Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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Cambios en la rotulación
ESTRÓGENO/PROGESTÁGENO, PARCHE ANTICONCEPTIVO SEMANAL (ORTHO EVRA): RIESGO DE TROMBOEMBOLISMO
Traducido y editado por Martín Cañás
IBRITUMOMAB: REACCIONES CUTÁNEAS GRAVES. EE.UU. (Ibritumomab Skin reactions warning added to labels USA)
WHO Pharm News 2005;5
Traducido por Martín Cañás
MORFINA SULFATO, CÁPSULAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA: NO INGERIR ALCOHOL. EE.UU. (Morphine sulfate extended release capsules alcohol promotes rapid release USA)
WHO Pharm News 2005;5
Traducido por Martín Cañás
Reacciones adversas e interacciones
MEDICAMENTOS Y PROLONGACIÓN DEL INTERVALO QT (Medicines and QT prolongation)
Aust Adv Drug Reactions Bull 2005;24(6)
Traducido por Martín Cañás
GLUCOSAMINA: REACCIONES CUTÁNEAS. AUSTRALIA (Skin reactions with glucosamine)
Aust Adv Drug Reactions Bull 2005;24(6)
Traducido y editado por Martín Cañás
OSELTAMIVIR (TAMIFLU) Y WARFARINA: SOSPECHA DE AUMENTO DEL RIN. CANADÁ (Oseltamivir (Tamiflu) and warfarin: suspected increase in INR)
Pepper S et al.
Can Adv Reac News 2006;16(1)
Traducido por Martín Cañás
ROSIGLITAZONA: EFECTOS ADVERSOS OCULARES. CANADÁ. EE.UU.
Traducido y editado por Martín Cañás
WARFARINA: INDUCCIÓN DE NECROSIS CUTÁNEA. AUSTRALIA (Warfarin-induced skin necrosis)
Aust Adv Drug Reactions Bull 2005;24(6)
Traducido por Martín Cañás
ZOLEDRÓNICO, ACIDO. TOXICIDAD RENAL: CASOS PROVENIENTES DE UNA BASE DE DATOS DE NOTIFICACIÓN DE REACCIONES ADVERSAS FRANCESA (Zoledronic Acid and Renal Toxicity: Data from French Adverse Effect Reporting Database)
Munier A et al.
Ann Pharmacother 2005;39:1194-1197
Precauciones
AGONISTAS BETA-2 DE ACCIÓN PROLONGADA: AUMENTO DEL RIESGO DE MUERTE POR ASMA. CANADÁ. EE.UU
Traducido y editado por Martín Cañás
FACTOR VIII (FVIII) RECOMBINANTE: RIESGO DE PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS EN PACIENTES TRATADOS PREVIAMENTE. EUROPA (Factor VIII (FVIII) recombinant products Risk of inhibitor development in previously treated patients Europe)
WHO Pharm News 2005;5
Traducido por Martín Cañás
GLIBURIDA: PRESENCIA EN EL SUPLEMENTO ALIMENTICIO LIQIANG 4. CANADÁ (Liqiang 4 dietary supplement Presence of glyburide, Canada)
WHO Pharm News 2005;5
Traducido por Martín Cañás
LEFLUNOMIDA: VALORACIÓN DEL RIESGO TERATÓGENO EN EL PRIMER TRIMESTRE DE EMBARAZO
Casanova Sorní C et al.
Farm Hosp 2005;29:265-268
METADONA: SE RECOMIENDA VIGILANCIA CARDIACA. NUEVA ZELANDA (Methadone cardiac vigilance recommended, New Zealand)
WHO Pharm News 2005;5
Traducido por Martín Cañás
NIMODIPINA: EVENTOS GRAVES DEBIDO A LA ADMINISTRACIÓN ENDOVENOSA DE FORMULACIONES ORALES. CANADÁ (Nimodipine serious events due to IV use of oral formulations, Canada)
WHO Pharm News 2005;5
Traducido por Martín Cañás
ROSIGLITAZONA (AVANDIA): SOSPECHA DE ASOCIACIÓN CON AGRANDAMIENTO DE LA GLÁNDULA PARÓTIDA. PRESENTACIÓN DE UN CASO. CANADÁ (Rosiglitazone (Avandia): suspected association with parotid gland enlargement)
Can Adv Reac News 2006;16(1)
Traducido por Martín Cañás
SIBUTRAMINA: LA CONTIENEN LAS HIERBAS PARA ADELGAZAR MENZE QIANWEISHU. HONG KONG (Slimming herbs found to contain sibutramine, Hong Kong)
WHO Pharm News 2005;5
Traducido por Martín Cañás
“TERAPIAS HORMONALES ALTERNATIVAS” NO APROBADAS: FDA ADVIERTE A FABRICANTES (FDA Issues Warning Letters to Marketers of Unapproved ‘Alternative Hormone Therapies’ Items promoted for treatment or prevention of cancer, heart disease, and osteoporosis)
Disponible en: www.fda.gov/bbs/topics/news/2005/NEW01260.html
Traducido y editado por Martín Cañás
VACUNA MENINGOCÓCICA: NOTIFICACIONES DE SÍNDROME DE GUILLAIN-BARRÉ. EE.UU. (Meningococcal vaccine reports of Guillain-Barré Syndrome. USA)
WHO Pharm News 2005;5
Traducido por Martín Cañás
Solicitud de Retiro
MURAGLITAZAR: EFECTOS ADVERSOS GRAVES CARDIOVASCULARES. EE.UU.
Traducido y editado por Martín Cañás
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Cambios en la rotulación
ESTRÓGENO/PROGESTÁGENO, PARCHE ANTICONCEPTIVO SEMANAL (ORTHO EVRA): RIESGO DE TROMBOEMBOLISMO
Traducido y editado por Martín Cañás
La FDA anunció cambios en el etiquetado de un parche anticonceptivo semanal, Ortho Evra, fabricado por Ortho McNeil Pharmaceuticals. Los cambios en el etiquetado del parche que libera etinil estradiol (una hormona estrogénica) y norelgestromin (una hormona progestacional), se realizaron para advertir a médicos y pacientes que exponen a las mujeres a mayores concentraciones de estrógeno que la mayor parte de las píldoras anticonceptivas.
Debido a que el parche se cambia una vez por semana, reduce el riesgo de embarazo asociado a los anticonceptivos clásicos con los cuales no es infrecuente olvidar una o más dosis [1]. Sin embargo esta ventaja debe considerarse en relación a los riesgos que ocasiona el que las mujeres estén expuestas a mayores niveles de estrógenos con el parche semanal. Mayores niveles de estrógenos podrían poner a algunas mujeres en un mayor riesgo de padecer un tromboembolismo.
La nueva advertencia especifica que las usuarias de Ortho Evra están expuestas a concentraciones sanguíneas de estrógenos aproximadamente un 60 % mayores que si estuvieran tomando un anticonceptivo típico con 35 microgramos de estrógeno.
En el número de septiembre de Worst Pills, Best Pills de Public Citizen se cita un artículo de Associated Press, que mediante la utilización del acta de libertad de información obtuvo datos de la FDA acerca de las notificaciones de reacciones adversas relacionadas con Ortho Evra. Una revisión llevada a cabo por profesionales encontró que de 23 casos, en los cuales murió la paciente, 17 estuvieron relacionados con trastornos de la coagulación, incluyendo 12 en el último año [2]. La FDA estima que solo se reciben notificaciones en el 1 al 10% de los casos de reacciones adversas graves, lo que indicaría que la tasa de muerte puede ser mucho mayor [2].
