Fusiones de Empresas

En este resumen encontrarán los siguientes contenidos:

1. Perspectiva de organismos reguladores
2. Los acuerdos entre compañías farmacéuticas más llamativos del primer trimestre 2022
3. Otros acuerdos entre compañías farmacéuticas
   1. Adquisiciones
   2. Fusiones
   3. Colaboraciones
   4. Capital privado
   5. Transacciones de activos
4. Comparación anual de cantidad de acuerdos en el sector
5. Perspectiva de inversionistas
6. Una revisión general de los acuerdos celebrados en el 2022

1. Perspectiva de organismos reguladores

   EE UU (junio, 2022): regulación en general

   El organismo de control antimonopolio de EE UU (Federal Trade Commission, FTC) está colaborando con sus contrapartes en otros países para mejorar las revisiones que hace del antimonopolio farmacéutico y realizó un taller dedicado al tema, junto al Departamento de Justicia de EE UU [1].

   Dentro de las preocupaciones de la FTC se encuentran:

   • La concentración de poder en actuales líderes del sector por medio de fusiones o adquisiciones.
   • La superposición de portafolios y medicamentos en I & D en compañías en una potencial fusión/adquisición.
   • Los efectos de las potenciales fusiones sobre la innovación del sector a nivel global, no solamente de las compañías involucradas. Por ejemplo, cómo las fusiones reducen el número de compañías farmacéuticas que estarían en condiciones de comprar tecnologías innovadoras a nuevas empresas (startups).

   Expertos presentes en el taller comentaron:

   • En estos últimos años, la participación de las grandes farmacéuticas en la producción de nuevos medicamentos ha disminuido lentamente, llegando al punto en que en la actualidad las firmas pequeñas contribuyen el 70% de los nuevos medicamentos.
   • Estudios han encontrado que después de las fusiones, la producción de I+D de las empresas combinadas disminuye.
   • Lo anterior aumenta las preocupaciones de que las fusiones se conviertan en “adquisiciones asesinas”, en las que el comprador obstaculiza la innovación por medio de la compra de su competencia.
   • El mayor poder de las grandes empresas en las negociaciones de precios de medicamentos. Muchos estudios han demostrado la relación entre una alta concentración del mercado y el aumento de precios de medicamentos.
   • Invitaron a la FTC a indagar las prácticas sobre medicamentos de las empresas que pudieran estar considerando fusiones. En general estuvieron de acuerdo en que debería investigarse con mayor rigurosidad aquellos actores que han ejecutado prácticas anticompetitivas en el pasado, tales como:
     • Acuerdos de pago para demorar el lanzamiento de un medicamento genérico;
     • Cambiar a los pacientes a medicamentos patentados mientras se eliminan alternativas más antiguas y sin patente;
     • Marañas de patentes

   Comisión Europea (diciembre 2022): caso Illumina y Grail

   Partiendo de la información que difundimos en agosto 2022 sobre el particular [2], (https://www.saludyfarmacos.org/boletin-farmacos/boletines/ago202204/97_il/) extraemos los siguientes avances [3, 4, 5]:

   • La Comisión Europea (CE) emitió un “pliego de cargos” en diciembre 2022, detallando el proceso que Illumina tendría que seguir para desprenderse de Grail, bajo la regulación de Fusiones de la Unión Europea.
   • En dicho pliego, la Comisión expresó que Illumina debería “restaurar la independencia de GRAIL respecto a Illumina, al mismo nivel que tenía GRAIL antes de la realización de la transacción”. Este documento detalla las medidas de desinversión y de transición que las compañías deben realizar.
   • Las medidas recomendadas por la CE aún no son definitivas, por lo que tanto Grail como Illumina tienen la posibilidad de responder (de manera oral y por escrito). Según la Comisión, después de escuchar a las partes, la Comisión puede hacer vinculantes las medidas de desinversión y transitorias e Illumina y GRAIL estarían jurídicamente obligadas a cumplirlas.
   • En septiembre 6 del 2022 la Comisión había prohibido la adquisición por considerar que la fusión habría ahogado la innovación y reducido las posibilidades de elección en el mercado emergente de las pruebas de detección precoz del cáncer basadas en la sangre. Illumina informó a Endpoints News que apeló tal prohibición “y que la ‘orden de desinversión debe ser suspendida’ hasta que se resuelva la apelación.”
   • De manera paralela, “Illumina ha recurrido por separado una decisión de julio de 2022 del Tribunal General de la Unión Europea relativa a la jurisdicción de la Comisión Europea para impugnar el acuerdo GRAIL”
   • El siguiente diagrama (en inglés) es tomado del anuncio de la Comisión [3]:
     
   • En su defensa, Illumina, que es el principal proveedor de la materia prima para tests de detección temprana de cáncer, ha expresado que no bloqueará ventas a la competencia de Grail ni subirá los precios; Grail pretende comercializar una potente prueba para diagnosticar muchos tipos de cáncer a partir de un único análisis de sangre. No obstante, la Comisión Federal de Comercio de EE UU, comenta que en la práctica, en caso de aprobarse la adquisición, los competidores en el mercado de diagnóstico de cáncer son los que se verían afectados.
2. Los acuerdos entre compañías farmacéuticas más llamativos del primer trimestre 2022

   A partir de los datos proporcionados por GlobalData, el equipo de periodismo de datos de Pharmaceutical Technology elaboró una síntesis de los principales acuerdos que se han llevado a cabo entre las compañías farmacéuticas en el primer trimestre de 2022, y que resumimos a continuación [6].

   Según GlobalData, una firma de recolección y análisis de datos y consultoría, en este periodo las más grandes compañías farmacéuticas celebraron 256 acuerdos, entre los cuales se incluyen acuerdos de servicios por contrato, acuerdos de licenciamiento, asociaciones, fusiones, inversiones de capital de riesgo, oferta de acciones, transacción de activos, oferta de deuda, adquisiciones y acuerdos de capital privados.

   Cuadro 1. Número de acuerdos por país (3 meses hasta abril)

   Estados Unidos	114
   China	28
   Japón	24
   India	21
   Reino Unido	21
   Francia	12
   Alemania	12
   Korea del Sur	12
   Suiza	11
   Singapur	10

   • Los acuerdos incluyen adquisiciones, acuerdos de capital privados, transacciones de activos, fusiones e inversiones de capital de riesgo.
     Fuente: GlobalData

   Los contratos que se listan a continuación incluyen solamente aquellos que se han completado.

   Según los datos, EE UU es el mercado más activo con 114 acuerdos en 3 meses (hasta abril). Es seguido por China con 28 contratos y Japón, con 24.

   A continuación, resumimos los diferentes acuerdos señalados por Pharmaceutical Technology

   (Significado de Inversiones A, B, C: se refieren al tipo de riesgo, A son prestamos con más riesgo y C con menos, la cantidad de los préstamos suelen reflejar el riesgo)

