Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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Las notificaciones de efectos adversos a la FDA, crecen más del doble entre 1998 y 2005
Editado por Boletín Fármacos
Tiazolidindionas: Resultados cardiovasculares en pacientes diabéticos de edad avanzada
Traducido por Boletín Fármacos de: Lipscombe LL et al., Thiazolidinediones and Cardiovascular Outcomes in Older Patients With Diabetes, JAMA 2007;298 2634-2643
Utilización de fármacos que motiva consultas en los servicios de urgencias por eventos adversos en adultos mayores
Traducido por Boletín Fármacos de: Budnitz DS et al., Medication use leading to emergency department visits for adverse drug events in older adults, Ann Intern Med 2007;147(11):755-65.
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Las notificaciones de efectos adversos a la FDA, crecen más del doble entre 1998 y 2005
Editado por Boletín Fármacos
La revista Archives of Internal Medicine publicó un análisis de la evolución del programa de notificación de reacciones adversas (RAM) en EE.UU., entre 1998 y 2005 [1]. El estudio muestra la evolución del número de notificaciones de eventos adversos y de eventos adversos graves durante este periodo.
La FDA ha gestionado un sistema de notificación voluntaria de efectos adversos (Adverse Event Reporting System) desde 1998. El sistema recoge todas las notificaciones remitidas tanto a la FDA como a las compañías farmacéuticas. Moore y cols. analizaron todos los acontecimientos adversos graves y errores de medicación ocurridos en EE.UU. y notificados a la FDA entre 1998 y 2005.
Entre 1998 y 2005, las notificaciones de efectos adversos graves casi se triplicaron (aumentaron 2,6 veces) de 34.966 a 89.842; al igual que las reacciones adversas con desenlace mortal que aumentaron 2,7 veces, de 5.519 a 15.107. Las notificaciones de efectos adversos graves aumentaron 4 veces más rápidamente que el número total de prescripciones para pacientes ambulatorios en EE.UU. durante ese período, en el cual se pasó de 2.700 millones de prescripciones en 1998 a 3.800 millones en 2005 [1,2].
Tomando un subgrupo de fármacos con 500 o más notificaciones al año, sumaron un total de 203.957 de los citados documentos en el periodo estudiado, es decir, el 43,6% de todas las advertencias sobre efectos secundarios estudiadas [2]. En 1999 los fármacos posteriormente retirados del mercado por razones de toxicidad fueron responsables de un 26% de los acontecimientos notificados; esta proporción disminuyó a menos de 1% en 2005 [1].
Para 13 nuevos productos biotecnológicos, el número de acontecimientos graves notificados aumentó en 15,8 veces, de 580 notificaciones en 1998 a 9.181 en 2005. Este incremento se produjo a expensas de un número relativamente reducido de fármacos: 298 de los 1.489 fármacos identificados (20%) causaron 407.394 de los 467.809 acontecimientos notificados (87%).
Según el estudio, entre los medicamentos más frecuentemente asociados con los llamados acontecimientos fatales se encuentran los fármacos para el dolor (oxicodona, fentanilo, morfina, paracetamol, metadona, rofecoxib), los modificadores del sistema inmune (infliximab, interferón, etanercept, paclitaxel) y los antipsicóticos (clozapina, risperidona, olanzapina).