Por otra parte, clasifican al norelgestromin como un progestágeno de tercera generación [2], y se ha documentado que otros miembros de este grupo, como gestodeno y desorgestrel, tienen mayor riesgo de producir fenómenos tromboembólicos [3].
Más de cuatro millones de mujeres han usado estos parches desde que salieron a la venta en 2002. En este tiempo se han presentado muchas demandas de familias de mujeres que murieron o han sufrido trombos mientras usaban el parche [4].
El portavoz de Ortho McNeil Bonnie Jacobs señaló que la inclusión de la advertencia en el prospecto demuestra que la compañía coopera con la FDA, que ha distribuido la alerta a los proveedores de servicios de salud. Sin embargo, un documento interno de la compañía demostró que ésta se rehusó en 2003 a patrocinar un estudio para comparar el parche con su píldora Ortho-Cyclen por la preocupación de que el estudio no demostrase las ventajas de Evra [4].
Las mujeres que consideren utilizar este producto deberán consultar a sus médicos para determinar los riesgos potenciales de exposición al estrógeno y para ver si el parche es la mejor opción para ellas [1].
Referencias:
1. FDA Updates Labeling for Ortho Evra Contraceptive Patch 10 November 2005 www.fda.gov/bbs/topics/news/2005/NEW01262.html
2. Birth Control Patch Linked to Dangerous Blood Clots: Do Not Use ORTHO EVRA, Worst Pills Best Pills Newsletter, September, 2005 www.worstpills.org/public/newsletter.cfm?n_id=413
3. Buschiazzo, H.; Cañás, M. Anticonceptivos Orales e Infarto agudo de miocardio, Femeba Hoy, Diciembre 2001 Año VI nº 74: 8-10. Disponible en: femeba.femeba.org.ar/fundacion/quienessomos/pdf_
revisiones/anticonceptivosoralesinfarto.pdf
4. FDA advierte a las usuarias del parche anticonceptivo ´Ortho Evra´ que tienen 60% más hormonas que con la píldora. Europa Press (España), 11 de noviembre de 2005.
IBRITUMOMAB: REACCIONES CUTÁNEAS GRAVES. EE.UU. (Ibritumomab Skin reactions warning added to labels USA)
WHO Pharm News 2005;5
Traducido por Martín Cañás
Biogen Idec, en coordinación con la FDA advirtió a los profesionales de salud de que se han recibido informes postcomercialización informando sobre la ocurrencia de reacciones cutáneas o mucocutáneas graves (algunas con desenlace fatal) asociadas a la utilización de ibritumomab tiuxetan (Zevalin), un medicamento aprobado para el tratamiento del linfoma no-hodgkin. La etiqueta del producto se ha actualizado con una advertencia de caja negra que contiene esta información. Asimismo se aconseja a los profesionales de salud que evalúen el riesgo potencial de estas reacciones al usar el ibritumomab tiuxetan (Zevalin). Los pacientes que experimenten una reacción cutánea o mucocutánea grave deben suspender el régimen y recibir una evaluación médica.
Referencia:
‘Dear Health-care Professional’ letter from Biogen Idec, October 2005 (www.fda.gov)
MORFINA SULFATO, CÁPSULAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA: NO INGERIR ALCOHOL. EE.UU. (Morphine sulfate extended release capsules alcohol promotes rapid release USA)
WHO Pharm News 2005;5
Traducido por Martín Cañás
Ligand Pharmaceuticals Inc. reforzó el etiquetado de sulfato de morfina de liberación prolongada (Avinza) para advertir a los pacientes que no consuman alcohol mientras están tomando este medicamento debido que el alcohol puede promover la liberación y una absorción más rápida del medicamento. Si esto sucede puede llegar a provocar la muerte. Además se advierte que no deben tomar concomitantemente otros medicamentos, ya sean de prescripción o de venta libre, que contengan alcohol.
Referencia:
‘Dear Health-care Professional’ letter from Ligand Pharmaceuticals Inc., October 2005 (www.fda.gov).
Reacciones adversas e interacciones
MEDICAMENTOS Y PROLONGACIÓN DEL INTERVALO QT (Medicines and QT prolongation)
Aust Adv Drug Reactions Bull 2005;24(6)
Traducido por Martín Cañás
En la década pasada, varios medicamentos fueron retirados del mercado o sufrieron de restricciones para su uso debido a la prolongación del intervalo QT [1]. Se considera que existe prolongación del intervalo QT cuando este dura más de 450 mseg luego de ajustarlo por el ritmo cardíaco (“intervalo QT corregido”).
La prolongación del intervalo QT inducida por medicamentos puede deberse a un bloqueo de los canales de potasio del corazón, lo que puede provocar una taquicardia ventricular polimórfica (conocida como “torsade de pointes”) y poner en riesgo la vida. Hasta junio de 2005, la ADRAC (The Adverse Drug Reactions Advisory Committee de Australia) había recibido 140 notificaciones de prolongación del intervalo QT y/o torsión de puntas, siete de ellas con desenlace mortal. Los medicamentos más frecuentemente implicados en esas notificaciones fueron sotalol (25), cisaprida (17), clozapina (14), amiodarona (12) y eritromicina (12).
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Algunos medicamentos que producen prolongación del QT† [2] |
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Antibióticos |
Anti-arrítmicos |
Antipsicóticos |
Antifúngicos |
Antimaláricos |
Antidepresivos |
| claritromicina* azitromicina eritromicina* roxitromicina metronidazol moxifloxacina |
quinidina* sotalol amiodarona disopiramida procaínamida |
risperidona flufenazina droperidol haloperidol* tioridazina* pimozida* clozapina* olanzapina |
fluconazol ketoconazol |
mefloquina cloroquina |
amitriptilina* imipramina* clomipramina dotiepina doxepina |
† Una lista más exhaustiva puede encontrarse en: www.torsades.org
* Son metabolizados por enzimas CYP-450 [3].
Otros factores, no dependientes del fármaco, que pueden estar asociados a la prolongación del QT incluyen sexo femenino, edad avanzada, bradicardia, insuficiencia cardiaca, isquemia cardiaca y trastornos electrolíticos.
Las interacciones de medicamentos son una causa importante de prolongación del intervalo QT y torsión de puntas, aún en personas sanas sin factores de riesgo. Estas interacciones son de dos tipos. El primero involucra el uso combinado de dos o más fármacos, donde ambos poseen efecto prolongador del QT, por ejemplo dos medicamentos incluidos en la tabla. Este es un problema frecuente cuando se añade a un tratamiento establecido otro medicamento, ya sea de uso temporal, como un antibiótico, ó de uso crónico como un antiarrítmico, un antipsicótico o un antidepresivo. El segundo tipo de interacción involucra el uso concomitante de un medicamento prolongador del intervalo QT con un fármaco inhibidor de la isoenzima citocromo P450, que como hemos visto es el responsable del metabolismo hepático del medicamento prolongador del intervalo QT. Cuando ambos medicamentos se administran concomitantemente, al inhibirse su metabolismo, aumenta la concentración en sangre del prolongador del intervalo QT. Los inhibidores de la enzima citocromo P450 más comunes incluyen a ciertos antiarrítmicos, inhibidores selectivos de la reabsorción de la serotonina, antirretrovirales, antimicóticos azólidos, antibióticos macrólidos y quinolonas, e inhibidores de los canales del calcio [3].
Los prescriptores deben estar alertas de estas posibles interacciones, y cuando sea posible deben utilizar una alternativa con bajo potencial de interacción.