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   Tipo de acuerdo	Comprador	Adquisición	Valor		Nota
   Adquisiciones	GlaxoSmithKline Plc	Sierra Oncology Inc	US$1.900 millones		Sierra Oncology Inc era una compañía biofarmacéutica enfocada en terapias para el tratamiento de tipos raros de cáncer*
   	Biohaven Pharmaceutical Holding Company	Channel Biosciences, subsidiada por Knopp Biosciences LLC	US$1.238 millones		Biohaven Pharmaceutical Holding Company es una compañía biofarmacéutica que está en el proceso de comercializar un portafolio de terapias para enfermedades neurológicas y neuropsiquiátricas. Su adquisición incluye la plataforma de focalización de canales Kv7, agregando los últimos avances en modulación de canales iónicos a su cartera en neurociencias. Como parte del acuerdo, Biohaven aceptó realizar pagos adicionales según el éxito del producto líder de la línea Kv7 (BHV-7000; la epilepsia focal es su potencial indicación) y de desarrollos adicionales de la línea Kv7
   	AbbVie	Syndesi Therapeutics SA, empresa de la cartera de Novo Holdings	US$1.000 millones		Syndesi Therapeutics SA, era una empresa de biotecnología dedicada a la fase clínica. La adquisición expande el portafolio de AbbVie en trastornos neuropsiquiátricos y neurodegenerativos, ya que incluye nuevos moduladores de la proteína de vesícula sináptica 2A (SV2A), incluida la candidata principal SDI-118. El acuerdo incluye pagos adicionales a los accionistas de Syndesi según el logro de ciertas metas.
   	Halozyme Therapeutics	Antares Pharma	US$960 millones		Se espera que la combinación de Halozyme y Antares creará una compañía líder en la entrega de medicamentos y productos especializados.
   Fusión	Ligand Pharma	Avista Public Acquisition Corp. II (APAC)	OmniAb, Inc
   Inversión de capital de riesgo	LifeMine Therapeutics Inc.	US$175 millones – Financiación Serie C			LifeMine Therapeutics Inc. es una compañía biofarmacéutica dedicada al descubrimiento de moléculas. GlaxoSmithKline se encuentra entre los inversionistas de esta serie C. Al mismo tiempo, LifeMine Therapeutics anunció una colaboración de I+D con GSK, en la que el gigante farmacéutico tendrá acceso a la plataforma con propiedades en genómica para el descubrimiento de fármacos.
   	Be Biopharma Inc	US$130 millones – Financiación Serie B			Be Biopharma Inc es una empresa biofarmacéutica dedicada al descubrimiento y desarrollo de medicamentos de células B de ingeniería. Entre los inversionistas de esta serie B se encuentran Bristol Myers Squibb y Takeda Ventures.
   	Octant, Inc.	US$80 millones – Financiación Serie B			Octant, Inc. es una empresa de descubrimiento de fármacos por biología sintética que diseña fármacos de molécula pequeña y multiobjetivo para enfermedades multifactoriales. Entre los inversionistas de esta serie B se encuentra Bristol Myers Squibb (BMS). Al mismo tiempo Octant anunció una colaboración con BMS en el campo de la inflamación.
   	Ashvattha Therapeutics	US$69 millones – Financiación Serie B			Ashvattha Therapeutics es un desarrollador de nuevas terapias con dendrímeros hidroxilados
   	Arkuda Therapeutics	US$64 millones – Financiación Serie B			Arkuda Therapeutics es una empresa dedicada al desarrollo de medicamentos para cambiar la trayectoria de las enfermedades neurodegenerativas. Pfizer Ventures ya se encontraba entre los inversionistas de esta empresa. Eli Lilly & Co se incorporó como inversionista.
   Capital privado	Compradora: Cinven Ltd	Vendedora: Bayer AG Venta: Environmental Science Professional Business –	US$2.600 millones		Cinven Ltd es una firma de capital privado con sede en el Reino Unido que ofrece servicios de financiamiento e inversión. Environmental Science Professional Business ofrece soluciones para controlar plagas, enfermedades y en áreas no agrícolas malezas. Bayer también tiene productos para actividades agrícolas.
   	Inversionista: Blackstone Life Sciences	Receptora: Sanofi	US$328 millones		Blackstone Life Sciences es una empresa afiliada a la firma de capital privado The Blackstone Group Inc. Sanofi seguirá manejando el programa clínico en su totalidad y reteniendo todos los derechos y control sobre Sarclisa (isatuximab). La inversión se usará en el aceleramiento de los estudios pivotales a nivel global y del programa de desarrollo clínico de la formulación subcutánea de Sarclisa (anticuerpo) para tratar pacientes con mieloma múltiple.
   Transacción de activos	Biocon Biologics Ltd. (BBL)	La unidad de biosimilares de Viatris Inc.	US$3.335 millones		Actualmente, BBL tiene un portafolio de 20 biosimilares. Esta adquisición fortalece significativamente su posición a nivel global en biosimilares para diabetes, oncología, inmunología y otras enfermedades no transmisibles. Viatris prestará determinados servicios de transición durante dos años, incluidos los servicios de comercialización. Entre los activos adquiridos se encuentran: bTrastuzumab, bPegfilgrastim, bBevacizumab, bGlargine, bAspart, bPertuzumab, bGlargine 300U, bAdalimumab, bEtanercept y bAflibercept. [7]
   	No revelado	BioMarin Pharma vende vale para Revisión Prioritaria	US$110 millones		BioMarin recibió el vale de la FDA con la aprobación de VOXZOGO (vosoritide) para inyección
   	Dr. Reddy’s Laboratories Limited	Novartis AG vende la marca cardiovascular Cidmus en India.	US61 millones		Cidmus será una fuerte adición a la cartera existente de Dr. Reddy’s en el segmento cardiovascular y le acercará a su ambición de estar entre los 10 oferentes mayores de productos cardiovasculares en el mercado farmacéutico indio. También fortalecerá su presencia en el sector de enfermedades crónicas en India. Este acuerdo es posterior a otro de exclusividad en el que Dr. Reddy’s promoverá y distribuirá productos selectos de Novartis en India.
   	Lotus Pharma	Derechos sobre Cialis (tadalafilo), de Eli Lilly, en Taiwan	US$58 millones		Lotus Pharmaceutical Co, una compañía farmacéutica genérica, acordó adquirir la marca comercial, la autorización de comercialización y los conocimientos técnicos de fabricación de Tadalafil para cinco concentraciones. Tadalafil está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil y la hiperplasia prostática benigna, y Cialis se posiciona como el producto N° 2 para el tratamiento de la disfunción eréctil con una alta lealtad a la marca.
   	Axsome Therapeutics, Inc	Sunosi (solriamfetol), de Jazz Pharmaceuticals	US$53 millonrd		Sunosi (solriamfetol) es un inhibidor de la recaptación de dopamina y norepinefrina de doble acción que ha demostrado mejorar la vigilia en adultos que viven con somnolencia diurna excesiva (EDS) debido a narcolepsia o apnea obstructiva del sueño (OSA) Axsome Therapeutics, Inc es una compañía biofarmacéutica. Según el acuerdo, los derechos vendidos corresponden a todos los territorios en los que Jazz tenía dominio. Jazz recibirá, adicionalmente, regalías por ventas tanto bajo la indicación como futuras.

   • Para muchos de estos acuerdos están pendientes algunas condiciones habituales, tales como la aprobación de la decisión por la mayoría de los accionistas o la culminación del periodo de espera a la luz de la Ley de Mejoras Antimonopolio Hart-Scott-Rodino de 1976.
3. Otros acuerdos entre compañías farmacéuticas (organizadas por fecha de la fuente)
   ADQUISICIONES (Para ver el cuadro hacer click)

