Ensaios Clínicos e Ética

Os órgãos reguladores federais suspenderam as pesquisas com seres humanos no New York State Psychiatric Institute, afiliado à Columbia – um dos centros de pesquisa mais antigos do país – enquanto investigam os protocolos de segurança em todo o instituto após o suicídio de um participante da pesquisa.

Kate Migliaccio-Grabill, porta-voz do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA, confirmou na quarta-feira que o Escritório de Proteção à Pesquisa Humana da agência estava investigando o instituto psiquiátrico” e havia limitado sua capacidade de conduzir pesquisas com seres humanos apoiadas pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos.

Em 12 de junho, cerca de duas semanas antes da ordem federal, o instituto “interrompeu voluntariamente todos os estudos em andamento que envolviam interações com seres humanos”, disse Carla Cantor, diretora de comunicações do instituto. A decisão afetou 417 estudos, 198 dos quais contam com participantes. Desses, 124 são financiados pelo governo federal.

É raro o escritório regulador dos EUA suspender pesquisas, e isso sugere que os pesquisadores estão preocupados com possíveis violações de protocolos de segurança que possam ter ocorrido de forma mais ampla dentro do instituto. De acordo com seu site, o instituto está realizando cerca de 500 estudos com orçamentos combinados de US$ 86 milhões.

A pesquisa ocorreu após a morte por suicídio de um participante de um estudo liderado pelo Dr. Bret R. Rutherford, professor associado de psiquiatria da Universidade de Columbia, que estava testando um medicamento para o mal de Parkinson – levodopa – como tratamento para depressão e mobilidade reduzida em idosos.

O Dr. Rutherford renunciou ao seu cargo no instituto em 1º de junho e não é mais membro do departamento de psiquiatria da Columbia, disse a Sra. Cantor. O Dr. Rutherford não respondeu aos pedidos de comentários deixados em sua casa e em seu escritório.

Quando questionada sobre o suicídio relatado, a Sra. Cantor não confirmou que a morte havia ocorrido durante um estudo clínico, dizendo que o instituto não poderia fornecer nenhuma informação sobre os participantes do estudo devido às leis de privacidade sobre questões de saúde.

A “prioridade máxima do instituto é a saúde e a segurança das pessoas que participam de nossos prestigiosos programas de pesquisa”, disse Cantor em um comunicado..

Ele disse que o instituto “trabalhou com agências federais para conduzir sua inspeção e, posteriormente, reestruturou e fortaleceu seus programas de adesão e supervisão de pesquisa em todo o instituto”.

O instituto, administrado pelo Escritório de Saúde Mental do Estado de Nova York, está buscando aprovação federal para um novo plano de segurança de pesquisa para que os estudos financiados pelo governo federal possam ser retomados. Também está realizando uma análise de segurança de estudos de pesquisa em humanos (não financiados pelo governo federal), que deve ser concluída no próximo mês.

A Sra. Cantor explicou que, após a auditoria inicial do laboratório Rutherford, os Institutos Nacionais de Saúde solicitaram uma auditoria externa de todas as pesquisas financiadas pelo governo federal.

Amanda Fine, porta-voz dos Institutos Nacionais de Saúde, disse que a agência estava trabalhando em estreita colaboração com o Escritório para a Proteção de Sujeitos Humanos em Estudos de Pesquisa, que está investigando o assunto. Os Institutos Nacionais de Saúde não podem discutir assuntos que estão em revisão, disse ela.

O suicídio do sujeito foi publicado anteriormente no SpeERCum, um site de notícias dedicado à pesquisa sobre autismo. Mas a decisão da agência norte-americana de ordenar a suspensão geral de outros estudos não havia sido divulgada até agora.

O ensaio o sobre levodopa para depressão tardia, que começou em 2018 e recebeu US$ 736.579 em financiamento do Instituto Nacional de Saúde Mental, tinha como objetivo recrutar 90 adultos [3] com mais de 60 anos que sofriam de depressão leve a moderada e tinham lentidão para andar.

Ao final, a equipe recrutou apenas 51 participantes, dos quais 20 desistiram ou não se qualificaram, de acordo com os registros fornecidos aos órgãos federais de supervisão. Os 31 restantes foram designados a um dos dois grupos, um grupo de levodopa e um grupo de placebo.