Referencias:
1. Roden DM. Drug-Induced Prolongation of the QT Interval. N Engl J Med 2004;350:1013-22.
2. Jayasinghe R, Kovoor P. Drugs and the QTc interval. Aust Prescr 2002;25:63-5.
3. Liu BA, Juurlink DN. Drugs and the QT Interval – Caveat Doctor. N Engl J Med 2004;351:1053-6.
GLUCOSAMINA: REACCIONES CUTÁNEAS. AUSTRALIA (Skin reactions with glucosamine)
Aust Adv Drug Reactions Bull 2005;24(6)
Traducido y editado por Martín Cañás
La ADRAC (Adverse Drug Reactions Advisory Committee) recibió 51 notificaciones de reacciones dermatológicas alérgicas incluyendo rash eritematoso, angioedema, urticaria, eritema y prurito asociados al uso de glucosamina. Algunas glucosaminas se obtienen de los mariscos, y en Australia los productos que contienen glucosamina proveniente de los mariscos deben indicarlo en la etiqueta. Aquellas personas con alergia a los productos de mar pueden ser más susceptibles a padecer reacciones alérgicas cuando ingieren glucosaminas proveniente de mariscos. En varios casos notificados al ADRAC, el paciente toleró otros productos que contenían glucosamina sin sufrir efectos adversos.
OSELTAMIVIR (TAMIFLU) Y WARFARINA: SOSPECHA DE AUMENTO DEL RIN. CANADÁ (Oseltamivir (Tamiflu) and warfarin: suspected increase in INR)
Pepper S et al.
Can Adv Reac News 2006;16(1)
Traducido por Martín Cañás
Oseltamivir (Tamiflu), un fármaco antiviral comercializado en Canadá desde 1999, está indicado para el tratamiento de la enfermedad aguda debida a la infección por influenza en pacientes de un año o mayores que han estado sintomáticos durante no más de dos días [1]. El medicamento también está indicado para la prevención de la influenza en personas mayores de 13 años que han estado en contacto estrecho con individuos infectados.
Desde el 1 de enero de 1999 al 31 de octubre de 2005, Health Canada recibió 19 notificaciones de aumento de la RIN (Razón Internacional Normalizada) (a) sospechosas de estar asociadas con el uso de oseltamivir. Estas 19 notificaciones involucraron a pacientes entre 46 y 92 años de edad (edad media 84 años), a quienes se prescribió oseltamivir tanto para el tratamiento como para la profilaxis de la influenza. Todos los pacientes estaban tomando warfarina. La aparición de los efectos adversos osciló entre el día en que se inició el tratamiento con oseltamivir hasta 11 días después. El aumentó del RIN varió de 3,2 a 10,9. Once de las notificaciones fueron remitidas por la misma fuente y describían la sospecha de interacción entre oseltamivir y warfarina. En estos casos se realizó la prueba de depuración de la creatinina, y tal como se recomienda en pacientes con aclaramiento de creatinina de 10-30 mL/min [1], fue necesario un ajuste de dosis del oseltamivir en tres casos. Seis pacientes requirieron tratamiento con vitamina K. Al momento de enviar la notificación, 12 pacientes se habían recuperado, dos pacientes no y la evolución era desconocida para los cinco restantes.
La evaluación de causalidad de estos casos es difícil porque algunas de las notificaciones presentaban datos insuficientes o conflictivos, y es conocido que numerosos factores (ejemplo dieta, trastornos médicos, fiebre) pueden influenciar la respuesta del paciente a los anticoagulantes [2]. En tres casos, se aumentó la dosis de warfarina después de iniciar tratamiento con oseltamivir; el aumento de la RIN se produjo después de esos cambios en la dosis. En otros 3 casos se produjo una disminución de la RIN cuando se inició el tratamiento con oseltamivir pero sin que se informara de ningún cambio de la dosis de warfarina. En dos casos, se notificó el uso concomitante de claritromicina y levofloxacina; es bien conocido que estos fármacos interactúan con la warfarina y pueden aumentar el RIN [3,4].
Los datos disponibles indican que el potencial de interacciones con oseltamivir es mínimo [5]. Oseltamivir requiere la conversión a su metabolito activo por vía de las esterasas, localizadas predominantemente en el hígado [1]. Las interacciones que involucran esta vía no se han documentado frecuentemente [1,5]. El fármaco tampoco interactúa con sustratos de varias isozimas del citocromo P450 [5]. Oseltamivir no se une en forma extensa a proteínas y, por lo tanto, no es probable que intervenga en interacciones que involucren el desplazamiento de la unión a proteínas. Además, es poco probable que se den interacciones de importancia clínica que involucren la secreción tubular renal [1].
Como con cualquier otro fármaco que se utilice concomitantemente con warfarina, es prudente realizar un monitoreo frecuente del RIN cuando se consuma oseltamivir. Health Canada continúa monitoreando las sospechas de reacciones adversas asociadas al uso de oseltamivir. Se alienta a los profesionales médicos para que notifiquen cualquier caso de fluctuación del RIN en pacientes que reciban oseltamivir y warfarina en forma concomitante.
Nota del traductor:
a. Razón Internacional Normalizada (INR o RIN): Es un equivalente del tiempo de protrombina, normalmente utilizado en el seguimiento del tratamiento anticoagulante. La Razón Internacional Normalizada se obtiene dividiendo el tiempo de protrombina del paciente (TPP) y el tiempo protrombina control (TPC), resultando INR = (TPP/ TPC)ISI. La razón internacional normalizada o INR incorpora el factor de corrección, que es el índice de sensibilidad internacional (ISI). La OMS recomienda utilizar una tromboplastina de referencia internacional, con un ISI = 1. De esta forma, son comparables los resultados obtenidos en diferentes laboratorios con distintas tromboplastinas; ésta es la base para utilizar el INR en el control del tratamiento anticoagulante oral, en lugar del TP expresado en segundos o como porcentaje del valor normal.
Referencias:
1. Tamiflu (oseltamivir) [product monograph]. Mississauga (ON): Hoffmann-La Roche Limited; 2004.
2. Coumadin (warfarin) [product monograph]. Montréal: Bristol-Myers Squibb Canada Inc.; 2002.
3. Levaquin (levofloxacin) [product monograph]. Toronto: Janssen-Ortho Inc.; 2005.
4. Biaxin (clarithromycin) [product monograph]. St-Laurent (QC): Abbott Laboratories Limited; 2003.
5. Dutkowski R, Thakrar B, Froehlich E, et al. Safety and pharmacology of oseltamivir in clinical use. Drug Safety 2003;26(11):787-801.
PAROXETINA: MALFORMACIONES CARDÍACAS ASOCIADAS A SU USO DURANTE EL EMBARAZO. EE.UU. CANADÁ
Traducido y editado por Martín Cañás
Ya en septiembre la FDA había alertado a los profesionales del riesgo de malformaciones congénitas asociadas al uso de paroxetina (Paxil en EE.UU.) durante el embarazo.
En diciembre y por solicitud de la FDA, la compañía farmacéutica GlaxoSmithKline reclasificó la paroxetina, a "Categoría D" de embarazo, y modificó la sección de Advertencias de la etiqueta para resaltar el riesgo de malformaciones congénitas, principalmente de malformaciones cardíacas [1].
Las conclusiones de la FDA y los cambios propuestos se basan en los datos preliminares de dos estudios no publicados [2]. En un estudio, en el cual se utilizó una base de datos sueca, aquellas mujeres que recibieron paroxetina en etapas tempranas del embarazo, tuvieron el doble de riesgo de dar a luz un recién nacido con malformaciones cardíacas que el resto de la población incluida en esa base de datos (el riesgo de un defecto cardíaco fue del 2% en los niños expuestos a paroxetina vs. el 1% en el total niños).