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   ADQUISICIONES

   Comprador: GSK Adquisición: Affinivax Valor: US$3.300 millones Fecha fuentes: 31 mayo, 2022 y no disponible Fuentes: https://www.fiercebiotech.com/biotech/gsk-strikes-21b-affinivax-buyout-map-out-challenge-blockbuster-pfizer-vaccine https://www.pwc.com/us/en/industries/health-industries/library/pharma-life-sciences-deals-outlook.html	Notas Esta adquisición busca fortalecer el portafolio de GSK en el mercado de la vacuna antineumocócica y, a más largo plazo, su portafolio de I+D de vacunas Affinivax centra su actividad en una nueva clase de vacunas, conocidas como antineumocócicas de última generación El pago inicial en efectivo se pactó en US$2.100 millones. Adicionalmente habrá dos pagos de US$600 millones dependiendo de los logros en fases clínicas pediátricas. Esta adquisición da a GSK el pleno control sobre una candidata a vacuna del neumococo 24-valente. Las vacunas de Merck y Pfizer que fueron aprobadas en 2021 son activas contra 15 y 20 cepas de la bacteria del neumococo, respectivamente. Además de la cobertura de cepas, la candidata de Affinivax tiene a su favor sistema presentador de antígenos múltiple (multiple antigen-presenting system, MAPS), que induce una respuesta inmunitaria protectora más amplia que las tecnologías convencionales de vacunas conjugadas.
   Comprador: Amgen Adquisición: ChemoCentryx Valor: US$3.700 millones Fecha fuente: 4 agosto 2022 Fuente: https://endpts.com/amgen-chief-bradway-nabs-a-rare-disease-player-in-4b-buyout-as-the-ma-tempo-accelerates/	Notas La adquisición lleva al portafolio de Amgen el medicamento, Tavneos (avacopan), recientemente aprobado por la FDA Tavneos, un inhibidor del factor C5a del complemento, fue aprobado para tratar la vasculitis de autoanticuerpos citoplásmicos antineutrófilos (ANCA), una enfermedad autoinmune que puede ser letal. Antes de que Tavneos recibiera su autorización para comercialización, Rituxan (rituximab) era el único medicamento aprobado para la vasculitis asociada a ANCA. En la adquisición también incluye tres medicamentos en fase clínica, para condiciones inflamatorias, y un inhibidor del punto de control administrado vía oral
   Comprador: Gilead Adquisición: MiroBio Valor: US$405 millones Fecha fuente: 5 agosto 2022 Fecha fuente: 5 agosto 2022 Fuente: https://www.pharmaceutical-technology.com/news/gilead-to-acquire-mirobio/	Notas Con la adquisición, Gilead tendrá acceso a la plataforma de descubrimiento y a la línea completa de anticuerpos agonistas de receptores inmunitarios inhibidores de MiroBio. El anticuerpo líder en la investigación de MiroBio es MB272 y se encuentra en fase I de ensayos clínicos. La plataforma de desarrollo de MiroBio ayuda a detectar y desarrollar terapias que utilicen redes de señalización inhibitorias para restablecer la homeostasis inmunitaria en los pacientes.
   Comprador: Pfizer Adquisición: Global Blood Therapeutics (GBT) Valor: US$5.400 millones Fecha fuentes: 9 agosto y 6 octubre, 2022 Fuentes: https://www.statnews.com/2022/08/09/with-pfizer-deal-global-blood-ceo-sees-opportunity-to-reach-sickle-cell-patients-globally/ https://www.pharmaceutical-technology.com/news/pfizer-global-blood-therapeutics/	Notas La adquisición adiciona al portafolio de Pfizer el medicamento Oxbryta (voxelotor), aprobado en 2019 por la FDA para ser administrado por vía oral para el tratamiento de la enfermedad de célula falciforme. GBT se enfocaba principalmente en el desarrollo de tratamientos para desórdenes sanguíneos, destacando la enfermedad de células falciformes (SCD). Pfizer está interesado en llevar este medicamento más allá de EE UU. La fuente (1) menciona tanto un alcance global como pacientes en India, África Subsahariana y Suramérica. En la línea de producción que se transfiere a Pfizer se encuentran también otros dos medicamentos para la misma enfermedad, incluyendo una versión más potente de Oxbryta que se encuentra en fase temprana de ensayos clínicos pero que se proyecta como una cura.
   Comprador: Sartorius Adquisición: Albumedix Valor: US$502 millones Fecha fuente: 9 agosto 2022 Fuente: https://endpts.com/on-an-expansion-spree-german-manufacturer-sartorius-makes-500m-purchase-of-cell-culture-media-player/	Notas Albumedix está basada en Nottingham (Reino Unido) y fabrica productos basados en albúmina. Esta sede seguirá en funcionamiento después de la adquisición como productora de materias primas. La albúmina sirve como un ingrediente principal en los medios de cultivo celular y se utiliza como un aditivo libre de animales en la fabricación de vacunas, terapias celulares y terapias virales. Sartorius viene dando pasos previos de expansión. Por ejemplo, en 2021 adquirió la compañía CellGenix por US$118 millones, lo cual incrementó su capacidad de producción de materias primas para terapias celular y génica.
   Comprador: Bristol Myers Squibb Adquisición: Turning Point Therapeutics Valor: US$4.100 millones (valor no indicado en la fuente; otras fuentes hablan de US$4.600 millones) Fecha fuente: 18 agosto 2022 Fuente: https://www.outsourcing-pharma.com/Article/2022/08/18/bms-expands-oncology-portfolio-with-turning-point-acquisition	Notas Turning Point Therapeutics está especializada en medicina de precisión con enfoque en cáncer. Toda la adquisición fue pagada en efectivo. El activo de mayor valor que adquiere BMS es el repotrectinib, potencialmente útil en cáncer de pulmón y otros tumores sólidos avanzados. La compañía confía que este medicamento, que recibió tres veces la designación de la FDA de Terapia Novedosa (Breakthrough Therapy Designation), reciba su autorización de la FDA en la segunda mitad del 2023.
   Comprador: Alcon Adquisición: Aerie Pharmaceuticals Valor: US$770 millones Fecha fuente: 23 agosto 2022 Fuente: https://endpts.com/alcon-novartis-former-eye-disease-unit-continues-dealmaking-spree-with-770m-aerie-acquisition/	Notas Alcon, antes subsidiada por Novartis, es una compañía enfocada en enfermedades oculares. El acuerdo da a Alcon dos medicamentos oculares aprobados e indicados para tratar adultos con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular, Rocklatan y Rhopressa. Alcon también obtendrá un medicamento en fase clínica denominado AR-15512, que falló en un estudio de fase IIb en septiembre 2021. Al momento de la adquisición el medicamento se encontraba en dos estudios fase tres. Previamente, en mayo 2022, Alcon compró dos medicamentos a Kala Pharmaceuticals: Eysuvis para la enfermedad del ojo seco e Inveltys para la inflamación y el dolor posoperatorios tras una cirugía ocular, por US$60 millones más hitos.
   Comprador: Roche Adquisición: Good Therapeutics Valor: US$250 millones Fecha fuente: 7 septiembre 2022 Fuente: https://www.statnews.com/2022/09/07/roche-pays-250-million-to-acquire-good-therapeutics-and-its-preclinical-cancer-therapy/	Notas La transacción se centra en el proyecto más avanzado de Good, una terapia preclínica contra el cáncer diseñada para hacer que los tratamientos exitosos como Keytruda beneficien más a los pacientes. El enfoque de Good se basa en la elaboración de citoquinas inactivas y equiparlas con un sensor calibrado para PD-1, una proteína presente en las células cancerosas. En estudios con animales, esas citoquinas modificadas flotan inofensivamente por el cuerpo hasta que se encuentran con PD-1, momento en el que se activan y galvanizan el sistema inmunológico. El acuerdo cubre solo el trabajo de Good que combina PD-1 e IL-2, lo que le permite a la compañía convertir su tecnología central en una nueva firma, Bonum Therapeutics, para aplicar la misma idea a otras citoquinas y objetivos moleculares.
   Comprador: AmerisourceBergen Adquisición: PharmaLex Valor: US$1.280 millones Fecha fuente: 16 septiembre 2022 Fuente: https://endpts.com/amerisourcebergen-throws-down-nearly-1-3b-cash-for-german-life-sciences-company/	Notas AmerisourceBergen es un distribuidor farmacéutico que ganó US$60.100 millones en el segundo trimestre 2022 gracias a sus contratos en la distribución de tratamientos Covid del gobierno. PharmaLex es una compañía alemana que ofrece consultoría y soporte en un amplio espectro, desde desarrollo clínico hasta post comercialización. PharmaLex tiene oficinas a lo largo de toda Europa, Asia, en EE UU, Australia y Brasil. PharmaLex entrará a formar parte de la línea International Healthcare Solutions de AmerisourceBergen. En junio 2022 AmerisourceBergen cerró un acuerdo por US$6.275 millones para el negocio Alliance Healthcare de Walgreens Boots Alliance.
