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Innovación

Delamanid (Deltyba) para la tuberculosis pulmonar multirresistente a medicamentos en niños y adolescentes

Rev Prescrire 2023; 32 (246): 61
Traducido por Salud y Fármacos, publicado en Boletín Fármacos: Prescripción, Farmacia y Utilización 2023; 26(3)

Tags: tuberculosis multidrogo resistente, TB-MTR, : hipopotasemia, prolongación del intervalo QT, arritmias graves, trastornos neuropsiquiátricos

Nada nuevo

No se ha hecho ninguna evaluación comparativa, y no hay evidencia de que añadir delamanid a una combinación optimizada de antibióticos represente un avance terapéutico.

DELTYBA – delamanid en comprimidos

  • 25 mg de delamanid por comprimido dispersable o 50 mg por comprimido no dispersable

Otsuka Pharmaceutical

  • Antibiótico; antituberculoso
  • Nueva indicación: “como parte de un régimen de combinación adecuado para la tuberculosis pulmonar multirresistente a medicamentos en (…) adolescentes, niños y bebés con un peso corporal de al menos 10 kg, cuando no se puede establecer un régimen de tratamiento eficaz por razones de resistencia o tolerabilidad”. [procedimiento centralizado UE – medicamento huérfano]
  • Nueva dosis: tomar con alimentos durante 24 semanas, usando comprimidos dispersables para los pacientes que pesen menos de 30 kg y comprimidos no dispersables para los que pesen 30 kg o más. La dosis diaria se determina según el peso corporal:
    • de 10 kg a menos de 20 kg: 25 mg por la mañana y por la noche;
    • de 20 kg a menos de 30 kg: 50 mg por la mañana y 25 mg por la noche;
    • de 30 kg a menos de 50 kg: 50 mg por la mañana y por la noche;
    • 50 kg o más: 100 mg por la mañana y por la noche.

A los pacientes con tuberculosis pulmonar multirresistente a medicamentos —es decir, tuberculosis pulmonar causada por una micobacteria resistente in vitro a la isoniazida y la rifampicina— se les suele ofrecer un “tratamiento de base optimizado”, que consiste en una combinación de antibióticos seleccionados en base particularmente a la susceptibilidad in vitro de la micobacteria aislada a diferentes antibióticos. En un ensayo clínico controlado con placebo que incluyó a aproximadamente 500 adultos, añadir delamanid a un tratamiento de base optimizado no redujo la mortalidad ni mejoro la eficacia bacteriológica del tratamiento [1,2].

Ahora, en la UE, el delamanid está autorizado para tratar a adolescentes, niños y bebés con tuberculosis pulmonar multirresistente a medicamentos. Al mismo tiempo, se autorizó un comprimido dispersable con 25 mg de delamanid, y ya se encontraba disponible un comprimido no dispersable con 50 mg [3].

El delamanid se evaluó en un estudio de farmacocinética no comparativo que incluyó a 37 niños y adolescentes de 9,4 meses a 17 años, con un peso de entre 6 y 45 kg. Todos recibieron delamanid además del tratamiento de base optimizado. Después de darles seguimiento durante 24 meses, se consideró que aproximadamente un 40% de los pacientes se habían curado. Al no haber usado un fármaco comparativo, estos datos no permiten saber cómo añadir delamanid benefició a los pacientes, si acaso lo hizo [4,5].

Los efectos adversos conocidos del delamanid incluyen: hipopotasemia; prolongación del intervalo QT y arritmias graves; trastornos neuropsiquiátricos, como alucinaciones; y trastornos gastrointestinales [1-3,6]. También se informaron casos de hipotiroidismo [3]. En el estudio descrito arriba, se prolongó el tiempo de protrombina en tres niños y el tiempo de hemorragia en un niño; se consideró que estos episodios posiblemente se relacionaron con el delamanid [4]. Además, las alucinaciones causadas por el delamanid parecen ser más frecuentes en niños que en adultos [3].

Cada comprimido dispersable de delamanid se debe disolver en 10 ml a 15 ml de agua, y la suspensión que se forma se debe ingerir inmediatamente. Los comprimidos dispersables y los no dispersables no son bioequivalentes y, por tanto, no son intercambiables mg por mg. [3].

En respuesta a nuestra solicitud de información, Otsuka Pharmaceutical no nos proveyó ninguna documentación sobre su producto.

Revisión de la literatura hasta el 31 de octubre de 2022

  1. Prescrire Editorial Staff “Delamanid and multidrug-resistant pulmonary tuberculosis. For selected patients, with cardiac monitoring” Prescrire Int 2017; 26 (181): 89-92.
  2. Prescrire Editorial Staff “Multidrug-resistant pulmonary tuberculosis and delamanid. No demonstrated clinical benefit” Prescrire Int 2021; 30 (230): 453.
  3. EMA “SmPC-Deltyba” 7 September 2022.
  4. EMA – CHMP “Public assessment report for Deltyba. EMEA/H/C/002552/X/0046/G” 22 July 2021: 62 pages.
  5. HAS – Commission de la Transparence “Avis-Deltyba 50 mg” 19 May 2021 + “Avis-Deltyba” 20 April 2022: 55 pages.
  6. Prescrire Rédaction “Délamanid” Interactions Médicamenteuses Prescrire 2023.
creado el 15 de Agosto de 2023