En un estudio separado que utilizó las recetas de un seguro de salud de EE.UU., los hijos de mujeres que recibieron paroxetina durante el primer trimestre del embarazo tuvieron un aumento del riesgo de 1,5 veces para malformaciones cardíacas y de 1,8 para todas las malformaciones, comparados con los niños cuyas madres recibieron otro antidepresivo durante el primer trimestre del embarazo. El riesgo de un defecto cardíaco fue del 1,5 % en los niños expuestos a paroxetina vs. el 1% en los niños expuestos a otros antidepresivos.
La mayoría de los defectos observados en los estudios fueron defectos de los septos auricular o ventricular, trastornos en los cuales la pared que divide el lado izquierdo y derecho del corazón no se encuentra totalmente desarrollada. En general, los defectos septales son uno de los tipos más comunes de malformaciones congénitas. Su grado varía desde aquellas que son sintomáticas y que pueden requerir reparación quirúrgica, hasta las asintomáticas que pueden resolverse sin necesidad de tratamiento. Es necesario resaltar que los datos provenientes de estos estudios se limitan a exposiciones durante el primer trimestre, y que actualmente no existen datos para afirmar que este riesgo se extiende o no a etapas mas avanzadas del embarazo.
La FDA solicitó estudios adicionales y espera la finalización de dos estudios para caracterizar mejor los riesgos [1]. El 14 de diciembre Health Canada realizó consideraciones similares en un pormenorizado informe [3].
Se recomienda a los médicos informar de estos riesgos a aquellas pacientes que tomen paroxetina y que planean quedar embarazadas o que estén en su primer trimestre del embarazo. Se advierte a las mujeres que estén tomando el fármaco de que no deben dejar de tomarlo sin antes consultar con el médico [1,3].
Referencias:
1. FDA ALERT [12/2005]: Increase in the Risk of Birth Defects with Paroxetine hydrochloride (marketed as Paxil). December 7, 2005. Disponible en: www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/paroxetineHCP.htm
2. FDA Public Health Advisory Paroxetine. December 8, 2005 Disponible en: www.fda.gov/medwatch/safety/2005/safety05.htm#Paxil3
3. Health Canada. New Safety Information Regarding Paroxetine: Second Large Study Shows an Increased Risk of Cardiac Defects, Over Other Antidepressants, Following First Trimester Exposure to Paroxetine. December 16, 2005. Disponible en: www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/prof/paxil_4_hpc-cps_e.html
[N.E.: Ver la nota “Paroxetina: riesgos potenciales durante el embarazo. EE.UU (Potential risk in pregnancy USA)” en la Sección Advierten apartado Reacciones adversas e interacciones del Boletín Fármacos 8(5)]
ROSIGLITAZONA: EFECTOS ADVERSOS OCULARES. CANADÁ. EE.UU.
Traducido y editado por Martín Cañás
En diciembre de 2005 y enero de 2006 GlaxoSmithKline Inc (GSK) en conjunto con Health Canada [1] y la FDA [2], respectivamente, informó a los profesionales de la salud a través de una carta “Querido Doctor”, acerca de nueva información de seguridad en relación a los productos que contienen rosiglitazona sola (Avandia) o en asociación con metformina (Avandamet).
Se recibieron notificaciones, aunque raras, de eventos adversos graves como deterioro visual debido al comienzo y/o empeoramiento de un edema macular. Varias de las notificaciones se originaron en Canadá. En algunos casos, el daño visual, mejoró o se resolvió con la interrupción de los productos con rosiglitazona. En la mayoría de los casos, los pacientes también presentaron retención de líquidos, edema periférico o aumento de peso. Los informes recibidos incluyeron a pacientes que usaban rosiglitazona como monoterapia o en combinación con otros agentes hipoglucemiantes.
El edema macular se produce típicamente en asociación a la retinopatía diabética, aunque es más probable que se produzca cuando progresa la retinopatía.
Los factores de riesgo para el edema macular incluyen la duración de la diabetes, presencia de retinopatía, hipertensión, y pobre control de la glucemia. Los síntomas que sugieren edema macular incluyen la visión velada o deformada, la sensibilidad disminuida en color, y la adaptación a la oscuridad disminuida.
Health Canada recomienda que [1]:
– En pacientes que informen de deterioro visual debe considerarse la suspensión del tratamiento con rosiglitazona y la realización de una consulta con un oftalmólogo.
– La rosiglitazona debería utilizarse con precaución en pacientes con el diagnóstico preexistente de edema macular o retinopatía diabética.
Según los datos de GlaxoSmithKline 5,3 millones de pacientes consumieron Avandia y cerca de 769.000 Avandamet [3].
Referencias:
1. Health Canada. Association of PrAVANDIA® and PrAVANDAMET® with new onset and/or worsening of macular edema December 19, 2005. Disponible en: www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/prof/avandia_
avandamet_hpc-cps_e.html
2. FDA Safety Alerts Avandia, Avandamet. 05/01/2006. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Avandia
3. GlaxoSmithKline Dear Health Care Provider Letter Avandia. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/safety/2006/Avandia_DHCPletter.pdf
WARFARINA: INDUCCIÓN DE NECROSIS CUTÁNEA. AUSTRALIA (Warfarin-induced skin necrosis)
Aust Adv Drug Reactions Bull 2005;24(6)
Traducido por Martín Cañás
La necrosis cutánea asociada con warfarina es rara (0,01-0,1%) pero está bien documentada [1]. Los informes publicados sugieren que es más probable que ocurra en mujeres que en hombres (ratio 9:1), típicamente con período de comienzo de 1 a 10 días después de haber comenzado el tratamiento con warfarina, y cuando se utilizan dosis de carga para aumentar el RIN rápidamente después de un tromboembolismo venoso [1,2]. Sin embargo, se documentaron tiempos de comienzo de hasta 15 años seguro que son anhos? [1]. Las áreas más afectadas son nalgas, muslos y pechos, ya que tienen grandes capas de grasa subcutánea [3], pero se han descrito otros sitios como pies, cráneo, tronco y pene [1,2].
ADRAC (The Adverse Drug Reactions Advisory Committee de Australia) recibió nueve notificaciones de necrosis cutánea con warfarina, de los cuales tres tuvieron un desenlace fatal (dos casos publicados [4,5]). En cuatro casos el tiempo de comienzo de la reacción fue dentro de los siete días de iniciado el tratamiento, pero en tres casos los primeros síntomas se produjeron entre tres y ocho semanas después de comenzar la warfarina.
La necrosis se produce luego de un infarto hemorrágico o una trombosis del tejido cutáneo [1,3]. Los primeros síntomas pueden ser parestesia, o una sensación de presión, con eritema. Las lesiones dolorosas ocurren súbitamente, y en un período de 24 horas pueden desarrollarse petequias y bullas hemorrágicas que conducen a una necrosis de todo el grosor de la piel. Debe retirarse la warfarina y reemplazarla por heparina.
El trastorno puede ser grave y requerir cuidado local de la herida, desbridamiento del tejido necrótico e injerto de piel.
Se ha sugerido que la introducción gradual de la heparina, comenzando con 1-2mg por día, para alcanzar el nivel terapéutico deseado a los 10 días, reducirá el riesgo de necrosis [2]. Utilizando esta estrategia, el uso concomitante de heparina puede brindar una anticoagulación adecuada al inicio. Debe tenerse cuidado con los pacientes con factores de riesgo, incluyendo aquellos con deficiencia de proteínas C o S hereditaria o adquirida [2]. Cuando se comienza con warfarina, debe advertirse a los pacientes que notifiquen cualquier dolor o contusión de la piel.