   Comprador: Novo Nordisk Adquisición: Forma Valor: US$1.100 millones Fecha fuente: 16 septiembre 2022 Fuente: https://endpts.com/novo-nordisk-execs-had-only-one-drug-on-their-mind-when-they-came-calling-at-forma-heres-the-inside-story-of-their-1-1b-buyout/	Notas El medicamento central de esta adquisición es el etavopivat, que ha alcanzado resultados promisorios en el ensayo clínico fase I. El interés de Novo Nordisk empezó a comienzos del 2021 y el acuerdo se cerró en septiembre 20222. Previo al cierre del negocio, Forma vendió el medicamento olutasidenib, en el cual Novo no estaba interesado en absoluto, a Rigel por US$2 millones.
   Comprador: Alexion (AstraZeneca) Adquisición: LogicBio Therapeutics Valor: US$68 millones Fecha fuentes: 2 y 3 de octubre 2022 Fuentes: https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/astrazeneca-pays-660-premium-gene-therapy-firm-logicbio-2022-10-03/ https://endpts.com/astrazeneca-nabs-a-small-rare-disease-gene-therapy-player-for-667-premium/	Notas LogicBio Therapeutics era una pequeña empresa estadounidense dedicada a desarrollar terapias de edición genética para tratar enfermedades raras en pediatría. Con esta adquisición AstraZeneca fortalece su unidad Alexion en el campo de la genómica. AstraZeneca adquirió a Alexion en 2021 por US$39.000 millones LogicBio tiene desarrollos en fase preclínica y clínica. Entre las enfermedades en que tiene procesos se encuentran: acidemia metilmalónica, síndrome de Crigler-Najjar, tirosinemia tipo 1, Wilson, enfermedad de Fabry y Pompe y otras indicaciones no reveladas.
   Comprador: Pfizer Adquisición: Biohaven Pharmaceutical Valor: US$11.600 millones (aprox) Fecha fuentes: 4 de octubre 2022 Fuente: https://www.pharmaceutical-technology.com/news/pfizer-acquires-biohaven-pharmaceutical/	Notas Como parte del portafolio de Biohaven se encuentran tratamientos para mejorar la vida de pacientes con enfermedades neurológicas y neuropsiquiátricas debilitantes. Con esta adquisición Pfizer también agregará a su portafolio una innovadora cartera de péptidos relacionados con el gen de la calcitonina (CGRP), que incluye NURTEC ODT (rimegepant). Uno de estos péptidos está en trámite de aprobación ante la FDA y otros están en fase preclínica. NURTEC ODT está aprobado por la FDA para su uso en adultos para el tratamiento agudo de la migraña. En la UE también está aprobado para indicaciones similares bajo la marca Vydura.
   Comprador: LG Chem Adquisición: Aveo Oncology Valor: US$566 millones Fecha fuentes: 18 de octubre 2022 Fuente: https://endpts.com/korean-buyer-jumps-into-ma-game-with-566m-bid-for-aveo-oncology/	Notas Después de 12 años, Aveo Oncology logró aprobación de la FDA en el 2021 para su oncológico Fotivda (tivozanib). Con esta fusión Aveo planea tener más recursos para desarrollar su línea de trabajo, que incluye cuatro candidatos en experimentación y nuevas indicaciones para Fotivda. Con la adquisición, LG Chem da un paso en comercialización en EE UU que eventualmente puede servirle para la expansión de mercado de su propia línea oncológica. LG Chem, que también fabrica productos petroquímicos y materiales avanzados, aspira a convertirse en “una de las principales compañías farmacéuticas mundiales”.
   Comprador: Eli Lilly & Co. Adquisición: Akouos Inc Valor: US$487 millones Fecha fuentes: 18 y 19 de octubre 2022 Fuente: https://www.pharmaceutical-technology.com/news/lilly-to-acquire-akouos/ https://www.elespanol.com/invertia/observatorios/sanidad/20221018/lilly-adquiere-farmaceutica-akouos-millones/711679105_0.html https://www.elespanol.com/invertia/observatorios/sanidad/20221018/lilly-adquiere-farmaceutica-akouos-millones/711679105_0.html	Notas El candidato a tratamiento principal de Akous está enfocado en la pérdida de audición por mutaciones genéticas. En general, Akouos se centra en el desarrollo de terapias génicas virales adenoasociadas para tratar afecciones del oído interno. Esta es la segunda adquisición de Eli Lilly (compañía estadounidense) en el campo de la terapia génica, siendo la primera la de Prevail Therapeutics Inc (2021) por un valor de US$1.000 millones. Esta adquisición es posterior al acuerdo de colaboración firmado entre Eli Lilly y Nimbus Therapeutics para el desarrollo y comercialización de terapias para enfermedades metabólicas. El acuerdo podría ascender a un total de US$610 millones según el logro de varios hitos en ensayos clínicos. Eli Lilly anunció a comienzos del 2022 una inversión de US$700 millones en un nuevo centro de investigación en Boston (Massachusetts) centrado en el desarrollo de terapias génicas.
   Comprador: AbbVie Adquisición: DJS Antibodies Valor: US$255 millones Fecha fuentes: 20 de octubre 2022 Fuente: https://endpts.com/abbvie-recruits-a-gpcr-team-in-oxford-buying-out-a-fledgling-biotech-for-255m/	Notas DJS Antibodies se centraba en desarrollar anticuerpos. El valor del acuerdo puede incrementarse si se alcanzan unas metas específicas. AbbVie tiene interés explícito en el candidato a medicamento DJS-002, que se encuentra en fase preclínica para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y otras enfermedades fibróticas. Con esta adquisición, AbbVie dispondrá también de HEPTAD, plataforma destinada al desarrollo de anticuerpos en GPCR diseñada por DJS Antibodies. Este movimiento de AbbVie es atípico con respecto a la tendencia de las adquisiciones que, en general se centra en activos de fases avanzadas con menos riesgo. La FPI ya cuenta con dos tratamientos disponibles en el mercado: Ofev (Boehringer Ingelheim) y Esbriet (Roche)
   Comprador: Sumitomo Pharma Co Adquisición: Myovant Sciences Valor: US$1.700 millones Fecha fuentes: 24 de octubre 2022 Fuente: https://endpts.com/sumitomo-clinches-myovant-buyout-after-upping-offer-to-2-9b/ https://www.reuters.com/markets/deals/sumitovant-biopharma-buy-myovant-27-per-share-2022-10-24/	Notas Sumitomo (empresa japonesa) ya era el accionista principal (52%) de Myovant (empresa estadounidense). Con esta operación, Myovant quedó valorada en US$2.900 millones. Los dos medicamentos que están en el centro de esta adquisición son Orgovyx y Myfembree, aprobados para el cáncer de próstata (2020) y para el sangrado mestrual abundante (asociado a fibromas uterinos – 2021 y asociado a endometriosis – 2022), respectivamente. Myfembree es un medicamento que está comercializado en alianza con Pfizer para hacerle competencia a Orilissa (AbbVie). Pfizer pagó US$100 millones a Myovant tras lograr la aprobación en agosto 2021. Con esta adquisición, Sumitomo también tendrá acceso a los activos clínicos de Myovant que está desarrollando para prevenir el embarazo y tratar la infertilidad en las mujeres. Este desarrollo también se está dando en alianza con Pfizer y uno de los activos está en evaluación clínica avanzada.
   Comprador: Blau Farmacéutica Adquisición: Laboratório Químico Farmacêutico Bergamo Valor: US$28 millones Fecha fuentes: 1 de noviembre, 2022 Fuente: https://www.pharmabiz.net/blau-compra-subsidiaria-amgen-brasil/	Notas Laboratório Químico Farmacêutico Bergamo era, antes de esta venta, una subsidiaria de Amgen, adquirida por este en el 2011. Con esta transacción, Blau espera incrementar su oferta de oncológicos ampliando su capacidad de producción de liofilizados e incorporando nuevos medicamentos. Amgen Brasil continuará sus operaciones en el país. Blau elabora medicamentos de alta complejidad, especializados en oncología, nefrología, hematología, enfermedades infecciosas, entre otras. Además de Brasil, posee filiales en Uruguay, Colombia, Argentina, Ecuador, Perú Chile y Estados Unidos. Próximamente abrirá una operación en Ciudad de México
