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Retiros del mercado y prohibiciones

ALOSETRÓN: ASOCIACIÓN CON PROBLEMAS GASTROINTESTINALES
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes

CISAPRIDA: LICENCIA SUSPENDIDA VOLUNTARIAMENTE. REINO UNIDO (Cisapride licences voluntarily cancelled. United Kingdom)
WHO Drug Infor 2005;19(1):31
Traducido por Martín Cañás

DIPIRONA: LA AGENCIA REGULADORA DE NIGERIA SE PONE FIRME CON LOS USUARIOS DE NOVALGIN (NAFDAC goes tough on Novalgin, Analgin Users)
Collins Edomaruse, Thisdayonline, 3 de junio 2005
Traducido por Martín Cañás
Disponible en: www.thisdayonline.com/nview.php?id=19122

HIERRO INYECTABLE (YECTAFER COMPLEX): PROHÍBEN SU VENTA EN UNA PROVINCIA ARGENTINA
Editado de: Joven que recibió Yectafer está grave, La Mañana (Argentina), 19 de mayo de 2005; Argentina, Capital Federal: Sólo el trasplante puede salvar la vida de Angela, Diario De Cuyo (Argentina), 19 de mayo de 2005; Prohíben venta de Yectafer en Río Negro, La Mañana Del Sur (Argentina), 7 de junio de 2005

VERALIPRIDA (AGREAL): SUSPENSIÓN DE SU COMERCIALIZACIÓN EN ESPAÑA
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) acaba de distribuir una Nota informando de la suspensión de comercialización de veraliprida (Agreal). Dicha suspensión será efectiva el 15 de junio de 2005. La Nota 2005/11 está disponible en: www.agemed.es/documentos/notasPrensa/csmh/2005/cont_veraliprida.htm

Cambios en la rotulación

ADALIMUMAB: INFORMACIÓN ACTUALIZADA SOBRE EVENTOS HEMATOLÓGICOS. CANADÁ (Adalimumab. Updated information on haematologic events)
WHO Pharm News 2005;2:1
Traducido por Martín Cañás

ATENOLOL/CLORTALIDONA (TENOTERIC): TAQUICARDIA EN RECIÉN NACIDOS DE MADRES QUE LO UTILIZAN
Medscape Medicine News, 2005
Traducido por Núria Homedes

ATOVAQUONA/PROGUANIL: PUEDEN PROVOCAR ANAFILAXIA
Medscape Medicine News, 2005
Traducido por Núria Homedes

CANDESARTAN: PUEDE OCASIONAR HIPOTENSIÓN EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDÍACA
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes

EPIRUBICINA, CLORURO (ELLENCE): SE ASOCIA A LEUCEMIA
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes

FENTANILO TRANSDÉRMICO (DURAGESIC): PUEDE CAUSAR DEPRESIÓN RESPIRATORIA SEVERA
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes

FILGASTRIM Y PREFILGASTRIM: RUPTURA DE BAZO
Medscape Medicine News, 2005
Traducido y editado por Núria Homedes

FLUVOXAMINA, MALEATO: CONTRAINDICADO EL USO CONCOMITANTE CON TIZANIDINA Y ALOSETRÓN
Medscape Medicine News, 2005
Traducido por Núria Homedes

LIPIDOL RADIOACTIVO (LIPIOCIS): INFORMES DE NEUMOPATÍA INTERSTICIAL. FRANCIA (Lipiosis. Reports of interstitial pneumopathy France)
WHO Pharm News 2005;2:2
Traducido por Martín Cañás

RIBAVIRINA/PEGINTERFERÓN ALFA-2A: CONTRAINDICADO EN DISFUNCIÓN HEPÁTICA
Medscape Medicine News, 2005
Traducido por Núria Homedes

RITONAVIR (NORVIR): CONTRAINDICACIONES EN PACIENTES TRATADOS CON ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ALFA-1
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes

RITONAVIR/LOPINAVIR (KALETRA). NO DEBE USARSE JUNTO CON PROPIONATO DE FLUTICASONA
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes

SILDENAFIL: CEGUERA EN CONSUMIDORES DE VIAGRA
Medscape Medical News, 27 de mayo de 2005
Traducido y editado por Núria Homedes

ZOLEDRÓNICO, ÁCIDO: RIESGO DE DETERIORO RENAL
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes

