Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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No es aceptable
En un ensayo clínico controlado con placebo de 14 semanas que incluyó a 263 pacientes, la fenfluramina pareció disminuir la frecuencia de las crisis epilépticas (-26% versus -8%), pero se desconocen sus consecuencias a largo plazo. No se ha descartado que aumente el riesgo de estado epiléptico. Esta anfetamina tiene muchos efectos adversos graves, incluyendo valvulopatías, hipertensión arterial pulmonar y trastornos neuropsiquiátricos.
Fintepla – fenfluramina solución oral
UCB Pharma
El síndrome de Lennox-Gastaut es una forma grave de epilepsia que por lo general aparece entre los tres y los cinco años [1,2]. Los pacientes suelen padecer trastornos psicomotrices y conductuales graves, junto con discapacidad intelectual. Según un estudio de cohorte, los pacientes con este síndrome tienen 14 veces más posibilidades de morir durante la niñez o la adolescencia que los niños o adolescentes sanos, por lo general como consecuencia del estado epiléptico, una crisis epiléptica o por “muerte súbita sin causa aparente” [1,2].
El tratamiento farmacéutico se basa en combinaciones de antiepilépticos, pero por lo general no logran prevenir todas las convulsiones [1,2]. Usar más antiepilépticos aumenta el riesgo de padecer efectos adversos e interacciones farmacológicas [1,2].
Fenfluramina: un anorexígeno peligroso con un pasado lamentable. La fenfluramina es una anfetamina que se autorizó en la década de 1960 en diferentes países para ayudar a los pacientes obesos a perder peso, debido a sus propiedades supresoras del apetito. Se usaba en dosis de 60 mg a 120 mg por día. Se retiró del mercado mundial varias décadas después porque provocaba valvulopatías irreversibles y, en ocasiones, hipertensión arterial pulmonar mortal cuando se tomaba durante al menos tres meses [3].
En 2020, se la autorizó en la Unión Europea para tratar el síndrome de Dravet —una forma grave de epilepsia— a partir de los dos años [3]. Para este problema, en dos ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo que duraron solo algunos meses, añadir fenfluramina al tratamiento antiepiléptico aumentó la incidencia del estado epiléptico, a pesar de que disminuyó la frecuencia general de las crisis convulsivas. El estado epiléptico es una crisis convulsiva prolongada que puede provocar secuelas neurológicas o la muerte. Además de los efectos adversos cardiovasculares, la fenfluramina conlleva un riesgo de trastornos neuropsiquiátricos (insomnio, depresión, alucinaciones, comportamiento anómalo, abuso y dependencia) y pérdida de peso, con consecuencias desconocidas para el crecimiento [3].
Recientemente, también se autorizó a la fenfluramina para tratar a pacientes con síndrome de Lennox-Gastaut de dos años y mayores, en combinación con antiepilépticos.
Un ensayo clínico controlado con placebo nada convincente. No se ejecutaron ensayos clínicos aleatorizados que compararan a la fenfluramina con un antiepiléptico para tratar este problema [4,5]. Su evaluación clínica se basa principalmente en un ensayo clínico aleatorizado, de doble ciego y controlado con placebo en 263 pacientes de entre 2 y 35 años (mediana de edad de 13 años) [4]. Los pacientes ya estaban recibiendo entre uno y cuatro antiepilépticos (la mayoría, tres). Además de este tratamiento, se los aleatorizó para que recibieran 0,2 mg/kg o 0,7 mg/kg de fenfluramina o un placebo diariamente durante 14 semanas. Este artículo notificó únicamente los resultados del grupo que recibió la dosis más alta de fenfluramina, dado que es la que se recomienda en el resumen de las características del producto. A pesar de la aleatorización, algunas de las características iniciales fueron diferentes entre los grupos: en particular, los pacientes en el grupo fenfluramina tenían una mediana de 83 crisis convulsivas por mes, frente a 53 en el grupo placebo. Esto puede haber sesgado los resultados [4].
La mediana del número de convulsiones disminuyó en ambos grupos: el 26% en el grupo fenfluramina versus el 8% en el grupo placebo (diferencia estadísticamente significativa). No hubo una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos en la proporción de pacientes que evidenciaron una mejoría clínica global, basándose en el puntaje notificado por el investigador [4]. Se notificó estado epiléptico como evento adverso en 2 pacientes en el grupo fenfluramina (2,3%), versus 1 paciente en el grupo placebo (1,1%) [4].
Incidencia más alta de eventos adversos graves. En este ensayo clínico, se notificaron eventos adversos con más frecuencia en el grupo fenfluramina que en el grupo placebo: en el 11,5% de los pacientes versus el 4,6%, principalmente debido a una incidencia más alta de trastornos gastrointestinales e infecciones [4]. Se registró una “muerte súbita sin causa aparente durante una crisis” de un niño en el grupo fenfluramina, versus ninguno en el grupo placebo. Los investigadores no consideraron que esta muerte se relacionara causalmente con el medicamento [4]. Los eventos adversos notificados con más frecuencia en el grupo fenfluramina fueron principalmente: disminución del apetito (36% versus 12%), fatiga (24% versus 16%), somnolencia y letargo (22% versus 16%), diarrea (13% versus 5%) y pérdida de peso (8% versus 2%) [6]. También se han notificado casos de agresividad con la fenfluramina, por lo que se añadió este efecto adverso al resumen europeo de las características del producto (RCP).
En este estudio, que duró pocas semanas, se notificó una insuficiencia valvular leve en dos pacientes en los grupos fenfluramina, versus ninguno en el grupo placebo [4]. Además, se notificó a los sistemas de farmacovigilancia de Francia y Europa un caso de hipertensión arterial pulmonar asociado a la fenfluramina y dos de pericarditis [7].
Es muy posible que la fenfluramina provoque interacciones farmacológicas [3].
Aún tiene defectos en el empaquetado que pueden provocar errores. La farmacéutica no aprovechó la extensión del permiso de comercialización de Fintepla para mejorar el empaquetado y reducir el riesgo de errores. Las jeringas provistas siguen estando graduadas en mililitros a pesar de que las dosis se expresan en mg por kg, y el envase aún contiene jeringas con diferentes capacidades [3,8]. Durante el ensayo clínico, tres pacientes recibieron una sobredosis por error [4].
Revisión de la literatura hasta el 5 de marzo de 2024
En respuesta a nuestra solicitud de información, UCB Pharma no nos proveyó documentación sobre su producto.