   Comprador: Indivior PLC Adquisición: Opiant Pharmaceuticals Inc. Valor: US$145 millones Fecha fuentes: 14 de noviembre 2022 Fuente: https://endpts.com/indivior-snaps-up-narcan-owner-for-145m-upfront-with-an-eye-on-next-gen-nasal-spray/ https://www.wsj.com/articles/narcan-opiant-merge-indivior-11668352543	Notas Indivior tiene sede en Reino Unido. Opiant Pharmaceuticals era la propietaria del antídoto contra sobredosis de opiáceos Narcan, ya con competencia genérica, y de una formulación de nalmefeno, que también es un agente de reversión de sobredosis de opiáceos, en aerosol nasal de nueva generación. Los resultados clínicos de este último han resultado prometedores. Narcan es el medicamento para contrarrestar la sobredosis de opioides más vendido en EE UU. La adquisición recibiría US$60 millones más si el aerosol nasal alcanza una meta específica después de su aprobación. En 2020 un juez de distrito de US condenó a 6 meses de cárcel al antiguo CEO de Indivior por su rol en las acciones de la compañía para engañar a una empresa de salud importante de salud sobre la seguridad y posibilidad de abuso de Suboxone (medicamento combinado de buprenorfina y naloxona), producto que ha generado a la miles de millones de ingresos a la compañía en la última década. Soboxone también cuenta ya con competencia genérica. Indivior tiene otros antecedentes judiciales con respecto a las prácticas comerciales de Suboxone, tratamiento para la adicción a opiáceos. Esta adquisición es una apuesta poco habitual en un mercado (adicciones) estancado. No obstante, recientes decisiones políticas han abierto la puerta a miles de millones de dólares para superar la crisis de sobredosis y se están generando actos legislativos que buscan normalizar esta “enfermedad”. Esta adquisición lleva a Indivior proyectos en desarrollo tales como: una vacuna para tratar la adicción a la heroína, una inyección para reversar la sobredosis de cannabinoides y un implante para tratar la adicción a opioides. Aproximadamente el 78% de las ventas de Indivior son en EE UU. Después de que se anunció este acuerdo, Opiant informó sobre la venta de todos los derechos sobre Narcan a Emergen BioSolutions Inc por US$25 millones.
   Comprador: Merck Adquisición: Imago BioSciences Valor: US$1.350 millones Fecha fuente: 21 noviembre, 2022 Fuentes: https://endpts.com/no-seagen-here-do-more-means-a-small-1-35b-purchase-of-imago-for-merck/	Notas Este paso va en la línea del interés de crecer en el desarrollo de la compañía, después de la adquisición de Acceleron en 2021 por US$11.500 millones. La adquisición de la empresa biotecnológica californiana expande la presencia de Merck en el campo de hematología. Bomedemstat, el activo principal de Imago, se encuentra en etapas intermedias de estudios [clínicos] para trombocitemia esencial, mielofibrosis y policitemia vera, entre otras indicaciones. Según analistas, “esta operación no es una transacción a gran escala, lo que puede decepcionar a algunos inversores, pero está en consonancia con la estrategia de ampliar la cartera de productos en fase avanzada”
   Comprador: Grupo NC (Brasil) Adquisición: Grupo Imperial, Kosei y Companhia Internacional de Comércio KSK Valor: [no indicado en la fuente] Fecha fuente: 9 diciembre, 2022 Fuente: https://dfsud.com/ripe/gigante-de-la-farmaceutica-brasilena-ingresa-a-mercado-mexicano-tras	Notas Las empresas compradas pertenecían al holding japonés Taisho Farmacêutica. Los bienes adquiridos se encuentran en México e incluye todo el portafolio de productos, en su mayoría OTC. La compra incluye también marcas mexicanas, exitosas en el mercado local y con presencia en EE UU. Según un estudio de Close-Up International, México (21,2%) y Brasil (48,7%) representan el 70% del mercado latinoamericano.
   Comprador: Amgen Inc. (EE UU) Adquisición: Horizon Therapeutics Plc. Valor: US$27.800 millones Fecha fuentes: 12 y 13 de diciembre 2022 Fuentes: https://www.reuters.com/markets/deals/amgen-set-buy-biotech-firm-horizon-26-bln-valuation-bloomberg-news-2022-12-12/; https://endpts.com/amgen-to-buy-horizon-for-28b-in-the-years-biggest-pharma-takeover/ https://www.eleconomista.es/salud/noticias/12072717/12/22/Amgen-se-hace-con-la-farmaceutica-Horizon-por-25000-millones-de-euros.html https://www.pharmaceutical-technology.com/news/amgen-acquire-horizon-therapeutics/	Notas Horizon era una firma de biotecnología basada en Irlanda. Además de Amgen, Sanofi y Johnson & Johnson (Janssen) estaban también en negociaciones con Horizon, siendo Sanofi el primero en expresar interés. Hubo también una cuarta compañía interesada pero que finalmente no hizo propuesta de compra. Esta adquisición fortalece el portafolio de Amgen en enfermedades raras, autoinmunes y de inflamaciones complejas. Planea llevar el portafolio a nivel global, incluida China por medio de su aliado BeiGene. Con este acuerdo Amgen adquiere dos medicamentos en rápido crecimiento: Tepezza, para la enfermedad ocular tiroidea, y Krystexxa, para la gota. Esta adquisición forma parte de la estrategia de Amgen para compensar la pérdida en ingresos por la entrada de competidores de Enbrel (artritis) y de futuros competidores de otros de sus medicamentos estrella, como Otezla (psoriasis) y Xgeva (oncológico). Según una compañía analista de inversiones, el valor estimado de las ventas que Amgen potencialmente perderá por la entrada de biocompetidores es US$30.000. Tepezza y Krystexxa tienen designación de medicamentos huérfanos por la FDA, lo que les da un periodo de exclusividad en el mercado tras haber sido aprobados por la Agencia. Esta designación también los excluye de potenciales negociaciones para bajar su precio. La adquisición fue posible tras un significativo endeudamiento de parte de Amgen con Citibank y Bank of America. En la actualidad Horizon comercializa 12 tratamientos y tiene 20 programas de desarrollo. Como lo fue la adquisición de Alexion por AstraZeneca en el 2020, con un valor de US$39.000 millones, reflejan el enorme mercado que ven las multinacionales farmacéuticas en los medicamentos destinados al tratamiento de enfermedades raras.
   Comprador: Berkeley Lights Adquisición: IsoPlexis (EE UU) Valor: US$57.8 millones en acciones Nueva compañía: PhenomeX Fecha fuentes: 22 diciembre, 2022 Fuentes: https://endpts.com/berkeley-lights-to-acquire-isoplexis-in-57-8m-all-stock-deal/	Notas Berkeley Lights es una compañía de herramientas en biología IsoPlexis se centra en oncología utilizando una herramienta de análisis unicelular para perfeccionar sus inmunoterapias (medicina personalizada). La empresa es conocida por sus chips de códigos de barras proteómicos que analizar todas las proteínas de una célula y ver cómo respondería probablemente el sistema inmunitario de una persona a distintos tratamientos. IsoPlexis anunció en 2021 sus planes para expandir su enfoque a enfermedades infecciosas, inflamatorias y neurológicas. Berkeley Lights trabaja en el desarrollo y la producción de fármacos con una plataforma que analiza células, averigua información fenotípica, funcional y genotípica y luego utiliza esta información para ofrecer “biología en vivo” a sus clientes. La empresa colaboró anteriormente con Sanofi y Pfizer en el descubrimiento de anticuerpos. El acuerdo potencialmente se cerrará en el primer trimestre 2023.
   Comprador: Moderna (EE UU) Adquisición: OriCiro (Japón) Valor: US$85 millones Fecha fuente: 5 enero, 2023 Fuente: https://www.diariomedico.com/farmacia/industria/empresas/moderna-compra-la-japonesa-oriciro-por-85-millones-de-dolares.html	Notas Con esta adquisición, Moderna accede a la tecnología de OriCiro de síntesis y amplificación de ADN plasmídico libre de células, esencial para fabricar ARNm y también con aplicaciones en terapias génicas y celulares y biología sintética. Esta adquisición complementa la experiencia de Moderna en fabricación y acelera su área de I+D. Actualmente Moderna cuenta con una cartera de vacunas y tratamientos en etapa clínica diversa. Cuenta con tecnologías patentadas de ARNm y formulación de nanopartículas de lípidos, así como con una planta de fabricación integrada que le permite una rápida producción clínica y comercial a escala.