Reacciones adversas e interacciones

AMIODARONA: SUS MÚLTIPLES TOXICIDADES
Traducido y editado por Martín Cañás

ANAGRELIDA: CONTRAINDICADA EN PACIENTES CON DAÑO HEPÁTICO SEVERO. EE.UU. (Anagrelide hydrochloride. Contraindicated in patients with severe hepatic impairment USA)
WHO Pharm News 2005;2:1
Traducido por Martín Cañás

ARIPIPRAZOL: AUMENTO DEL RIESGO DE ACCIDENTE CEREBROVASCULAR EN PACIENTES ANCIANOS CON DEMENCIA. SUECIA (Aripiprazol. Increases stroke risk among elderly dementia patients. Sweden)
WHO Pharm News 2005;2:2
Traducido por Martín Cañás

CELECOXIB: RIESGO CARDIOVASCULAR ASOCIADO A SU USO EN UN ENSAYO CLÍNICO PARA LA PREVENCIÓN DEL ADENOMA COLORRECTAL. ESTUDIO APC
Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention. The Adenoma Prevention with Celecoxib (APC) Study
Solomon SD et al.
N Engl J Med 2005;352:1071-80
Traducido por Martín Cañás

FLUCLOXACILINA: TRASTORNOS HEPÁTICOS GRAVES (Flucloxacillin: serious hepatic disorders)
WHO Drug Infor 2005;19(1):25
Traducido por Martín Cañás

HEPARINA: CONTRAINDICADA EN INSUFICIENCIA RENAL GRAVE (Heparin contraindicated in severe renal impairment)
WHO Drug Infor 2005;19(1):24
Traducido por Martín Cañás

METOTREXATO: NOTIFICACIÓN DE EFECTOS ADVERSOS FATALES. JAPÓN (Methotrexate. Fatal adverse effects reported Japan)
WHO Pharm News 2005;2:8
Traducido por Martín Cañás

PARECOXIB Y VALDECOXIB: COMPLICACIONES TRAS CIRUGÍA CARDIACA
Complications of the COX-2 inhibitors parecoxib and valdecoxib after cardiac surgery
Nussmeier NA et al.
N Engl J Med 2005;352:1081-9
Traducido por Martín Cañás

PERGOLIDA: NOTIFICACIONES DE VALVULOPATÍAS. SINGAPUR (Pergolide Reports of valvular heart disease. Singapore)
WHO Pharm News 2005;2:9
Traducido por Martín Cañás

REBOXETINA: SÍNTOMAS GÉNITOURINARIOS (Genitourinary symptoms with reboxetina)
Aust Adv Drug Reactions Bull 2005;24(3)
Traducido por Martín Cañás

ROFECOXIB: EVENTOS CARDIOVASCULARES ASOCIADOS A SU USO EN LA PREVENCIÓN DE ADENOMA COLORRECTAL. ESTUDIO APPROVE
Cardiovascular events associated with rofecoxib in a colorectal adenoma chemoprevention trial. The Adenomatous Polyp Prevention on Vioxx (APPROVe) Trial
Bresalier RS et al.
N Engl J Med 2005;352:1092-10
Traducido por Martín Cañás

ROSIGLITAZONA Y PIOGLITAZONA: PELIGROS DE SU USO OFF-LABEL (Rosiglitazone and pioglitazone: dangers of off-label use)
WHO Drug Infor 2005;19(1):24
Traducido por Martín Cañás

ROSUVASTATINA: SU SEGURIDAD EN LA PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL. UN ESTUDIO DE POSTCOMERCIALIZACIÓN
The safety of rosuvastatin as used in common clinical practice. A postmarketing analysis
Alawi A et al.
Circulation 2005;111(23):3051-57.
Traducido por Martín Cañás

SILDENAFIL, VARDENAFIL, TADALAFIL: UNA REVISIÓN DE LOS EFECTOS ADVERSOS VISUALES ASOCIADOS CON LOS AGENTES PARA LA DISFUNCIÓN ERÉCTIL (An overview of visual side effects associated with erectile dysfunction agents)
Fraunfelder FW
WHO Pharm News 2005;2:13-15
Traducido por Martín Cañás

TAMOXIFENO AUMENTO DEL RIESGO DE HÍGADO GRASO EN MUJERES CON SOBREPESO. ITALIA (Tamoxifen Increases risk of fatty liver disease in overweight women Italy)
WHO Pharm News 2005;2:9
Traducido por Martín Cañás

AGRANULOCITOSIS INDUCIDA POR MEDICAMENTOS, ESTUDIO DE BASE POBLACIONAL (Population-based drug-induced agranulocytosis)
Ibáñez L et al.
Arch Intern Med 2005;165:869-874