Referencias:
1. Chan YC, Valenti D, Mansfield AO, Stansby G. Warfarin induced skin necrosis. Brit J Surgery 2000;87:266-72.
2. Stewart AJ, Penman ID, Cook MK, Ludlam CA. Warfarin-induced skin necrosis. Postgrad Med J 1999;75:233-5.
3. Ad-El DD, Meirovitz A, Weinberg A, Kogan L, Arieli D, Neuman A, Linton D. Warfarin skin necrosis: local and systemic factors. Brit J Plastic Surgery 2000;53:624-6.
4. Scarff CE, Baker C, Hill P, Foley P. Late-onset warfarin necrosis. Australasian J Dermatol 2002;43:202-6.
5. Parsi K, Younger I, Gallo J. Warfarin-induced skin necrosis associated with acquired protein C deficiency. Australasian J Dermatol 2003; 44:57-61.
ZOLEDRÓNICO, ACIDO. TOXICIDAD RENAL: CASOS PROVENIENTES DE UNA BASE DE DATOS DE NOTIFICACIÓN DE REACCIONES ADVERSAS FRANCESA (Zoledronic Acid and Renal Toxicity: Data from French Adverse Effect Reporting Database)
Munier A et al.
Ann Pharmacother 2005;39:1194-1197
Antecedentes: En EE.UU. recientemente se documentaron casos de nefrotoxicidad, que produjeron una insuficiencia renal, entre una cohorte de pacientes que utilizaron ácido zoledrónico. La presencia de este tipo de toxicidad todavía no se ha determinado en otras poblaciones.
Objetivo: El objetivo de este estudio fue analizar si ha habido casos de pacientes franceses con nefrotoxicidad asociada al uso de ácido zoledrónico.
Métodos: Los autores evaluaron los casos disponibles con deterioro agudo de la función renal asociada al tratamiento con ácido zoledrónico. Los datos se obtuvieron de la base de datos del “French Adverse Event Reporting Systems” actualizada hasta 1 de julio de 2004.
Resultados: Se identificaron 4 hombres y 3 mujeres con edades comprendidas entre 52 y 70 años, con mieloma múltiple o diferentes tipos de cáncer metastásico, que experimentaron disfunción renal durante el tratamiento con ácido zoledrónico. Cuatro pacientes desarrollaron insuficiencia renal aguda por primera vez, mientras las otras 3 pacientes presentaron un deterioro agudo de una insuficiencia renal crónica preexistente. La insuficiencia renal asociada al tratamiento con ácido zoledrónico se produjo después de períodos de diversa duración (1 a 120 días). Tres pacientes se recuperaron completamente y uno recuperó parcialmente su función renal al abandonar el tratamiento con ácido zoledrónico. La disfunción renal se asoció a la muerte de 2 pacientes. Se desconoce el desenlace de uno de los casos. Los datos de los autores confirman los factores de riesgo previamente descritos de nefrotoxicidad asociada al ácido zoledrónico, como son: el cáncer avanzado, mieloma múltiple, fallo renal preexistente, diabetes, hipertensión y uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos.
Conclusiones: Los casos presentados ponen de relieve la necesidad de realizar un seguimiento de la función renal de manera regular durante el tratamiento con ácido zoledrónico, prestando especial atención a los pacientes con disfunción renal preexistente.
[N.E.: ver la nota “Zoledrónico, ácido: riesgo de deterioro renal” en la Sección Advierten apartado Cambios en la Rotulación del Boletín Fármacos 8(3)]
Precauciones
AGONISTAS BETA-2 DE ACCIÓN PROLONGADA: AUMENTO DEL RIESGO DE MUERTE POR ASMA. CANADÁ. EE.UU
Traducido y editado por Martín Cañás
En el número anterior del Boletín Fármacos se comentaban las advertencias sobre el aumento del riesgo de episodios de asma grave y muerte asociados al uso de inhaladores que contienen agonistas beta2 de acción prolongada (LABA), tales como salmeterol y formoterol, y se analizaban los destalles del estudio SMART.
Posteriormente -Health Canada en octubre y, la FDA y la MHRA del Reino Unido en noviembre-, difundieron nuevas alertas en ese sentido [1,2,3].
El 25 de octubre de 2005, Health Canada alertó a los canadienses del posible aumento delriesgo de muerte por asma asociado al uso de LABA. La advertencia incluyó información de seguridad sobre los medicamentos para el asma: formoterol (Foradil de Novartis; Oxeze de AstraZeneca), salmeterol, y los productos combinados de un corticoide inhalado con salmeterol (Advair) o formoterol (Symbicort). Health Canada realizó su propio análisis de los hallazgos del ya mencionado Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial (estudio SMART) realizado en los EE.UU. [1].
Aunque no se dispone de tantos datos con el formoterol, los resultados de tres pequeños estudios fase III y un estudio fase IV que incluyó a 2.307 pacientes, sugieren que el riesgo de acontecimientos graves relacionados con el asma aumenta con dosis más altas de formoterol [4].
El 18 de noviembre de 2005, la FDA notificó a los fabricantes de Advair Diskus (fluticasona propionato y salmeterol polvo para inhalar) Foradil Aerolizer (formoterol fumarato polvo para inhalar) y Serevent Diskus (salmeterol xinafoato polvo para inhalar) que debían actualizar las etiquetas de los productos y desarrollar una Guía de Medicación con información sobre estos riesgos. Esta última deberá darse a los pacientes cuando acudan con una nueva receta [2].
El 22 de noviembre la Agencia Británica, MHRA, emitió un documento de preguntas y respuestas sobre los LABA destinado al los prescriptores, en consonancia con los alertas de las otras agencias [3].
A fines de diciembre un artículo publicado en el NEJM, Martínez comenta que, en respuesta a los hallazgos del SMART, los fabricantes señalaron que un estudio caso-control realizado recientemente en el Reino Unido no demostró un aumento en la prescripción de LABA entre los pacientes que fallecieron con diagnóstico de asma. En este estudio se había controlado según la edad del paciente y la fecha de inicio de hospitalización por asma. Sin embargo, remarca, los pacientes incluidos en ese estudio eran mayores que los incluidos en el SMART, la evaluación de la prescripción de LABA fue retrospectiva y los pacientes pudieron haber iniciado o abandonado el tratamiento sin comunicarlo; además los resultados podrían estar sesgados porque el 42% de los pacientes tenían un diagnóstico concomitante de EPOC, y en estos pacientes es menos frecuente que ocurran los efectos adversos graves de ese grupo de medicamentos [5].
También comenta que los fabricantes argumentaron que la mortalidad por asma no aumentó a partir de la introducción de los LABA, sino que en todo caso disminuyó. Martínez señala que aunque no existe una explicación clara para esta discrepancia, el éxito de la promoción del uso de los corticoides inhalados como primera medida para el control del asma seguramente contribuyó a la disminución de la mortalidad, que enmascaró un incremento asociado a los LABA [5].
En conjunto las pruebas indican que el tratamiento habitual con LABA se asocia a un aumento del riesgo de reagudizaciones graves de asma y de muertes relacionadas con el asma en un pequeño pero no despreciable subgrupo de pacientes [5].
