Una nueva revisión regulatoria está creando dudas sobre si Pfizer puede tener éxito en su prolongado intento de remover algunas de las advertencias neuropsiquiátricas de Chantix, su medicamento para dejar de fumar [1].

Antes de una reunión del comité de expertos de la FDA, los evaluadores de la Agencia encontraron que en un ensayo clínico que exigieron que Pfizer realizara no se identificaron correctamente todos los eventos adversos del medicamento [2].

En los documentos resumen que se han publicado hoy en el sitio web de la FDA, los funcionarios escribieron que “el diseño del ensayo tenía la intención de identificar efectos neuropsiquiátricos algo mal definidos y complejos. No hubo mala intención en el diseño, sin embargo, al revisar los datos recopilados había evidencia de que habían surgido muchos problemas durante la implementación del ensayo”.

Entre los problemas citados por la FDA: los investigadores del ensayo no siempre hicieron uso apropiado del índice de efectos secundarios; los investigadores evaluaron de forma inconsistente la gravedad de los efectos secundarios; hubo un manejo inconsistente de los casos de conducta suicida; y faltaba información sobre las circunstancias que rodeaban los efectos secundarios. De acuerdo con la revisión de la FDA, en algunos casos, los investigadores minimizaron los efectos secundarios al codificar la ira como irritabilidad,

Pfizer lleva dos años buscando cambiar las advertencias sobre Chantix y, más específicamente, eliminar la alerta de la llamada Black Box (caja negra) [3], que es la más grave, en el etiquetado del medicamento. La advertencia se refiere a efectos secundarios tales como riesgos psiquiátricos, agresividad, pensamientos suicidas y hostilidad.

Un intento anterior de cambio no tuvo éxito. En 2014, Pfizer citó un metanálisis de cinco estudios y cuatro estudios observacionales mostrando que su fármaco no mostraba un aumento en la actividad suicida. Sin embargo, un panel consultivo de la FDA recomendó que no se cambiara la advertencia [4].

Los efectos secundarios han perseguido al fabricante del fármaco desde que Chantix se aprobó hace una década, generando una publicidad horrenda y numerosas demandas, que le han costado a Pfizer cientos de millones de dólares en compensaciones. Mientras tanto, las ventas se están reduciendo rápidamente de US$846 millones en 2008 a 671 millones en 2015.

A principios de este año, Pfizer publicó los resultados del estudio, que se publicaron en la revista The Lancet, y promocionó los hallazgos, según los cuales Chantix [5] y el fármaco Zyban de GlaxoSmithKline, no aumentan el riesgo de suicidio.

El estudio encontró que, entre los pacientes ya diagnosticados con un trastorno psiquiátrico, el 6,5% de los pacientes tratados con Chantix y el 6,7% de los tratados con Zyban tuvieron un efecto secundario neuropsiquiátrico, en comparación con el 4,9% por ciento en el grupo placebo. Entre los no diagnosticados con un trastorno psiquiátrico, el 1,3% de los que recibieron Chantix experimentó un efecto secundario neuropsiquiátrico en comparación con el 2,2% de los que recibieron Zyban y 2,4% placebo.

Como se señaló anteriormente, el estudio incluyó a 8.144 participantes adultos entre las edades de 18 y 75 años que, en promedio, fumaban más de 10 cigarrillos al día. Y el 82% había hecho por lo menos un intento de dejar de fumar. De éstos, aproximadamente la mitad – o 4.116 participantes – tenían antecedentes de una condición psiquiátrica estable anterior o actual. Alrededor de la mitad de estas personas estaban tomando un medicamento psicotrópico.

Los revisores de la FDA también señalaron que siete investigadores en seis sitios en donde se hizo el ensayo revelaron arreglos financieros o pagos de Pfizer que excedían el umbral de US$25,000 que exige que se informe a la agencia. En dos sitios, los investigadores informaron que habían recibido múltiples – hasta 60 – honorarios separados por conferencias y consultorías, escribieron los revisores.

El equipo de la FDA también señaló que varios investigadores recibieron pagos continuos de Pfizer por dar conferencias y otras actividades no necesariamente relacionadas con Chantix que no cumplieron con el umbral de US$25,000. Esto incluyó a 39 investigadores en 27 sitios fuera de EE UU y cuatro investigadores en cuatro sitios de EE UU. Ningún investigador tenía ninguna relación financiera con Glaxo que superara el umbral.

Un portavoz de Pfizer más tarde nos envió una nota diciendo que el ensayo es “un estudio aleatorizado, controlado con placebo, tres placebos, cegado; por lo tanto, cualquier posible sesgo percibido estaría igualmente distribuido entre los cuatro grupos de tratamiento porque los investigadores estaban cegados. Como resultado, no hay sesgo preferencial hacia Chantix o cualquier otro grupo de tratamiento”.