Precauciones

ALBÚMINA: ACTUALIZACIÓN SOBRE LA SEGURIDAD DE SU USO EN PACIENTES CRÍTICOS
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes

ALIMEMAZINE / PARACETAMOL EN PASTA DENTAL: CONTRAINDICADA EN NIÑOS MENORES DE DOS AÑOS. REINO UNIDO (Alimemazine – Paracetamol teething mixture. Contraindicated in children below two years. UK)
WHO Pharm News 2005;2:5
Traducido por Martín Cañás

CORTICOSTEROIDES CON VITAMINAS DEL GRUPO B PARA ADMINISTRACIÓN PARENTERAL: MODIFICACIÓN DE LAS CONDICIONES DE AUTORIZACIÓN. ESPAÑA

DEXTRAMETORFANO: LA FDA ALERTA SOBRE SU ABUSO
Medscape Medical News, 24 de mayo de 2005
Traducido por Núria Homedes

DROTRECOGIN ALFA ACTIVADO: INTERRUPCIÓN DEL ESTUDIO XIGRIS EN PACIENTES PEDIÁTRICOS
Medscape Medical News, 29 de abril de 2005
Traducido por Núria Homedes

ETINILESTRADIOL / CIPROTERONA: AUMENTO DEL RIESGO DE TROMBOSIS. NORUEGA (Ethinylestradiol/ cyproterone: increased risk of thrombosis)
WHO Drug Infor 2005;19(1):23
Traducido por Martín Cañás

GALANTAMINA: MEDIDAS ADICIONALES DE SEGURIDAD. HOLANDA (Additional safety assessment undertaken The Netherlands)
WHO Pharm News 2005;2:8
Traducido por Martín Cañás

ISOTRETINOÍNA: ACNÉ Y SUICIDABILIDAD (Acne, isotretinoin and suicidality)
Aust Adv Drug Reactions Bull 2005;24(3)
Traducido por Martín Cañás

MEDICINA AYURVÉDICA: ALTOS NIVELES DE METALES PESADOS EN ALGUNOS PREPARADOS. CANADÁ (Ayurvedic Medicines. High levels of heavy metals in some preparations. Canada)
WHO Pharm News 2005;2:6
Traducido por Martín Cañás

NESIRITIDA: PUEDE AUMENTAR EL RIESGO DE MORTALIDAD
Medscape Medical News, 2005
Traducido y editado por Núria Homedes

OLANZAPINA: ALERTA DE ERRORES DE LA MEDICACIÓN. EE.UU. (Olanzapina. Medication errors alert USA)
WHO Pharm News 2005;2:2
Traducido por Martín Cañás

QING ZHISAN TAIN SHOU, LI DA DAI DAI HUA, MEIZITANG: PRESENCIA DE SIBUTRAMINA. REINO UNIDO
WHO Pharm News 2005;2:3
Traducido por Martín Cañás

Reincorporaciones al mercado

TOLCAPONA: DE VUELTA AL MERCADO. REINO UNIDO (Tolcapone: return to market United Kingdom)
WHO Drug Infor 2005;19(1):33
Traducido por Martín Cañás

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Retiros del mercado y prohibiciones

ALOSETRÓN: ASOCIACIÓN CON PROBLEMAS GASTROINTESTINALES
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes

El 18 de febrero la FDA aprobó las revisiones al etiquetado de las tabletas de cloruro de alosetrón (Lotronex de GlaxoSmithKline) para advertir de contraindicaciones y advertencias asociadas a su uso.

La utilización concomitante de alosetrón con fluvoxamina está contraindicada. La fluvoxamina es un inhibidor de CYP1A2 y se ha visto que puede aumentar las concentraciones plasmáticas de alosetrón hasta seis veces, y prolongar su vida media al menos tres veces.

La FDA advierte que el alosetrón se ha asociado con informes poco frecuentes de efectos adversos gastrointestinales serios, como la colitis isquémica y las complicaciones del estreñimiento. Algunos de estos eventos han ocurrido sin manifestaciones previas, y han requerido hospitalización, aunque pocas veces han necesitado transfusión sanguínea ó cirugía, o han provocado la muerte.