   Comprador: Chiesi Farmaceutici (Italia) Adquisición: Amryt (Irlanda) Valor: hasta US$1.480 millones Fecha fuente: 9 enero, 2023 Fuente: https://www.fiercepharma.com/pharma/chiesi-gets-jump-start-jpm-buzz-148b-amyrt-buyout	Notas Chiesi pagará US$1.250 millones por adelantado por Amryt, más US$225 millones adicionales si Filsuvez, el medicamento de Amryt para enfermedades raras de la piel, obtiene la aprobación de la FDA y, como resultado, un vale de revisión prioritaria. (priority review voucher). Filsuvez fue aprobado por la EMA en 2022 para tratar la epidermólisis bullosa El portafolio de Amryt se especializa en medicamentos para enfermedades raras. La empresa tiene una sede en EE UU en Boston y filiales en todo el mundo, incluyendo en Canadá, América del Sur, Europa y Asia. Con esta adquisición Chiesi toma control de medicamentos tales como Juxtapid (indicado para la hipercolesterolemia familiar homocigótica), Myalept (indicado para la lipodistrofia generalizada congénita o adquirida) y Mycapssa (indicado para determinados pacientes con acromegalia). Además, Amryt está probando varios de sus fármacos para nuevos usos, y también tiene otro candidato preclínico para enfermedades de la piel. Chiesi, opera en 30 países y emplea a más de 6.000 personas. Sus actividades de I+D se llevan a cabo en Parma (Italia), con centros adicionales en EE UU, Francia, Reino Unido, China, Canadá y Suecia.
   Comprador: Ipsen (Francia) Adquisición: Albireo (EE UU) Valor: US$952 millones de partida Fecha fuente: 9 enero, 2023 Fuente(s): https://www.statnews.com/2023/01/09/pharma-acquisitions-2023/	Notas Albireo se dedica a las enfermedades raras. El motor central de la adquisición es el medicamento Bylvay, aprobado por la FDA en 2021 para un tipo especial de colestasis. El valor del acuerdo aumentará si Bylvay recibe aprobación de la FDA para un desorden gastrointestinal raro.
   Comprador: AstraZeneca (UK-Suecia) Adquisición: CinCor Pharma (EE UU) Valor: hasta US$1.800 millones Fecha fuentes: 9 y 10 enero, 2023 Fuentes: https://endpts.com/astrazeneca-bets-up-to-1-8b-on-cincor-and-its-ex-roche-drug-for-hypertension/ https://www.diariomedico.com/farmacia/industria/empresas/astrazeneca-compra-cincor-por-1700-millones-y-accede-baxdrostat-para-hipertension-resistente.html https://www.pharmaceutical-technology.com/news/astrazeneca-buy-cincor-pharma/ https://www.pharmaceutical-technology.com/news/astrazeneca-starts-2023-with-1-8-billion-cardiovascular-acquisition/	Notas CinCor Pharma se centra en el desarrollo de nuevos tratamientos para la enfermedad renal crónica y la hipertensión resistente e incontrolada. La transacción tendrá un pago inicial de US$1300 millones con una adición posterior que máximo llegaría a un valor total de US$1800 millones dependiendo de la solicitud de registro sanitario para baxdrostat, que es el activo central de la adquisición. Baxdrostat, es una molécula pequeña que se administra vía oral y que está en estudio en fases clínicas II y próximamente fase III. Potencialmente sería la primera en tener un mecanismo de acción altamente selectivo para la aldosterona sintasa, que es la enzima responsable de la síntesis de aldosterona: los niveles excesivos de esta hormona están asociados con hipertensión y varias enfermedades cardiorrenales. CinCor compró esta molécula a Roche en el 2019 por un precio no revelado. Baxdrostat, en el ensayo clínico fase II en pacientes con hipertensión resistente al tratamiento (ensayo BrigHTN) arrojó resultados favorables. En el ensayo clínico también fase II realizado en pacientes con hipertensión no controlada (ensayo HALO) la molécula no alcanzó el criterio de valoración principal (ver comentario en parte inferior de esta compra). Se planea comenzar un ensayo fase III en hipertensión resistente al tratamiento el primer semestre del 2023. Están en marcha dos ensayos fase II en pacientes hipertensos con aldosteronismo primario y en enfermedad renal crónica. Con esta adquisición AstraZeneca fortalece su posición en el área cardiorrenal y tiene en la mira crear sinergia con su medicamento Farxiga (dapagliflozina), indicado para enfermedad renal crónica, insuficiencia cardiaca y diabetes tipo 2. Además, la multinacional tiene actualmente 8 activos potencialmente efectivos en el área cardiovascular en ensayos clínicos fase III. Según la OMS, 1300 millones de personas experimentan algún tipo de hipertensión. Comentario: Según la fuente (4), señalada a la izquierda, el ensayo HALO sí alcanzó el criterio de valoración principal
   Comprador: BioNTech (Alemania) Adquisición: InstaDeep (Reino Unido) Valor: por lo menos US$440 millones Fecha fuentes: 10 y 11 de enero (2023) Fuentes: https://endpts.com/biontech-buys-out-ai-partner-instadeep-for-440m-in-bid-to-become-technology-company/ https://www.pharmaceutical-technology.com/news/biontech-ai-company-instadeep/	Notas InstaDeep es un aliado de BioNTech en inteligencia artificial (IA) aprendizaje automatizado (machine learning, ML) y desde 2019. Juntos crearon el laboratorio “AI Innovation Lab” y han seguido en colaboraciones técnicas y financiaras desde entonces. AI Innovation Lab está centrado en soluciones en IA y ML para cáncer y enfermedades infecciosas. El director ejecutivo de BioNTech comenta que esta adquisición hará de la compañía una empresa tecnológica, donde la IA se integra plenamente en todos sus aspectos. Se proyecta que el impacto de esta adquisición llegará también a los centros de investigación en EE UU, África, Europa y Oriente Medio. Son muchas las compañías farmacéuticas que están generando colaboraciones con centros de IA. Si bien InstaDeep está basada en Londres, fue fundada en Túnez en 2014. Es posible que haya ingresos adicionales para InstaDeep derivados del logro de objetivos específicos InstaDeep se convertirá en una subsidiaria de BioNTech en el Reino Unido y mantendrá su trabajo con otros clientes en tecnología, transporte y logística, servicios industriales y financieros. El valor de los US$440 millones sería pagado en efectivo y en acciones.
   FUSIONES
   Empresa 1: Norstella Empresa 2: Citeline Empresa final: Norstella Fecha fuente: 1 noviembre, 2022 Fuente: https://www.europapress.es/comunicados/internacional-00907/noticia-comunicado-citeline-norstella-fusionan-formar-compania-global-tecnologia-farmaceutica-20221101125715.html	Notas Al cierre del trato, la compañía global de US$5.000 millones es ahora uno de los proveedores de soluciones de inteligencia farmacéutica más grandes del mundo, con más de 1.600 empleados a nivel global. Norstella está ahora conformada por las siguientes 5 marcas: Evaluate, MMIT, Panalgo, The Dedham Group y Citeline. El fuerte de Citeline, antes de la fusión, era inteligencia de ensayos clínicos.
   Empresa 1: Vistagen Empresa 2: Pherin Pharmaceuticals Empresa final: Vistagen Valor acuerdo: US$12.4 millones en acciones y una “cantidad nominal” en efectivo Fecha fuente: 22 diciembre, 2022 Fuente: https://endpts.com/vistagen-acquires-pherin-pharmaceuticals-for-12-4m-shares-and-nominal-cash/	Notas Ambas compañías se dedican al desarrollo de medicamentos psiquiátricos. Vistagen se enfoca en desórdenes del tipo ansiedad y depresión mientras que Pherin desarrolla esteroides neuroactivos para condiciones neuropsiquiátricas y neuroendocrinas. Esta fusión da a Vistagen el control sobre la línea de desarrollo de Pherin, que incluye dos productos en desarrollo avanzado y tres en fases clínicas tempranas.
   Empresa 1: Blacksmith Medicines Empresa 2: Forge Therapeutics Empresa final: (nombre no indicado) Fecha fuente: 3 enero, 2023 Fuente: https://www.pharmaceutical-technology.com/news/blacksmith-medicines-forge-therapeutics/	Notas La entidad fruto de la fusión se concentrará en la búsqueda y desarrollo de medicamentos que apunten a las metaloenzimas. Su objetivo terapéutico inicial será oncología e infecciones. Forge Therapeutics (EE UU) desarrolla antibióticos cuya diana son mataloenzimas bacterianas Blacksmith Medicines desarrolla medicamentos cuya diana son enzimas metalo dependientes. La plataforma de Blacksmith utiliza una base de datos de caracterización completa del genoma de las metaloenzimas, incluidos los cofactores metálicos, las funciones y las asociaciones con enfermedades. También cuenta con herramientas computacionales para el desarrollo de medicamentos. Blacksmith recibió financiación federal (US$25 millones) para completar el desarrollo de fase I para sus programas en enfermedades infecciosas.
