Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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Los inhibidores del FNT alfa (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab e infliximab) son inmunosupresores que están autorizados en la Unión Europea para tratar diferentes enfermedades inflamatorias crónicas de origen autoinmune [1-5].
Conllevan principalmente un riesgo de los efectos adversos que son comunes a todos los inmunosupresores, además de trastornos cardíacos, gastrointestinales y neurológicos. También se han reportado trastornos psiquiátricos, incluyendo depresión [6,7].
Un estudio de cohorte francés: aumento de la incidencia de episodios hipomaníacos con infliximab. Una revisión sistemática aportó información sobre los trastornos del estado de ánimo, que concuerdan con episodios hipomaníacos, atribuidos a los inhibidores del FNT alfa [8]. Nuestra revisión bibliográfica no identificó otros estudios publicados desde esa revisión.
Esta revisión cubrió estudios publicados en inglés antes del final de 2020. La principal publicación identificada fue un estudio de cohorte que se ejecutó usando datos hospitalarios franceses sobre adultos sin antecedentes de trastornos psiquiátricos que habían empezado a tomar infliximab. Se registraron en la base de datos de alta hospitalaria de Francia (PMSI, por sus siglas en francés) entre 2009 y 2014 [9]. En ese momento, el uso del infliximab se restringía al contexto hospitalario [10]. La proporción de pacientes hospitalizados al menos una vez con un trastorno psiquiátrico pareció ser mayor en los pacientes expuestos al infliximab (750 de 7600, es decir, el 9,9%) que en los que padecían las mismas enfermedades inflamatorias crónicas pero no se habían expuesto a este inhibidor del FNT alfa (17.456 de 317.719, es decir, el 4,5%), con un riesgo relativo estimado del cociente de riesgos (HR) de 4,5 (intervalo de confianza del 95% [IC95] 3,9-5,1) [9].
En 40 pacientes expuestos al infliximab, se hizo un diagnóstico psiquiátrico de episodio hipomaníaco: se correspondió a una incidencia de aproximadamente 5 pacientes por cada 1000 [9]. La hospitalización con un diagnóstico de episodio hipomaníaco ocurrió tras una mediana del intervalo de cinco días después de una infusión intravenosa de infliximab [9]. En comparación con los pacientes no expuestos, el riesgo de padecer un episodio hipomaníaco pareció ser mayor en los pacientes expuestos a infliximab, sobre todo en los tratados por psoriasis (HR 12,6; IC95 4,6-34,2) [9]. Los pacientes no tenían antecedentes de haber padecido trastornos del estado de ánimo o de haber sido tratados con un psicotrópico [8].
Sin embargo, estos resultados no son muy sólidos, sobre todo teniendo en cuenta que no se dispone de información sobre otros tratamientos recibidos por los pacientes [9].
Algunos casos clínicos de episodios hipomaníacos también con otros inhibidores del FNT alfa. La revisión sistemática hasta noviembre de 2020 identificó cuatro casos clínicos que describían a pacientes tratados con un inhibidor del FNT alfa que experimentaron trastornos de tipo maníaco de diferente gravedad. Dos de ellos tomaban infliximab, uno adalimumab y uno etanercept. No se proporcionaron detalles sobre la evolución posterior de los trastornos psiquiátricos después de interrumpir el inhibidor del FNT alfa [8,9].
A mediados de 2024, los datos disponibles al público en la base de datos europea de farmacovigilancia incluían varios casos de episodios hipomaníacos (22 con infliximab, 18 con etanercept, 9 con adalimumab y 3 con certolizumab pegol), así como varios casos de trastorno bipolar (49 con etanercept, 44 con infliximab, 37 con adalimumab, 8 con certolizumab pegol, y 5 con golimumab) [11-15].
A mediados de 2024, los resúmenes europeos de las características del producto (RCP) de los inhibidores del FNT alfa incluían información variable sobre los efectos adversos neuropsiquiátricos, como depresión y trastornos del estado de ánimo, excepto el RCP de etanercept, que no nombra los trastornos psiquiátricos. Los RCP europeos no mencionan los episodios hipomaníacos, pero sí el insomnio y el nerviosismo. En la información para la prescripción disponible en EE UU de los inhibidores del FNT alfa, solo el del certolizumab pegol menciona el trastorno bipolar [1-5,16-20].
En la práctica, los episodios hipomaníacos tras la administración de los inhibidores del FNT alfa parecen ser poco frecuentes. Sin embargo, dada la gravedad de sus consecuencias, se debería investigar si hay antecedentes de trastornos psiquiátricos antes de exponer al paciente a un inhibidor del FNT alfa. También es importante el monitoreo cuidadoso durante el tratamiento, por ejemplo, preguntándole al paciente o a sus familiares o amigos si hubo algún cambio en su comportamiento. Es probable que los pacientes con trastorno bipolar sean más susceptibles a este riesgo.
Revisión de la literatura hasta el 9 de abril de 2024