Europa y el Reino Unido

Se han desarrollado nuevas guías para ayudar a los investigadores a garantizar que los protocolos e informes de sus ensayos clínicos estén completos, sean de gran calidad y transparentes. Una mayor coherencia entre estos documentos facilitará las comparaciones entre diferentes estudios y reducirá las ineficiencias en la investigación.

Un equipo internacional de expertos en ensayos clínicos ha desarrollado dos guías, ambas se centran en ensayos clínicos de búsqueda de dosis, es decir de fases tempranas. A largo plazo, este trabajo podría tener un impacto significativo en el futuro de la investigación, mejorando su calidad y aumentando la divulgación del conocimiento científico, al mismo tiempo que mejora la atención y la seguridad del paciente.

Mejorar la seguridad del paciente y la eficiencia de los ensayos clínicos
Hay mucha variabilidad en la forma como se informan los resultados de los ensayos, pudiendo limitar su utilidad para otros investigadores, lo que podría obstaculizar el progreso médico. A la vez, los bajos estándares para la presentación de informes y los protocolos mal diseñados ponen en riesgo la seguridad del paciente y desperdician los limitados recursos.

Investigadores de la Unidad de Estadísticas y Ensayos Clínicos (CTSU) del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres (ICR) [1], junto con expertos internacionales, lideraron el proyecto DEFINE (DosE-FIndiNg Extensions) [2]. Este esfuerzo de colaboración fue impulsado por la necesidad crítica de ofrecer orientación específica para los ensayos de búsqueda de dosis de fase temprana [3], y dio como resultado la creación de nuevas listas de verificación para los equipos de investigación. Estos estudios, comúnmente conocidos como ensayos de fase I, son fundamentales y aportan información sobre cómo una terapia nueva interactúa con el cuerpo humano. Los investigadores los utilizan para controlar de cerca los posibles efectos secundarios y establecer las dosis efectivas y seguras de la terapia en investigación.

Los ensayos de fase I representan una proporción significativa de los ensayos clínicos en curso: en un año determinado puede haber casi el doble de ensayos de fase I que de fase III. Por esta razón, es importante que los investigadores que trabajan en esta etapa del desarrollo clínico cuenten con una guía clara, tanto en entornos oncológicos como no oncológicos.

El ICR tiene experiencia significativa en esta área, ya que muchos ensayos de fase I se llevan a cabo en la Unidad de Desarrollo de Medicamentos conjunta del ICR y The Royal Marsden NHS Foundation Trust, incluyendo los ensayos de medicamentos descubiertos en el ICR.

Cómo buscar aportes de expertos internacionales
La primera guía, CONSORT-DEFINE, se basa en la declaración de Estándares Consolidados de Informes de Ensayos (Consolidated Standards of Reporting Trials o CONSORT) de 2010. La segunda, SPIRIT-DEFINE, amplía la declaración de 2013 sobre los Elementos del Protocolo Estándar: Recomendaciones para Ensayos Intervencionistas (Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials o SPIRIT).

Artículos sobre CONSORT-DEFINE [4] y SPIRIT-DEFINE [5] se han publicado en el British Medical Journal. Van acompañados de una editorial [6] escrita por la autora e investigadora principal, la profesora Christina Yap, quien dirige el equipo de ensayos adaptativos y de fase temprana en el ICR-CTSU [7].

Aunque SPIRIT y CONSORT representan lados opuestos del proceso de investigación clínica (planificación e informes), están fuertemente conectados. Por lo tanto, los investigadores decidieron desarrollar las dos ampliaciones de las guías simultáneamente.

Para el desarrollo de las guías siguieron el marco metodológico de la Red de Mejora de la Calidad y Transparencia de la Investigación en Salud (Enhancing Quality and Transparency of Health Research Network o EQUATOR) [8]. Tras decidir sobre 36 elementos candidatos para la lista de verificación SPIRIT-DEFINE y 44 para la lista de verificación CONSORT-DEFINE, el equipo DEFINE llevó a cabo un proceso Delphi modificado de dos rondas. Esta técnica estructurada utiliza un enfoque sistemático e interactivo para lograr una visión consensuada por el panel multidisciplinario de partes interesadas.

En la primera ronda participaron 206 participantes de 24 países, y 151 participantes dieron su opinión en la segunda ronda. Luego, un grupo de 34 especialistas de siete países sostuvo una reunión de consenso para discutir los resultados y determinar cuáles de los elementos que eran los candidatos más importantes para ser incluidos.

Después de la etapa final (prueba piloto de los borradores de las listas de verificación), el equipo confirmó 17 elementos nuevos y 15 modificados para SPIRIT-DEFINE, y 21 elementos nuevos y 19 modificados para CONSORT-DEFINE. Estos incluyen estrategias de dosificación, prevención de daños y características de diseño adaptativo, tales como adaptaciones provisionales y métodos estadísticos subyacentes. Estos elementos deberían ayudar a los equipos de investigación a proveer informes detallados de los diseños y resultados de los ensayos de búsqueda de dosis de fase temprana realizados en todo tipo de entornos clínicos.

“Llenar una brecha crítica en la guía”
La Dra. Olga Solovyeva de la División de Estudios Clínicos del ICR, metodóloga del ensayo DEFINE y autora de ambos artículos, dijo:

“Los ensayos tempranos de búsqueda de dosis son una parte importante del proceso de desarrollo clínico y tienen características únicas que no se abordan adecuadamente en los informes y protocolos existentes. Creemos que estamos llenando un vacío crítico en la guía.

“Mejorar la transparencia en los informes de ensayos clínicos es fundamental para el progreso científico y el bienestar público. Los informes transparentes mejoran el diseño de los ensayos, generan confianza pública, descubren conflictos de intereses y promueven el crecimiento académico. También fomentan la responsabilidad y las prácticas de investigación éticas”.

Fomentar la adopción generalizada
Las guías sólo pueden ser eficaces si se implementan y se siguen. Los investigadores decidieron estructurar las pautas DEFINE de forma similar a las conocidas pautas CONSORT 2010 y SPIRIT 2013, para que otros investigadores las pudieran usar de forma relativamente fácil y se pudieran aplicar a todos los entornos clínicos. Para maximizar el impacto de su trabajo, también impartieron varias clases magistrales que mostraban a los asistentes cómo utilizar las guías.

En una encuesta de seguimiento en línea, el 80% de los investigadores se describieron como “muy interesados” o “extremadamente interesados” en utilizar las directrices DEFINE. El equipo DEFINE está respondiendo a este interés con más clases magistrales y dos artículos que amplían la información, y escribirán otros con ejemplos prácticos para facilitar el aprendizaje de los usuarios.

En su editorial [6], la profesora Christina Yap, profesora de bioestadística de ensayos clínicos en el ICR, predice que las guías DEFINE mejorarán la calidad de los informes y, en última instancia, reducirán las ineficiencias e inconsistencias en la investigación. Al hacerlo, deberían impulsar avances fundamentales en la atención clínica.

También enfatiza que la presentación temprana de informes de ensayos clínicos de gran calidad es un aspecto fundamental para realizar investigaciones de calidad y no se debe considerar opcional. Ella cree que juntos podemos mejorar la presentación de informes de los ensayos de búsqueda de dosis de fase temprana, garantizando que la sociedad se beneficie de la investigación clínica transformadora.

CONSORT-DEFINE fue financiado por el Programa de Investigación Metodológica MRC-NIHR. Además, el ICR-CTSU recibe financiación para infraestructura programática de Cancer Research UK, que ayudó a respaldar este trabajo. SPIRIT-DEFINE no recibió otra financiación.