   COLABORACIONES
   Empresa 1: Sanofi Empresa 2: Innate Pharma Objetivo: Desarrollar activadores (engagers) de células NK (natural killer [asesinas naturales]) Valor: hasta US$1.440 millones pago pendiente a conseguir a consecución de objetivos Fecha fuente: 19 diciembre, 2022 Fuente: https://www.fiercebiotech.com/biotech/sanofi-expands-innate-tumor-collab-144b-deal-more-nk-engagers	Notas Esta es la segunda colaboración entre las dos compañías Sanofi desea usar la plataforma de Innate ANKET (Antibody-based NK Cell Engager Therapeutics) para llegar a la glicoproteina B7H3, que se sobreexpresa en varios tumores sólidos. Sanofi tiene la opción de agregar otros dos objetivos moleculares. Una vez los candidatos hayan sido seleccionados, Sanofi se encargará de su desarrollo, fabricación y comercialización. Innate Pharma recibió un pago de US$26.6 millones por adelantado y puede llegar a recibir hasta US$1.440 millones si se alcanzan hitos preclínicos, clínicos, regulatorios y comerciales, así como de regalías. La colaboración anterior tuvo un valor teórico de US$425 millones de los cuales €13 millones han sido pagados. Como resultado de esta colaboración hay dos anticuerpos biespecíficos activadores de células NK que están siendo evaluados por el equipo de I+D de Sanofi. Un pilar clave de la estrategia en oncología de Sanofi es seguir explorando el potencial de las células NK en inmunoterapia oncológica. Otras compañías que han visto el potencial de la tecnología enfocada en células NK de Innate son Bristol Myers Squibb, Novo Nordisk y AstraZeneca.
   Empresa 1: Boehringer Ingelheim Empresa 2: Click Therapeutics Objetivo: Desarrollar y comercializar una segunda terapia digital para esquizofrenia basada en prescripción. Valor: hasta US$460 millones Fecha fuente: 19 diciembre, 2022 Fuente: https://endpts.com/boehringer-ingelheim-deepens-its-collaboration-with-click-therapeutics-in-a-deal-worth-460m/	Notas El presente acuerdo es una expansión de uno firmado en el 2020. Esta colaboración busca combinar múltiples intervenciones terapéuticas que se usan simultáneamente con farmacoterapia para apoyar a las personas con esquizofrenia. Click recibirá un pago por adelantado así como un pago de hasta $460 millones si se alcanzan metas clínicas, regulatorias y comerciales. También habrá pago de regalías. El campo de la terapéutica digital está ganando impulso pero aún está relegado en cobertura de parte de las aseguradoras. Otras compañías que están invirtiendo en el campo de la terapéutica digital con otras empresas son Biogen, Pfizer y Eli Lilly.
   Empresa 1: GSK Empresa 2: WuXi Biologics Objetivo: Usar los anticuerpos activadores (engagers) de células T. Valor: hasta US$1.500 millones Fecha fuente: 5 enero, 2023 Fuente: https://endpts.com/wuxi-inks-1-5b-gsk-pact-a-big-biobuck-bet-but-a-blip-in-billions-lost-from-us-unverified-list/	Notas Con este acuerdo, GSK aprovechará los anticuerpos activadores de células T de Wuxi Biologics. Inicialmente GSK desembolsará US$40 millones para WuXi. El excedente corresponden a biobucks [desembolsos según el alcance de metas específicas]. Como ocurre en la mayoría de estos acuerdos, si alguno de los activos llega a comercializarse se pagarán regalías escalonadas. Este acuerdo es una bendición para WuXi, quien sufrió pérdidas multimillonarias en su valor de mercado tras haber sido clasificada como empresa no verificada por el Departamento de Comercio de EE UU en febrero 2022. Tal clasificación le fue retirada en diciembre 2022. La colaboración iniciará con un anticuerpo biespecífico que se encuentra en fase preclínica dirigido a un antígeno asociado a tumores en células malas y a la expresión de CD3 en células T. Hay otros 3 anticuerpos en la línea de desarrollo para GSK. La expresión de CD3 es uno de los objetivos de un anticuerpo biespecífico de Amgen (Blincyto) y también es uno de los objetivos de Lunsumio, de Genentech.
   CAPITAL PRIVADO
   Accionista: Advent International Empresa: Suven Pharmaceuticals Ltd Transacción: Compra de 50.1% de las acciones Fecha fuente: 26 diciembre, 2022 Fuente: https://www.reuters.com/markets/deals/advent-international-acquire-significant-stake-indias-suven-pharma-2022-12-26/	Notas Advent tiene la intención de explorar la fusión de su unidad Cohance Lifesciencies con Suven, para construir una compañía especializada en ingredientes farmacéuticos activos, desarrollo y fabricación
   TRANSACCIONES DE PRODUCTOS (ACTIVOS)
   Comprador: Takeda Pharmaceutical (Japón) Producto: Medicamento experimental para la psoriasis Vendedor: Nimbus Therapeutics Valor: US$6.000 millones Fecha fuentes: 13 diciembre, 2022 Fuentes: https://www.reuters.com/markets/deals/takeda-buy-inflammatory-disease-drug-4-bln-nimbus-2022-12-13/ https://endpts.com/in-its-largest-single-asset-purchase-ever-takeda-snaps-up-tyk2-drug-for-4b-upfront/	Notas Poco tiempo antes del anuncio de la compra, el medicamento experimental mostró una reducción estadísticamente significativa de la psoriasis de moderada a grave en un estudio de fase media. La empresa también está estudiando el fármaco para tratar la enfermedad inflamatoria intestinal y la artritis psoriásica. Este candidato a medicamento actúa inhibiendo la enzima TYK2, formando parte de los inhibidores de JAK. No obstante, la FDA aprobó recientemente a otro inhibidor de la TYK2 sin asignarle la advertencia de seguridad de un mayor riesgo de infarto de miocardio, que sí ha asignado para los demás inhibidores de JAK. Este hecho augura un panorama regulatorio favorable para el activo adquirido por Takeda. El acuerdo de pago consiste en US$4.000 millones iniciales y US$2.000 según el logro de metas en ventas. Medicamentos estrella de Takeda, tales como Entyvio (usado en la colitis ulcerosa) se enfrentarán a una competencia creciente en los próximos años debido a la pérdida de protección de patentes. Esta transacción está entre las de más alto valor en la historia. Antes de ésta, en 2008 se celebró un acuerdo de montos similares cuando Amgen compró Otezla a Celgene por US$13.400 millones.
   Comprador: Merck (EE UU) Producto: 7 conjugados anticuerpo-medicamento (ADC, por sus iniciales en inglés) Vendedor: Kelun-Biotech (China) Valor: potencialmente US$9.300 millones Fecha fuentes: 22 diciembre, 2022 Fuente: https://endpts.com/back-again-merck-willing-to-dole-out-more-than-9b-for-keluns-adcs/	Notas Todos los ADC del acuerdo están en fase preclínica y enfocados en cáncer. Es otro de varios acuerdos entre ambas compañías, que claramente sobresale por el monto potencial. El desembolso inicial a Kelun para este contrato fue de US$175 millones y una inversión de capital de cuantía no revelada. El pago potencial total depende de si los siete ADC logran llegar al mercado. Si a este acuerdo le sumamos otro anunciado por Merck [no especificado en la fuente], la compañía está prometiendo US$12000 millones. Las ventas anuales de Keytruda por sí solas superan esa cifra: en los nueve primeros meses de 2022, el oncológico supuso para Merck unas ventas de US$15.500 millones, según los informes de resultados trimestrales.
   Comprador: Gilead Sciences Producto: Terapia oncológica experimental Vendedor: Jounce Therapeutics Valor: US$67 millones Fecha fuente: 29 diciembre, 2022 Fuente: https://www.reuters.com/markets/deals/gilead-buys-out-rights-cancer-therapy-jounce-67-mln-2022-12-28/	Notas El código de la terapia experimental es GS-1811 y está en ensayos iniciales en pacientes con tumores sólidos. Actúa eliminando selectivamente las células T que suprimen la respuesta inmunitaria del organismo y permiten el crecimiento de los tumores. Esta terapia es fruto de un acuerdo inicial de colaboración entre las dos compañías, el cual quedó reemplazado por esta transacción.