Health Canada recomienda que [1]:
– Salmeterol y formoterol se utilicen sólo con una dosis apropiada de corticoides inhalados determinada por el médico;
– Los agonistas beta-2 de acción prolongada no son sustitutos de los corticoides orales o inhalados;
– Salmeterol (Serevent), formoterol (Foradil), o la combinación de un corticoide inhalado consalmeterol (Advair) nunca deben utilizarse para el tratamiento de los síntomas agudos o repentinos, ni en ataques de asma;
– El producto combinado de un corticoide inhalado con formoterol (Symbicort) no está indicado para el tratamiento de los síntomas agudos y ataques de asma;
– El formoterol de AstraZeneca (Oxeze Turbuhaler) puede usarse a demanda para tratar los síntomas agudos de asma en pacientes mayores de 12 años;
– Debe buscarse atención médica si la medicación no produce los efectos deseados o si el paciente necesita más inhalaciones de lo habitual;
– El tratamiento del asma no debe suspenderse o reducirse sin consultar primero con el médico prescriptor.
Referencias:
1. Advisories/Warnings. Health Canada, 4 October 2005 (www.hc-sc.gc.ca).
2. FDA Public Health Advisory Serevent Diskus (salmeterol xinafoate inhalation powder), Advair Diskus (fluticasone propionate & salmeterol inhalation powder), Foradil Aerolizer (formoterol fumarate inhalation powder) , 11/18/2005 . disponible en: www.fda.gov/cder/drug/advisory/LABA.htm
3. 3. MHRA Questions and answers: safety of Long-Acting Beta-Adrenoceptor agonista (formoterol and salmeterol) in the treatment of asthma. Disponible en: www.mhra.gov.uk/home/idcplg?IdcService=GET_FILE&dDocName=CON2022602
&RevisionSelectionMethod=LatestReleased
4. Wooltorton E. Long-acting beta2-agonists in asthma: safety concerns. CMAJ. 2005 Oct 25;173(9):1030-1.
5. Martinez, Fernando D. Safety of Long-Acting Beta-Agonists — An Urgent Need to Clear the Air N Engl J Med 2005 353: 2637-263. Disponible en content.nejm.org/cgi/content/full/353/25/2637
[N.E.: Ver también la nota “Salmeterol (Serevent), Salmeterol Con Fluticasona (Advair) y Formoterol (Foradil): medicamentos contra el asma que pueden provocar una crisis asmática” en la Sección Advierten, apartado Cambios en la Rotulación, del Boletín Fármacos 8(5)]
FACTOR VIII (FVIII) RECOMBINANTE: RIESGO DE PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS EN PACIENTES TRATADOS PREVIAMENTE. EUROPA (Factor VIII (FVIII) recombinant products Risk of inhibitor development in previously treated patients Europe)
WHO Pharm News 2005;5
Traducido por Martín Cañás
Los productos de factor VIII (FVIII) recombinante se utilizan en la prevención y tratamiento de hemorragias en pacientes con hemofilia A. Uno de los mayores desafíos del tratamiento de la hemofilia es el desarrollo de anticuerpos contra el factor VIII (también llamados “inhibidores”), lo que ocasiona problemas en el control del sangrado en estos pacientes. El riesgo de desarrollo de un inhibidor es mayor en pacientes con hemofilia tipo A, que en pacientes con enfermedad moderada o leve. Aunque la aparición de inhibidores en pacientes tratados previamente con FVIII, puede considerarse como una respuesta natural del sistema inmune a una proteína extraña. El desarrollo de inhibidores en pacientes tratados previamente (PTPs), que han recibido varias transfusiones y se encuentran estables puede deberse a las características individuales de un producto determinado incluido en FVIII. De acuerdo con la Agencia Europea del Medicamento (EMEA, por sus siglas en inglés), el seguimiento postcomercialización puso de manifiesto que, comparado con los pacientes tratados con productos de FVIII derivados de plasma, los pacientes tratados con productos FVIII recombinantes desarrollaban inhibidores en PTPs con mayor frecuencia.
El Comité de Productos Medicinales de Uso Humano (CHMP), utilizando todos los datos disponibles de la totalidad de productos FVIII recombinante autorizados, no pudo establecer la verdadera incidencia de desarrollo de inhibidores, ni diferenciar el riesgo de desarrollar inhibidores en PTPs para los distintos productos de FVIII recombinante.
La EMEA ha difundido una declaración que establece los siguientes puntos:
– Se han recibido informes de pacientes que han desarrollado inhibidores en PTPs al recibir tratamiento con cualquiera de los productos de FVIII recombinante.
– Con los datos disponibles no se puede cuantificar y comparar el riesgo entre los diferentes productos de FVIII recombinante. Se necesitan estudios adicionales.
– Los pacientes deben continuar el tratamiento siguiendo las indicaciones de sus médicos.
– Los pacientes que no puedan controlar el sangrado con las dosis habituales, deben consultar con su médico de inmediato.
La EMEA informa de que se va realizar un taller durante el primer cuatrimestre de 2006 para: (1) revisar lo que se sabe sobre los productos FVIII y el desarrollo de inhibidores, y (2) discutir la estandarización de los requerimientos, definiciones y métodos utilizados en los estudios de pre y pos comercialización con pacientes tratados y no tratados previamente con productos de FVIII.
Referencia:
Public Statement. European Medicines Agency (EMEA), 18 October 2005 (www.emea.eu.int).
GLIBURIDA: PRESENCIA EN EL SUPLEMENTO ALIMENTICIO LIQIANG 4. CANADÁ (Liqiang 4 dietary supplement Presence of glyburide, Canada)
WHO Pharm News 2005;5
Traducido por Martín Cañás
Health Canada ha alertado a los consumidores de que las cápsulas del suplemento alimenticio Liqiang 4 “Liqiang 4 dietary supplement capsules” contiene gliburida, un medicamento de venta bajo receta que se utiliza en el tratamiento de la diabetes tipo 2. La utilización de este suplemento sin supervisión médica puede en poner en peligro la vida de pacientes diabéticos y de individuos con bajas concentraciones sanguíneas de azúcar. La propaganda de las cápsulas de Liqiang 4 dice que son útiles para el control de la diabetes, pero este producto no está aprobado en Canadá, pero los consumidores pueden adquirirlo por correo o través de internet. Se recomienda a los pacientes que suspendan el uso de estos productos y busquen atención media, especialmente si reciben tratamiento para la diabetes.
Referencia:
Advisory. Health Canada, 25 October 2005 (www.hc-sc.gc.ca).
LEFLUNOMIDA: VALORACIÓN DEL RIESGO TERATÓGENO EN EL PRIMER TRIMESTRE DE EMBARAZO
Casanova Sorní C et al.
Farm Hosp 2005;29:265-268
Objetivo: Valorar el riesgo teratógeno de leflunomida durante el primer trimestre de gestación y establecer una guía de actuación para minimizar dicho riesgo.
Método: Búsqueda bibliográfica en fuentes terciarias, secundarias y primarias relacionadas con teratogenia, incluyendo bases de datos (MEDLINE y EMBASE) y webs específicas. Se recoge la información necesaria para la valoración y para establecer los criterios de la guía.
Resultados: Leflunomida ha demostrado un incremento del riesgo de muerte fetal y de efectos teratógenos en animales. No existen casos de malformación mayor o menor en humanos atribuidas a leflunomida. Se encuentra clasificada en la categoría X de riesgo fetal. Es posible que una pauta de lavado reduzca el riesgo de daño fetal.
Conclusiones: Es necesario planificar la concepción o detectar tempranamente el embarazo para recibir el mejor asesoramiento clínico y evitar así riesgos innecesarios.