Los fármacos causantes de muerte con mayor frecuencia en esta serie fueron los siguientes [3]:
1. Oxicodona: 5.548
2. Fentanilo: 3.545
3. Clozapina: 3.277
4. Morfina: 1.616
5. Paracetamol: 1.393
6. Metadona: 1.258
7. Infliximab: 1.228
8. Interferón ß: 1.178
9. Risperidona: 1.093
10. Etanercept: 1.034
11. Paclitaxel: 1.033
12. Paracetamol + hidrocodona: 1.032
13. Olanzapina: 1.005
14. Rofecoxib: 932
15. Paroxetina: 850
Los principales causantes de efectos indeseados graves o incapacidad fueron los siguientes [3]:
1. Estrógenos: 11.514
2. Insulina: 9.597
3. Infliximab: 8.754
4. Interferón ß: 8.320
5. Paroxetina: 8.095
6. Rofecoxib: 7.766
7. Warfarina: 6.250
8. Atorvastatina: 6.022
9. Etanercept: 5.586
10. Celecoxib: 4.822
11. Fentermina: 4.607
12. Clozapina: 4.388
13. Interferón alfa: 4.162
14. Simvastatina: 3.885
Los autores concluyen que estos resultados muestran un marcado aumento de las notificaciones de muertes y lesiones graves asociadas al tratamiento con medicamentos durante el período de estudio. Los resultados remarcan la importancia de este problema de salud pública e ilustran la necesidad de mejorar los sistemas para la gestión de los riesgos asociados al uso de medicamentos de venta bajo receta [1].
El estudio señala algunos factores que pueden ayudar a explicar este aumento. El primero de ellos alude a un uso más agresivo de los medicamentos en el segmento de población de más de 65 años, cuyo peso relativo crece respecto al conjunto de la población. El segundo factor sería el uso creciente de fármacos provenientes de la biotecnología. Y el tercero, es un uso inadecuado de medicamentos clásicos, como insulina o paracetamol [4].
Algunos medios señalan que el incremento en estos valores no solo puede darse porque existen medicamentos menos seguros, sino porque aumenta la notificación, etc. Para otros, estos resultados ponen de manifiesto que los sistemas de control de la FDA son insuficientes y deben corregirse [4].
Referencias:
1. Moore TJ, Cohen MR, Furberg CD. Serious adverse drug events reported to the Food and Drug Administration, 1998-2005. Arch Intern Med 2007;167:1752-9, disponible en: archinte.ama-assn.org/cgi/content/short/167/16/1752
2. Los efectos adversos enviados a la FDA crecen más del doble entre 1998 y 2005. DM. Nueva York 11/09/2007
3. Resumen en castellano reproducido de la base bibliográfica SIETES. Ref nº ID 81063, disponible en: www.icf.uab.es/WebsietesDB/marked.asp?refid=81063
4. FDA y el aumento de los eventos adversos de fármacos Tovar MA, El Global Nº: 353, 23 de septiembre de 2007.
Tiazolidindionas: Resultados cardiovasculares en pacientes diabéticos de edad avanzada
Traducido por Boletín Fármacos de: Lipscombe LL et al., Thiazolidinediones and Cardiovascular Outcomes in Older Patients With Diabetes, JAMA 2007;298 2634-2643.
Antecedentes: Las tiazolidindionas (TZDs), utilizadas para el tratamiento de la diabetes tipo 2, se asocian a un aumento del riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva y posiblemente de infarto de miocardio. Sin embargo, la asociación entre el uso de TZDs y los eventos adversos cardiovasculares no ha sido adecuadamente evaluada a nivel poblacional.
Objetivo: Explorar la asociación entre tratamiento con TZDs e insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio y mortalidad, en comparación con otros fármacos hipoglucemiantes.
Diseño, ámbito y pacientes: Estudio anidado de casos y controles en un estudio retrospectivo de cohortes, utilizando información de bases de datos del sistema de atención médica de Ontario. Se incluyeron pacientes diabéticos de 65 años o mayores, tratados por lo menos con un hipoglucemiante oral, entre 2002 y 2005 (n=159.026), con seguimiento hasta el 31 de marzo de 2006.
Variables del estudio: La variable principal fue una visita al servicio de urgencias o internación en hospital, debida a insuficiencia cardíaca congestiva. Las variables secundarias fueron las visitas o internaciones por infarto de miocardio y la mortalidad por todas las causas. Se compararon los riesgos de estos eventos entre los pacientes tratados con TZDs (rosiglitazona y pioglitazona) y los tratados con otros hipoglucemiantes, luego de emparejar y ajustar por factores pronósticos.