En los ensayos clínicos y en los reportes de post-comercialización de alosetrón se han detectado casos severos de estreñimiento, incluyendo obstrucciones intestinales, heces impactadas, megacolon tóxico, isquemia intestinal secundaria. En algunos casos se ha tenido que practicar cirugía incluyendo colectomía. Los estudios de post-comercialización también han incluido casos de perforación intestinal y muerte.

En los ensayos clínicos, los efectos adversos relacionados con el estreñimiento requirieron que se interrumpiera el tratamiento en el 10% de los pacientes (la incidencia de efecto adverso es de uno por 1000). La FDA resalta que los efectos adversos son más frecuentes en adultos mayores, débiles, y que reciben tratamiento con algún otro producto capaz de disminuir la motilidad intestinal.

La terapia con alosetrón también se ha asociado en raras ocasiones con colitis isquémica, tanto en ensayos clínicos como en informes de post-comercialización. En los ensayos clínicos la incidencia acumulativa de casos de colitis isquémica es de 0,2% en mujeres tratadas con alosetrón durante tres meses (2 por 1000 pacientes; IC al 95%:1-3) y 0,3% a los seis meses de terapia (3 por 1000 pacientes, IC al 95%:1-4). Según la FDA estos datos son insuficientes para estimar la incidencia de colitis isquémica en pacientes en tratamiento durante más de seis meses.

El alosetrón está indicado en el tratamiento del síndrome de colon irritable en el que predomina la diarrea, y sólo para pacientes que no han respondido bien a otras terapias.

(principio de página…)

CISAPRIDA: LICENCIA SUSPENDIDA VOLUNTARIAMENTE. REINO UNIDO (Cisapride licences voluntarily cancelled. United Kingdom)
WHO Drug Infor 2005;19(1):31
Traducido por Martín Cañás

La autorización de comercialización para los productos que contienen cisaprida fue suspendida en julio de 2000, cuando lo recomendó el Comité de Seguridad de Medicamentos (CSM, por sus siglas en inglés), debido al riesgo de efectos adversos cardíacos. El CSM dictaminó que el balance de los riesgos y beneficios ya no era favorable. Este dictamen se comunicó a los profesionales de salud del Reino Unido [1].

Luego de esta suspensión, se llevó a cabo una revisión de los riesgos y beneficios del cisaprida bajo el auspicio del Committee for Proprietary Medicinal Products (CPMP). Bajo el consejo del CPMP, la Comisión Europea decidió que los productos que contenían cisaprida debían mantenerse dentro de Europa pero con indicaciones restringidas en adultos y niños cuando no se obtienen resultados con las otras opciones de tratamiento. Una condición fue que todos los pacientes tratados con cisaprida se incluyeran en un estudio/registro de seguridad clínica o en un ensayo clínico para evaluar su eficacia.

La autorización de su comercialización en el Reino Unido permaneció suspendida hasta octubre de 2003, cuando el propietario de la licencia, Janssen Cilag, decidió no implementar la decisión de la Unión Europea dentro en el Reino Unido y en cambio decidió cancelar todas las autorizaciones de comercialización existentes.

Referencias
1. Committee on Safety of Medicines. Current Problems in Pharmacovigilance, 26: 9 (2000).
2. Committee on Safety of Medicines, Current Problems in Pharmacovigilance, 30: (2004).

(principio de página…)

La Agencia Nacional de Administración y Control de Alimentos y Medicamentos de Nigeria (NAFDAC, por sus siglas en inglés) solicitó a la población que notificara a cualquier médico que les administre Novalgin, Analgin u Optalgin para tomar las medidas apropiadas contra ellos.

Estos fármacos fueron prohibidos a principios de la semana por la agencia reguladora y se dio un período de gracia de de seis meses a comercializadores y usuarios dentro del cual se espera que hayan desechado los remanentes del producto que estén en su poder.

La Directora General de la Agencia, Dra. Dora Akunyili, dijo que la acción era necesaria debido a los graves peligros para la salud que se derivan del consumo de estos fármacos. Señaló que el conocimiento de los peligros de estos fármacos y los resultados de las pruebas de laboratorio realizadas por la agencia llevaron a que se tomaran medidas drásticas.

Justificando la acción tomada por la agencia, Akunyili dijo: “Tenemos conocimiento de que varias agencias, incluyendo Canadá, Alemania, Reino Unido EE.UU. y Suecia han prohibido o restringido el uso de dipirona tanto como monodroga como asociada a otras sustancias debido a las reacciones adversas que puede provocar”.