METADONA: SE RECOMIENDA VIGILANCIA CARDIACA. NUEVA ZELANDA (Methadone cardiac vigilance recommended, New Zealand)
WHO Pharm News 2005;5
Traducido por Martín Cañás
Se informó a los prescriptores que la metadona, utilizada en el tratamiento de la dependencia a opiáceos y para la analgesia en dolor moderado a grave, puede producir prolongación del intervalo QT y torsades de pointes. Algunos factores que pueden predisponer el desarrollo de arritmias que pueden ocasionar la muerte en pacientes que están tomando metadona, incluyen: dosis elevadas, uso concomitante de agentes que prolongan el intervalo QT y la presencia de otros factores que prolongan el intervalo QT. Se recomienda que en pacientes que reciben dosis de metadona superiores a 150 mg/día, o que tienen factores de riesgo para prolongación del QT, o que presentan síntomas atribuibles a arritmias, se realicen electrocardiogramas de seguimiento. Si se detecta una prolongación del espacio QT debe realizarse la consulta con el especialista para decidir si es conveniente retirar el fármaco o reducir la dosis de metadona. En Nueva Zelanda se han notificado dos casos de arritmia en pacientes que tomaban metadona. En la base de datos de reacciones adversas de la OMS hay 282 notificaciones de trastornos del ritmo y de la frecuencia cardiaca asociados con metadona.
Referencia:
Prescriber Update Articles. Medsafe, November 2005 (www.medsafe.govt.nz).
NIMODIPINA: EVENTOS GRAVES DEBIDO A LA ADMINISTRACIÓN ENDOVENOSA DE FORMULACIONES ORALES. CANADÁ (Nimodipine serious events due to IV use of oral formulations, Canada)
WHO Pharm News 2005;5
Traducido por Martín Cañás
Bayer Healthcare, en colaboración con Health Canada, han informado a los profesionales de salud de que la administración inapropiada del contenido de la nimodipina oral, cápsulas 30 mg (Nimotop), por vía endovenosa se ha asociado a eventos adversos graves, con riesgo de muerte o desenlace fatal.
En una carta a los directores de hospitales y otros centros de atención de salud, Bayer Healthcare señala que el contenido de la nimodipina en cápsulas (Nimotop) no se debe administrar por vía endovenosa ni por otra vía parenteral, y si el paciente no puede tragar las cápsulas ni su contenido, se debe extraer el contenido con una jeringa y vaciarlo en la sonda nasogástrica, y después administrar 30 ml de solución fisiológica por el mismo tubo. Bayer remarcó que está trabajando para modificar la información de la etiqueta para resaltar estos aspectos.
Referencia:
‘Dear Health-care Professional’ letter from Bayer Healthcare, 21 September 2005 (www.hc-sc.gc.ca).
ROSIGLITAZONA (AVANDIA): SOSPECHA DE ASOCIACIÓN CON AGRANDAMIENTO DE LA GLÁNDULA PARÓTIDA. PRESENTACIÓN DE UN CASO. CANADÁ (Rosiglitazone (Avandia): suspected association with parotid gland enlargement)
Can Adv Reac News 2006;16(1)
Traducido por Martín Cañás
Health Canada recibió cinco notificaciones de agrandamiento de la glándula parótida sospechosas de estar asociadas con el uso de rosiglitazona (Avandia). Los casos incluyeron a un hombre y cuatro mujeres (rango de edad: 53 a 72, sin especificar la edad en un caso). Algunas notificaciones mostraron medicaciones concomitantes múltiples e historias clínicas complejas. En cuatro de los casos el agrandamiento fue bilateral y un caso tuvo agrandamiento que llego a ser de cinco veces el tamaño normal. En uno de los casos se produjo también tumefacción de las glándulas submaxilares y en otro caso se consideró como diagnóstico diferencial la parotiditis. En cuatro casos se notificó el momento en que se había iniciado la reacción adversa, oscilando entre 6 y 11 meses después del inicio del tratamiento con rosiglitazona. En tres de los casos la reacción fue indolora. Después de la suspensión de la rosiglitazona, un caso mostró mejoría en una semana y en otro caso la resolución fue gradual a lo largo de cuatro meses. La evolución fue desconocida en dos casos y en el restante no se había producido recuperación en el momento de la notificación.
SIBUTRAMINA: LA CONTIENEN LAS HIERBAS PARA ADELGAZAR MENZE QIANWEISHU. HONG KONG (Slimming herbs found to contain sibutramine, Hong Kong)
WHO Pharm News 2005;5
Traducido por Martín Cañás
El departamento de salud advirtió a la población que no compre ni consuma la cápsulas para adelgazar compuestas de hierbas “Menze Qianweishu” (Menze Qianweishu slimming herbs capsule) porque hay estudios de laboratorio que indican que contiene sibutramina. La sibutramina puede aumentar la presión sanguínea y el ritmo cardiaco. Por lo tanto, los productos que contienen sibutramina solo pueden venderse bajo prescripción médica y la supervisión de un farmacéutico. Se aconseja a los consumidores que cesen inmediatamente el uso de este producto, desechen el resto de las píldoras no utilizadas o las devuelvan a la compañía importadora en Hong Kong.
Referencia:
Communication from the Department of Health (Leader Sheet), Chinese Medicine Division, Government of Hong Kong, 12 August 2005.
“TERAPIAS HORMONALES ALTERNATIVAS” NO APROBADAS: FDA ADVIERTE A FABRICANTES (FDA Issues Warning Letters to Marketers of Unapproved ‘Alternative Hormone Therapies’ Items promoted for treatment or prevention of cancer, heart disease, and osteoporosis)
Disponible en: www.fda.gov/bbs/topics/news/2005/NEW01260.html
Traducido y editado por Martín Cañás
La FDA anunció que ha actuado contra 16 compañías que comercializan “terapias hormonales alternativas” para el tratamiento y la prevención de ciertas enfermedades o trastornos graves o que ponen en riesgo la vida, incluyendo cáncer, enfermedad cardiaca, y osteoporosis. Estos productos no tienen permiso de comercialización y no hay pruebas de su eficacia y seguridad
FDA envió cartas de advertencia a 16 compañías de suplementos alimenticios y cremas hormonales que promueven sus productos para usos no aprobados y dicen que son “tratamientos naturales” o “más seguros” que se pueden utilizar en lugar de los tratamientos hormonales aprobados.
Las compañías tienen 15 días para responder. Margaret O´K. Glavin, Responsable Asociada de Asuntos Regulatorios, dijo: “La FDA se toma en serio su responsabilidad de proteger a los consumidores de los productos que se promocionan con afirmaciones que no están aprobadas (…) Es particularmente problemático cuando estas afirmaciones proporcionan falsas esperanzas a pacientes con enfermedades graves”.
En las cartas de advertencia la FDA informa a las firmas comercializadoras que en el Acta de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (FDCA, por sus siglas en inglés), considera que un producto es un medicamento cuando se afirma que diagnóstica, cura, atenúa, trata o previene una enfermedad, o cuando el producto, exceptuando a los alimentos y los suplementos dietéticos, afectan la estructura o la función del cuerpo. La carta de advertencia señala que la FDA considera estos productos como “medicamentos nuevos” y que su comercialización no debe efectuarse sin la aprobación previa del FDA.
Los ejemplos de las afirmaciones no aprobadas que se citan en las cartas de advertencia incluyen:
– Reversión de la pérdida ósea relacionada con la osteoporosis y aumento de densidad del hueso.
– Reducción, detención o inhibición del crecimiento de las células cancerosas.
– Protección contra los cánceres endometrial, ovárico y fibrótico.
– Tratamiento de diferentes formas de artritis.
Las 16 compañías involucradas en este asunto son: All Natural Pain Relief Inc, Bio-Health BuyInnovations.com, CHS International Research Ltd, ComCore 21 Corp., Gratest Herbs on Earth, HMS Crown Inc., Healthworks 2000, Healthy Days Inc., Heba Laboratories, LLC, Herbal Fields Supplements, Nutriteam Inc., One Life USA, Suzanne´s Natural Foods, The Way Up, y Tip Top Vitamins.