Resultados: Durante el seguimiento, de duración mediana de 3,8 años, 12.491 pacientes (7,9%) hicieron una visita al hospital por insuficiencia cardíaca congestiva, 12.578 (7,9%) por infarto de miocardio, y 30.265 (19%) fallecieron. El tratamiento actual con monoterapia con TZDs se asoció a un incremento significativo del riesgo de insuficiencia cardíaca [78 casos; RR ajustado = 1,60 (IC95%, 1,21-2,10); p<0,001], infarto de miocardio [102 casos; RR=1,29 (IC95%, 1,02-1,62); p=0,03] y muerte [102 casos; RR=1,29 (IC95%, 1,02-1,62); p=0,02], comparado con otros tratamientos con hipoglucemiantes solos o combinados (3.478 casos de insuficiencia cardíaca, 3.695 de infarto de miocardio y 5.529 muertes). El aumento del riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio y muerte, pareció limitarse solo al uso de rosiglitazona.
Conclusiones: En este estudio de base poblacional en pacientes diabéticos ancianos, el tratamiento con TZD, principalmente con rosiglitazona, se asoció a un aumento del riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio y de la mortalidad, en comparación con el tratamiento con otros hipoglucemiantes orales.
Utilización de fármacos que motiva consultas en los servicios de urgencias por eventos adversos en adultos mayores
Traducido por Boletín Fármacos de: Budnitz DS et al., Medication use leading to emergency department visits for adverse drug events in older adults, Ann Intern Med 2007;147(11):755-65.
Antecedentes: Los criterios de Beers pueden identificar el uso inapropiado de medicamentos en personas de edad avanzada. Se desconoce el número de efectos adversos y el riesgo de estos medicamentos.
Objetivo: Estimar el número y el riesgo de utilizar los servicios de urgencias por eventos adversos a medicamentos incluidos en los criterios de Beers, en comparación con otros medicamentos.
Diseño: Monitoreo de los eventos adversos a los medicamentos y una encuesta de corte transversal de pacientes ambulatorios que acuden a la atención médica que tiene una muestra representativa a nivel nacional.
Ámbito y fuentes de datos: Base de datos nacional electrónica de lesiones del Sistema Cooperativo de Vigilancia de Acontecimientos Adversos por Medicamentos, 2004 y 2005; Encuesta Nacional de Atención Médica Ambulatoria de 2004, y la Encuesta Nacional de Atención Ambulatoria Hospitalaria, 2004.
Participantes: Pacientes de 65 años de edad o mayores, que buscan atención en servios de emergencias o centros ambulatorios.
Medidas: Se estimaron los números y los riesgos de visita al servicio de urgencias debido a acontecimientos adversos por medicamentos incluidos en los criterios de Beers, y por otros medicamentos.
Resultados: En los pacientes norteamericanos de 65 años de edad o mayores, se estima que anualmente se efectuaron 177.504 visitas a servicios de urgencias (IC95%, 100.155-254.854) por acontecimientos adversos causados por medicamentos. Se calculó que un 3,6% (IC95%, 2,8%-4,5%) de estas visitas fueron debidas a acontecimientos inducidos por medicamentos de la categoría “siempre potencialmente inapropiados”, según los criterios de Beers y un 33% (IC95%, 27,8%-27,8%) de las visitas fueron debidas a acontecimientos adversos por tres medicamentos [warfarina (17,3%), insulina (13,0%) y digoxina (3,2%)]. Teniendo en cuenta la frecuencia de prescripción ambulatoria, el riesgo de visita a servicio de urgencias por alguno de estos tres medicamentos fue 35 veces (IC95%, 9,6-61) mayor que el asociado a medicamentos considerados siempre potencialmente inapropiados, es decir cuyo uso debería evitarse en esta población.
Limitaciones: Los acontecimientos adversos fueron sólo identificados en servicios de urgencias.
Conclusión: En comparación con otros medicamentos, los medicamentos incluidos en los criterios de Brees, causaron un bajo número de visitas a servicios de urgencias y poco riesgo de acontecimientos adversos. Las medidas de rendimiento y las intervenciones focalizadas sobre warfarina, insulina y digoxina podrían prevenir más visitas por eventos adversos a los servicios de urgencias.