Según la mitología griega, la quimera era una criatura híbrida que exhalaba fuego y que estaba formada por la mezcla de varios animales, normalmente representada como el cuerpo de un león, con una cabeza de cabra que emerge desde la espalda. El ADN recombinante (ADNr) es ADN creado en los laboratorios, que combina material genético de distintos organismos, apropiadamente llamado ADN quimérico.

El término “Biológicos” puede hacer referencia a un amplio rango de productos terapéuticos que incluye vacunas, productos hematológicos, terapia génica y celular, y fármacos obtenidos mediante ingeniería biomédica. A menudo, el término se utiliza de forma más restrictiva para referirse a fármacos producidos mediante tecnología de ADN recombinante. Health Canada afirma que los fármacos biológicos “son los derivados de la actividad metabólica de organismos vivos y tienden a ser significativamente más variables y estructuralmente más complejos que los fármacos de síntesis química” [1].

Los anticuerpos monoclonales (AcM) se consideran un tipo de fármacos biológicos. Se obtienen a través de células inmunes que son clones idénticos de una única célula madre. Los AcM son moléculas de gran tamaño, complejas, que tienen un sitio de unión y pueden tener la misma estructura primaria, secundaria y terciaria que una proteína humana.

Según Health Canada, un biosimilar es un “fármaco biológico altamente similar a otro fármaco biológico que ha recibido permiso de comercialización” [2]. Los biosimilares están autorizados en Canadá desde 2009 y se desarrollaron, de forma similar a los genéricos, para reducir el gasto sanitario producido por los tratamientos biológicos de alto coste y mejorar el acceso de los pacientes a estos fármacos.

Biológicos y variabilidad
La fabricación de medicamentos de síntesis química es un proceso controlado y predecible, que permite la fabricación de copias (versiones genéricas), que se replican exactamente. La fabricación de medicamentos biológicos es un proceso complejo, que incluye distintas fases como la selección de las células, cultivo celular, purificación, formulación, producción y validación del producto final.

Cada fabricante de fármacos biológicos utilizará una única línea celular y un proceso. No hay dos lotes de producción de biológicos que sean idénticos. Los biológicos originales también cuentan con una variabilidad natural intrínseca, porque los lotes también pueden diferir y el propio proceso de fabricación puede cambiar [3].

Durante el proceso de fabricación, algunas secuencias de aminoácidos primarios pueden modificarse por glucosilación, cambiando así la configuración espacial de la proteína debido a las alteraciones en la forma en la que se dobla. Estas modificaciones no dependen tanto del ADN recombinante insertado en la célula huésped como de la línea celular y el medio en el que se cultiva [4].

¿Cómo se evalúan los Biosimilares?
Distintas agencias reguladoras de todo el mundo (Health Canada, FDA, EMA) utilizan criterios estrictos y específicos para su aprobación, de modo que se asegure el producto biosimilar se encuentra dentro del rango de variabilidad del medicamento biológico original.

Health Canada, en su guía para presentar la solicitud de autorización, explica que “la similitud no significa que la calidad atribuida a los dos productos comparados sea idéntica, sino que es altamente similar, cumpliendo con dos premisas:

Canadá, EEUU, Europa, Australia y Nueva Zelanda siguen principios científicos similares para la autorización de biosimilares [5]. Health Canada acepta el uso de un producto de referencia de otro país del entorno ICH y la información facilitada por otros reguladores como la agencia europea de medicamentos (EMA) y la FDA estadounidense en relación con el programa completo de desarrollo de biosimilares, incluyendo la similitud analítica y los estudios clínicos y no clínicos [2].

Los biosimilares pueden ser sustancialmente menos caros que los medicamentos biológicos originales. Por ejemplo, los biosimilares de infliximab pueden ahorrar a los canadienses casi el 50%, en comparación con el medicamento original (Remicade) [6].

Infliximab frente a biosimilares: un ejemplo de la evidencia actual sobre bioequivalencia
El infliximab (Remicade), un AcM quimérico obtenido a partir de ADN humano y murino, se ha aprobado en Canadá para el tratamiento de la artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y psoriasis. Los biosimilares Inflectra (CT-P13) y Renflexis cuentan con las mismas indicaciones aprobadas.

Identificamos 12 revisiones sistemáticas de estudios que comparaban infliximab con sus biosimilares [7]. Los pacientes que iniciaban el tratamiento podían ser aquellos sin exposición previa a infliximab, o bien, pacientes en tratamiento con infliximab que se aleatorizaban para continuar con el fármaco original (Remicade) o cambiar al biosimilar.

Investigamos cualquier posible diferencia clínicamente significativa en las tasas de control de enfermedad, seguridad o inmunogenicidad entre infliximab y sus biosimilares. No se encontraron diferencias en ninguno de los aspectos analizados.

A continuación, se resumen los resultados de un importante ECA y dos de las revisiones sistemáticas más sólidas. El resto pueden localizarse en un resumen publicado en nuestra página web [7].

Conclusiones