La Comisión Federal de Comercio también envió 34 cartas de advertencia a páginas de internet que promocionan productos con reclamos similares, y en las que se les recuerda que puede tratarse de estrategias de marketing ilegales.
VACUNA MENINGOCÓCICA: NOTIFICACIONES DE SÍNDROME DE GUILLAIN-BARRÉ. EE.UU. (Meningococcal vaccine reports of Guillain-Barré Syndrome. USA)
WHO Pharm News 2005;5
Traducido por Martín Cañás
En EE.UU. se han notificado 5 casos de síndrome de Guillain-Barré (SGB) que se asociaron con la administración de la vacuna antimeningocócica conjugada A, C, Y y W-135 (nombre comercial Menactra), fabricada por Sanofi Pasteur. Todavía no se sabe si los eventos adversos fueron causados por la vacuna.
El SGB es un trastorno neurológico grave que puede ocurrir en individuos sanos, de manera espontánea o después de ciertas infecciones. El SGB típicamente produce un aumento de la debilidad en piernas y brazos que puede ser grave y requerir hospitalización.
La infección meningocócica, que se previene mediante la vacuna (Menactra), es una de las principales causas de meningitis bacteriana, y afecta anualmente a aproximadamente a una de cada 100.000 personas. La infección puede poner en peligro la vida de 10 al 14% de los casos, y un 11 a 19 % de los sobrevivientes pueden tener discapacidad permanente.
El Dr. Jesse Goodman, Director del Center for Biologics Evaluation and Research de la FDA, informó que hasta el momento no se han cambiado las recomendaciones para la vacunación. Se recomienda a la población que siga las recomendaciones de su médico. La FDA no ha podido determinar si uno o todos los casos fueron consecuencia de la vacunación. La información existente es muy preliminar y las dos agencias siguen evaluando la información. El Comité Consultivo Mundial de Seguridad de las Vacunas (GACVS), órgano que asesora a la OMS revisará este tema en su 13º encuentro, el 1 y 2 de diciembre de 2005, en Ginebra y publicará sus hallazgos en el próximo número del Weekly Epidemiological Record.
Referencia:
FDA News. United States Food and Drug Administration, 30 September 2005 (www.fda.gov).
Solicitud de Retiro
MURAGLITAZAR: EFECTOS ADVERSOS GRAVES CARDIOVASCULARES. EE.UU.
Traducido y editado por Martín Cañás
Los receptores γ activados por proliferador de peroxisomas (PPARs) son factores de transcripción nuclear que modulan la expresión génica. En el mercado estadounidense existen agentes terapéuticos que actúan sobre dos familias diferentes de PPARs (gamma y delta). El primer agonista dual PPAR alfa/gamma, muraglitazar (Pargluva), fue revisado por un Comité Asesor de la FDA el 9 de septiembre de 2005, que resolvió por 8 votos contra 1 recomendar su aprobación para el control de la glucemia en pacientes con diabetes tipo 2 [1].
Ese mismo mes, Public Citizen solicitó a la FDA el retiro de la aprobación de muraglitazar, hasta que al menos se hubiera completado un ensayo clínico cuyo objetivo es evaluar la seguridad del fármaco. En ese entonces señalaban que debido a “que no existen pruebas de que el medicamento produzca ningún efecto beneficioso único sobre la salud, en comparación con otros fármacos disponibles, no hay razón para aprobarlo antes de que haya superado las pruebas de seguridad” [2].
Posteriormente se publicó en forma anticipada un trabajo de Nissen et al. que tuvo como objetivo evaluar la incidencia de muerte, infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular, insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), y accidente isquémico transitorio (AIT) en pacientes diabéticos tratados con muraglitazar [1]. La fuente de datos de este análisis provino de los documentos de ensayos clínicos fase II y III que se discutieron en el encuentro del Comité Asesor de la FDA, y que están disponibles gracias a las leyes de transparencia de información. Todos los ensayos revisados fueron estudios prospectivos aleatorizados, doble ciego y multicéntricos que incluyeron pacientes con diabetes tipo 2 y niveles de hemoglobina glicosilada (A1c) entre 7% y 10%. Los 3.725 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir diferentes dosis de muraglitazar, pioglitazona, o placebo como monoterapia o asociados a metformina o gliburida. La duración de los ensayos osciló entre 24 a 104 semanas.
La variable principal fue la incidencia de muerte, infarto de miocardio (IAM) no fatal y accidente cerebrovascular (ACV) no fatal. Otra variable más amplia incluyó además la incidencia de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) y accidente isquémico transitorio (AIT).
Los autores encontraron que entre los pacientes tratados con muraglitazar se produjo muerte, IAM o ACV, en 35 de 2.374 (1,47%) pacientes comparado con 9 de 1.351 (0,67%) pacientes en el grupo control, que incluyó pacientes con placebo y con pioglitazona (riesgo relativo [RR], 2,23; IC 95%, 1,07-4,66; P = 0,03). Para la variable más amplia, que incluyó ICC y AIT, la incidencia fue de 50 de 2.374 (2,11%) para muraglitazar comparado con 11 de 1.351 (0,81%) para el grupo control (RR, 2,62; IC 95%, 1,36-5,05; P = 0,004). La incidencia de ICC adjudicada fue 13 de 2.374 (0,55%) en pacientes tratados con muraglitazar y 1 de 1351 en el grupo control (0,07%) (RR, 7,43; IC 95%, 0,97-56,8; P = 0,053).
Nissen y colaboradores concluyen que, comparado con placebo o pioglitazona, muraglitazar se asoció con un exceso de incidencia de la variable principal combinada de muerte, eventos adversos cardiovasculares mayores (IAM, ACV,AIT) e insuficiencia cardiaca congestiva. Este agente no debe aprobarse para el tratamiento de la diabetes hasta que se establezca su seguridad en ensayos especialmente diseñados para detectar eventos cardiovasculares [1].
El editorial acompañante señaló numerosos problemas metodológicos en los estudios originales que pudieron introducir sesgos en los resultados. A pesar de que solicitaban la aprobación para dosis de 5 mg, se incluyeron dosis de 2,5 mg o menores, lo que hizo que el muraglitazar pareciera más seguro. Las poblaciones incluidas en el estudio parecían tener mejores parámetros de salud que la población diabética general. También se observó un aumento en la incidencia de cáncer, que se deberá estudiar en detalle. Un análisis meticuloso de las pruebas disponibles debe centrar su atención en los potenciales riesgos cardiovasculares de este fármaco [3].
En vista de esta publicación y otros datos adicionales, el 21 de noviembre Public Citizen renovó su pedido ante la FDA [4].
Referencias:
1. Nissen SE; Wolski K; Topol EJ. Effect of Muraglitazar on Death and Major Adverse Cardiovascular Events in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. JAMA 2005;294:2581-2586.
2. Public Citizen. Testimony before FDA Advisory Committee on new diabetes drug Muraglitazar (PARGLUVA): Risks outweigh the benefits. (HRG Publication #1749) sept 9 2005. Disponible en : www.citizen.org/publications/release.cfm?ID=7399
3. Brophy JM Selling Safety–Lessons From Muraglitazar. JAMA 2005;294:2633-2635 disponible en : jama.ama-assn.org/cgi/content/extract/294/20/2633?etoc
4. Public Citizen. Letter to FDA urging that the diabetes drug muraglitazar (PARGLUVA) not be approved because of an increased risk of serious adverse reactions. November 21. Disponible en: www.citizen.org/publications/release.cfm?ID=7407&secID=1660&catID=126