4. Comparación anual de cantidad de acuerdos en el sector farmacéutico

   Según un artículo de Pharmaceutical Technology [8], que a su vez se apoyó en datos proporcionados por Global Data, en lo que se refiere a acuerdos entre compañías de tecnología en salud en el sector farmacéutico:

   • En la segunda mitad del año 2021 se produjeron 35,6% menos acuerdos que en la segunda mitad del año 2020.
   • En la primera mitad del 2022 se produjeron 20,7% menos acuerdos que en el primer semestre del 2021.
   • Los siguientes son los porcentajes que corresponden a acuerdos relacionados con compañías de tecnologías en salud en el universo de acuerdos de la industria farmacéutica:
     • Segunda mitad 2020: 17,3%
     • Primera mitad 2021: 14,6%
     • Segunda mitad 2021: 14,8%
     • Primera mitad 2022: 14,2%
5. Perspectiva de inversionistas

   El banco de inversión SVB Securities publicó un informe a comienzos de octubre 2022 sobre fusiones, adquisiciones y potenciales acciones a corto plazo, el cual fue resumido en inglés por Endpoints. A continuación presentamos en castellano las ideas que destacamos de la publicación de Endpoints [9].

   • A octubre de 2022, el número de adquisiciones farmacéuticas de ese año era inferior al de años anteriores.
   • Sobre los adquirieron productos:
     • Al 30 de junio de 2022, empresas como Pfizer y Johnson & Johnson tienen saldos de efectivo de alrededor de US$33.000 millones cada una; Novartis US$20.000 millones y Bristol Myers Squibb US$13.000 millones.
     • Algunas compañías enfrentarán el desafío de pérdida de exclusividades a final de la década.
     • Puede que algunas compañías se abstengan de llegar a acuerdos en respuesta al anuncio de la Comisión Federal de Comercio de su vigilancia más de cerca en contra de las fusiones farmacéuticas.
     • SVB Securities proyecta que las grandes compañías construirán sobre sus áreas terapéuticas principales y ve en las fusiones y adquisiciones y en las alianzas colaborativas un potencial camino para complementar los portafolios. Incluso plantea que las alianzas colaborativas pueden ser precursoras de adquisiciones futuras.
     • BioNTech, si bien ha anunciado que invertirá internamente para desarrollar una línea de inmuno-oncolgía, podría ser un comprador importante dada la reserva de efectivo significativa que tiene.
   • Sobre los objetivos de adquisición,el informede SVB Securities:
     • Considera que tanto históricamente como hacia adelante la adquisición de empresas dedicadas a las enfermedades raras sigue perfilándose como atractiva.
     • Lista varias empresas y productos que, en caso de recibir vistos buenos de parte de la FDA y la EMA, pueden convertirse en objetivos probables de adquisición:
       • BioMarin y su terapia génica Roctavian.
       • Ascendis Pharma, basada en Dinamarca, y su plataforma que podría mejorar el perfil PK/PD de un gran número de agentes.
       • Insmed y su experiencia en enfermedades pulmonares raras.
       • Sarepta Therapeutics y su portafolio en la distrofia muscular de Duchenne, basado en la técnica de omisión de exón.
       • Amicus Therapeutics y su terapia para la enfermedad de Pompe.
       • Travere Therapeutics y el sparsentan, potencial tratamiento de la nefropatía por IgA
     • Afirma que compañías como Gossamer Bio, Madrigal Pharmaceuticals, Prometheus Biosciences, DICE Therapeutics y Chinook Therapeutics tendrán importantes lecturas de datos clínicos próximamente, según las cuales podrían perfilarse como objetivos atractivos.
     • Indica que en el espacio oncológico, Agios Pharmaceuticals, Zentalis Pharmaceuticals, Seagen y Merus son empresas con un “interés estratégico de alto potencial”.
     • Menciona otros potenciales objetivos que están enfocados en: antivirales de Covid de próxima generación; activadores celulares innatos; mieloma múltiple y tecnología CAR-T; enfermedad del ojo seco; enfermedades autoinmunes; y, la urticaria crónica espontánea.
     • No considera que las empresas centradas en edición de genes sean lo suficientemente maduras como para ser atractivas para ser adquiridas
   • Menciona que la gran adquisición que puede hacer Merck de Seagen, estimada en US$40.000 millones, aún está por definirse. Una variable que está relacionada con esta adquisición es la pérdida de exclusividad en 2028 del oncológico Keytruda.
6. Una revisión general de los acuerdos celebrados en el 2022

   Pharmaceutical Technology analizó la información sobre acuerdos financieros en el sector albergada en la base de datos de GlobalData, su empresa matriz, para investigar diferentes aspectos de la negociación de fusiones y adquisiciones a lo largo de 2022 y en los últimos cinco años. El resultado de este análisis lo condensó en un artículo que resumimos a continuación. [10]

   • La volatilidad del mercado, debido a factores geopolíticos tales como la guerra de Rusia sobre Ucrania y la pandemia de Covid-19 entre otros, dificultaron la concreción de acuerdos de fusiones y adquisiciones (mergers and acquisitions, M&A) en el 2022. Esta volatilidad, que redujo el interés de diferentes actores en acuerdos arriesgados, no impidió que se lograron cerrar negocios de alto valor.
   • En la siguiente gráfica, la línea indica el número de acuerdos anunciados y completados en el sector farmacéutico a lo largo de todo el año 2022 (fecha de corte: 21 de diciembre 2022). Como se puede observar, hacia julio – agosto (verano) hubo una disminución que luego cambió a un aumento en otoño (agosto – noviembre)

     
     Fuente: GlobalData Pharmaceutical Intelligence Center
     Nota: El análisis se basa en datos públicos de operaciones anunciadas y completadas antes del 21 de diciembre de 2022.

   • Según otra fuente [11], en el 2022 hubo una reducción del 48% del volumen de fusiones y adquisiciones. Esta fuente se basó en un informe de PwC [12].
   • El artículo menciona acuerdos que hemos resumido atrás:
     • Amgen y Horizon Therapeutics
     • Amgen y ChemoCentryx
     • Bristol Myers Squibb y Turning Point Therapeutics
     • Pfizer y Biohaven
     • Pfizer y Global Blood Therapeutics (GBT)
   • La siguiente gráfica muestra el valor promedio de las fusiones y adquisiciones farmacéuticas por mes desde finales del 2021. Se puede ver cómo la adquisición de Horizon por parte de Amgen incrementó significativamente el valor de los acuerdos del sector en diciembre 2022.

     
     Fuente: GlobalData Pharmaceutical Intelligence Center
     Nota: El análisis se basa en datos públicos de operaciones anunciadas y completadas antes del 21 de diciembre de 2022.

   • Según un analista del sector, a pesar de las predicciones de una recesión leve en EE UU y la expectativa de un gasto conservador de parte de las firmas de capital privado, el 2023 puede ser un año en el que se realicen grandes operaciones, dada la dirección en la que se dirige el mercado.
   • Con respecto al panorama después del brote de la pandemia Covid-19, si bien el mercado de M&A ha mejorado, la recuperación no ha sido consistente. Esto se puede ver en la siguiente gráfica, que muestra el valor promedio (en millones de dólares) de los acuerdos de las fusiones y adquisiciones farmacéuticas desde 2018 hasta 2022.

     
     Fuente: GlobalData Pharmaceutical Intelligence Center
     Nota: El análisis se basa en datos públicos de operaciones anunciadas y completadas antes del 21 de diciembre de 2022.

     
     Fuente: GlobalData Pharmaceutical Intelligence Center
     Nota: El análisis se basa en datos públicos de operaciones anunciadas y completadas antes del 21 de diciembre de 2022.

   • Este análisis, que se basó en todos los datos públicos de los acuerdos celebrados en el sector en el periodo 4° trimestre 2021 – Diciembre 21 de 2022, observó que aunque el valor medio de las operaciones ha descendido, en 2022 se anunciaron algunas adquisiciones de alto nivel, tales como las de Amgen, BMS y Pfizer. No obstante, un análisis más detallado muestra que la disposición por las grandes adquisiciones vista en 2018 y 2019 no ha vuelto tras la pandemia. La gráfica siguiente muestra el valor promedio de las fusiones (merger), adquisiciones (acquisitions) y transacciones de activos (asset transactions) diferenciadas por el tipo de acuerdo y en el periodo 1 enero 2018 – 1 enero 2022.
   • Como se ha visto en años anteriores, los acuerdos de M&A relacionados con activos en oncología y en enfermedades relacionadas con el sistema nervioso central fueron los más comunes en el 2022. Según una integrante de un bufete de abogados, estas dos áreas tienen una demanda de mercado muy clara determinada por la población de pacientes y sus necesidades. La gráfica siguiente agrupa los acuerdos de M&A por área terapéutica y valor.
     

     Oncología

     Sistema Nervioso Central

     Inmunología

     Oftalmología

     Enfermedad Infecciosa

     Otras

     Fuente: GlobalData Pharmaceutical Intelligence Center
     Nota: “Otros” incluye los acuerdos en los que un área terapéutica específica no figura en la información pública. El análisis se basa en datos públicos de operaciones anunciadas y completadas antes del 21 de diciembre de 2022.

   • Un área relativamente nueva donde ha aumentado la inversión farmacéutica, en comparación con años anteriores, son las tecnologías de salud digital, como la telemedicina.
   • Predicciones de unos profesionales en el sector para el 2023:
     • Las principales áreas terapéuticas, tales como oncología y enfermedades del sistema nervioso central, seguirán siendo populares en materia de inversión.
     • La medicina personalizada puede ser un motor clave de la inversión en I+D
     • Es posible que se realicen más acuerdos que impliquen innovaciones que aborden los problemas de la cadena de suministro. En vez de externalizar y subcontratar los procesos de fabricación, las empresas buscan ampliar sus operaciones para eliminar obstáculos.
     • El descenso de las valoraciones de las empresas en los últimos años puede abrir la puerta a un auge de las grandes operaciones y adquisiciones.