras, huérfanas frecuentes y las indicaciones no huérfanas (US$70.128 (£55.971; €63.370) frente a US$33.313 frente a US$16.484 frente a US$14.508; P<0,001).
Para 48 medicamentos protegidos por patente con datos longitudinales disponibles de 2005 a 2023, los precios aumentaron, en promedio, un 94% para los medicamentos para indicaciones huérfanas y un 50% para los medicamentos para indicaciones no huérfanas.
Conclusiones: La Ley de Medicamentos Huérfanos de 1983 incentiva el desarrollo de medicamentos no sólo para enfermedades raras, sino también para enfermedades ultra raras y subconjuntos de enfermedades frecuentes. Estas indicaciones huérfanas cubren importantes necesidades no satisfechas, pero su aprobación se basa en ensayos pequeños y metodológicamente débiles que podrían sobreestimar los resultados de eficacia. Una designación ultra huérfana diferenciada con mayores incentivos financieros podría fomentar y acelerar el desarrollo de medicamentos para enfermedades ultra raras.