“En Suecia -dijo- el fármaco fue prohibido en 1974 y en 1996 se volvió a autorizar su comercialización para su uso a corto plazo en el tratamiento del dolor de intensidad moderada a grave, y su utilización fue restringida al nivel hospitalario”.

“La dipirona y todas sus marcas comerciales se utilizan solo para el tratamiento del dolor postoperatorio, dolor cólico, dolor en cáncer, y migraña en Austria, Bélgica, Francia, Italia, Holanda, España, Suiza, Sudáfrica, Rusia, Israel e India”.

Citando un caso de amenaza a la salud al que estuvieron expuestos los usuarios del fármaco prohibido, Akunyili señaló: “el 24 de noviembre de 2004 se les administró dipirona inyectable a 14 estudiantes en la clínica escolar del Federal Government College, Ibusa, Estado de Delta, y dos de los estudiantes desarrollaron reacciones adversas graves y uno de ellos falleció a consecuencia de graves reacciones cutáneas. El segundo estudiante de 14 años de edad, padeció daños tisulares graves desde la parte superior de la nalga izquierda hasta la parte posterior de la rodilla”.

“Se revisó el perfil de seguridad de todos los fármacos administrados a los pacientes y la dipirona inyectable se consideró la responsable de los dos casos de RAMs.”

(principio de página…)

El Ministerio de Salud de la Provincia de Río Negro, dispuso la prohibición de la comercialización de Yectafer Complex (lote 03100794), con vencimiento en noviembre de 2005.

Esta medida fue adoptada, luego de que una mujer de 23 años, embarazada de 6 meses, presentara severa falla hepática tras la administración de hierro inyectable (Yectafer Complex).

La paciente, debió ser sometida a cesárea, e ingresó en Lista de Espera de Urgencia para trasplante hepático del INCUCAI (Instituto Nacional Coordinador Único de Ablación e Implante).

El Ministerio de Salud rionegrino realizó esta disposición, luego que sus autoridades comprobaran que en el Programa Nacional de Verificación de Legitimidad de Medicamentos Comercializados conocían desde diciembre la existencia de ampollas del medicamento adulterado en cajas que no correspondían a su lote de producción.

Con esta última resolución del organismo rionegrino, la prohibición rige para dos partidas del medicamento.

Una es la del Yectafer Hierro Sorbitex 5%, lote 03100718, de acuerdo a una medida adoptada a fines de 2004 por la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT). Esa disposición fue emitida para todo el país después del fallecimiento de dos pacientes que habían recibido el medicamento.

La restante veda alcanza desde los primeros días de junio, sólo en la provincia de Río Negro, al lote 03100794 de Yectafer Complex. A esas medidas hay que sumarle que los directores de los hospitales provinciales están impedidos de comprar o utilizar este producto, sin distinción de partidas ni presentaciones comerciales, desde el 16 de mayo.

[N.E.: ver también la nota “Hierro Sorbitex: Yectafer presuntamente falsificado produce dos muertes en Argentina”, en la Sección Advierten del Boletín Fármacos 8(1)]

(principio de página…)

VERALIPRIDA (AGREAL): SUSPENSIÓN DE SU COMERCIALIZACIÓN EN ESPAÑA
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) acaba de distribuir una Nota informando de la suspensión de comercialización de veraliprida (Agreal). Dicha suspensión será efectiva el 15 de junio de 2005. La Nota 2005/11 está disponible en: www.agemed.es/documentos/notasPrensa/csmh/2005/cont_veraliprida.htm

Veraliprida es un fármaco con actividad antidopaminérgica autorizado en España en 1983. Actualmente solo se encuentra comercializada una especialidad farmacéutica con veraliprida: Agreal, indicada en el tratamiento de los sofocos (crisis vasomotoras) y de las manifestaciones psicofuncionales de la menopausia confirmada.

El Sistema Español de Farmacovigilancia (SEFV) ha recibido diversas notificaciones de sospechas de reacciones adversas psiquiátricas (fundamentalmente depresión, ansiedad y síndrome de retirada) y de tipo neurológico (discinesia, trastornos extrapiramidales, parkinsonismo), algunas de ellas graves. Las reacciones adversas de tipo neurológico aparecen durante el tratamiento, mientras que las reacciones adversas psiquiátricas también pueden aparecer como reacciones de retirada al finalizar un ciclo de tratamiento o interrumpir el mismo.

Por este motivo, el Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano (CSMH) de la AEMPS ha procedido a reevaluar el balance beneficio-riesgo de veraliprida en sus indicaciones autorizadas, analizando toda la información disponible tanto acerca de las reacciones adversas como de la eficacia del medicamento.