No site clinicaltrials.gov, sob o título “eventos adversos graves”, os pesquisadores observaram que a pessoa que morreu por suicídio havia sido designada para o grupo placebo do estudo.

O Dr. Rutherford e seus co autores publicaram vários artigos com base no ensaio, relatando que a levodopa, que aumenta os níveis de dopamina, produziu melhorias na mobilidade, raciocínio e sintomas depressivos na população do estudo.

Os resultados promissores foram registrados [6] no Journal Watch do NEJM (New England Journal of Medicine), que afirmou que os médicos “poderiam considerar o uso de levodopa” em pacientes cuja cognição ou mobilidade não respondessem aos tratamentos padrão para depressão.

Não está claro quando o suicídio ocorreu, mas os registros mostram que o estudo foi temporariamente [7] suspenso pelo Instituto Nacional de Saúde Mental em janeiro de 2022 e encerrado [8] em maio de 2023. Este ano, três revistas científicas retiraram artigos [9] porque foram identificados erros metodológicos nos estudos do laboratório do Dr. Rutherford.

Uma delas apontou uma falha específica [10]: oito indivíduos haviam parado de tomar antidepressivos recentemente, em vez de esperar 28 dias para que “o medicamento desaparecesse de seu sistema – wash-out”, conforme exigido pelo protocolo do estudo. Os pacientes ficaram sem tomar o medicamento por uma média de 10 dias; um indivíduo ficou apenas um dia sem tomar o medicamento.

O Dr. Rutherford, membro do corpo docente da Columbia desde 2010, era um pesquisador prolífico que havia recebido 32 bolsas [11], totalizando mais de US$ 15,5 milhões do Instituto Nacional de Saúde Mental desde 2010.

Os participantes do estudo recebiam US$ 15 em dinheiro pelas visitas semanais e um adicional de US$ 400 por se submeterem a exames de ressonância magnética e PET.

Emily Roberts, ex-assistente de pesquisa no laboratório do Dr. Rutherford e coautora de um de seus artigos, disse à SpeERCum que o recrutamento para o estudo foi difícil e que alguns critérios foram enfraquecidos para aumentar o número de participantes.

Roberts, que dirigiu o ensaio clínico durante seu primeiro ano, disse que a experiência a desiludiu e contribuiu para sua decisão de deixar a área. “Fiquei decepcionada com o rigor da pesquisa que estava sendo implementada lá”, disse ela. Roberts confirmou seus comentários à SpeERCum, mas se recusou a fazer mais comentários a respeito publicamente.

Alguns estudos sobre medicamentos psiquiátricos exigem que os participantes façam um “wash-out”, ou seja, parem de tomar os medicamentos que estão tomando e deixem que seus corpos os eliminem para que os cientistas possam testar a eficácia de um novo medicamento.

De acordo com Jeffrey Kahn, diretor do Berman Institute for Bioethics da Universidade Johns Hopkins, essa prática é específica da pesquisa psiquiátrica e cria tensões sobre o que é melhor para os pacientes.

“Não há nenhuma outra categoria de teste de medicamentos em que se peça às pessoas que parem de tomar o medicamento que estão tomando”, disse ele. “É uma violação de um padrão de atendimento. Não se pode dizer a alguém: ‘Pare de tomar sua quimioterapia para que possamos compará-la com uma nova quimioterapia’.”

É raro que as agências reguladoras parem uma pesquisa em toda a instituição.

Em 2015, a Universidade de Minnesota suspendeu a inscrição em ensaios de medicamentos psiquiátricos após um relatório crítico de auditores estaduais sobre o suicídio em 2004 de um paciente que foi internado em uma instituição estadual quando estava inscrito em um ensaio clínico do antipsicótico Seroquel patrocinado pela Indústria.

Em 2001, o Office for Human Research Protections ordenou que a Universidade Johns Hopkins suspendesse quase todas as suas pesquisas médicas em humanos financiadas pelo governo federal após a morte de um voluntário que inalou um medicamento não autorizado para asma.

Em 2000, a agência federal suspendeu temporariamente todas as pesquisas médicas em humanos na Universidade de Oklahoma depois que uma investigação mostrou que os pacientes haviam recebido injeções de uma vacina feita por pessoal de laboratório não qualificado.