La conclusión del CSMH ha sido que el balance beneficio-riesgo de veraliprida resulta desfavorable en las indicaciones autorizadas, recomendando a la AEMPS la suspensión de comercialización de veraliprida (Agreal).

Considerando las recomendaciones del CSMH, la AEMPS ha decidido adoptar las siguientes medidas:

– Suspender la comercialización de veraliprida (Agreal). Con objeto de disponer de un margen de tiempo razonable para que los profesionales sanitarios y las pacientes estén suficientemente informados de esta medida, dicha suspensión será efectiva a partir del día 15 de junio de 2005. A partir de esta fecha cesará la distribución por parte del laboratorio titular a las oficinas de farmacia.

– Actualmente no se dispone de recomendaciones sobre pautas específicas de retirada del tratamiento con veraliprida, la cual es aconsejable que se realice de forma gradual a criterio médico, con una mayor vigilancia en aquellas pacientes con antecedentes de cuadros de ansiedad o depresión.

Finalmente se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas al Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente (puede consultarse el directorio en: www.agemed.es/directorio/pdf/dir-serfv.pdf

Información para las pacientes
El próximo día 15 de junio se suspenderá la comercialización de Agreal, cuyo principio activo es veraliprida, por lo que a partir de esta fecha el laboratorio comercializador de este medicamento dejará de suministrarlo a las oficinas de farmacia.

Esta medida responde a que se han conocido algunos casos en los que se han presentado reacciones adversas como depresión, ansiedad y trastornos de la movilidad tales como rigidez, temblores o movimientos involuntarios en pacientes que estaban usando este tratamiento o tras interrumpir el mismo.

No es urgente que las pacientes que están utilizando Agreal (veraliprida) interrumpan el tratamiento, el cual deberá realizarse bajo supervisión médica. Por ello, las pacientes actualmente en tratamiento deberán concertar una consulta con su médico con objeto de valorar su situación particular y, en caso necesario, sustituir el tratamiento. .

Información enviada a e-farmacos por Mariano Madurga

(principio de página…)

Cambios en la rotulación

ADALIMUMAB: INFORMACIÓN ACTUALIZADA SOBRE EVENTOS HEMATOLÓGICOS. CANADÁ (Adalimumab. Updated information on haematologic events)
WHO Pharm News 2005;2:1
Traducido por Martín Cañás

A solicitud de Health Canada, laboratorios Abbott difundió una carta “Querido Doctor” para notificar que se va a cambiar el etiquetado de adalimumab (Humira, un anticuerpo monoclonal dirigido contra el factor de necrosis tumoral alfa). La nueva información también será agregada a la Monografía Revisada del Producto.

Abbott subraya que se han recibido notificaciones de discrasias sanguíneas graves, incluyendo leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia, en pacientes que estaban recibiendo adalimumab (Humira). No está claro si existe una relación causal con adalimumab. El laboratorio no recomienda el uso adalimumab (Humira) en combinación con anakinra (un antagonista de la interleuquina-1), puesto que aumenta el riesgo de infecciones graves.

Referencia:
“Dear Health-care Professional” letter from Abbott Laboratories Limited, 2 February 2005. Disponible en: www.hc-sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/humira_hpc_e.pdf

[N.E.: ver también la nota: “Adalimumab: infecciones graves cuando se utiliza concomitantemente con anakinra. EE.UU.” en la Sección Advierten del Boletín Fármacos 8(1)]

(principio de página…)

ATENOLOL/CLORTALIDONA (TENOTERIC): TAQUICARDIA EN RECIÉN NACIDOS DE MADRES QUE LO UTILIZAN
Medscape Medicine News, 2005
Traducido por Núria Homedes

El 9 de febrero de 2005 la FDA aprobó la revisión del etiquetado de atenolol con tabletas de clortalidona (Tenoretic de AstraZeneca) para alertar de que el atenolol puede provocar taquicardia clínicamente significativa en los recién nacidos de madres a las que se les administra este medicamento en el período perinatal, ó durante el período de amamantamiento.

El atenolol se excreta por la leche materna en una razón de 1,5 a 6,8 superior al nivel plasmático. Los niños prematuros o con problemas renales tienen mayor riesgo de sufrir efectos secundarios relacionados con atenolol.

La combinación a dosis fijas de atenolol y clortalidona está indicada en el tratamiento de la hipertensión.

(principio de página…)

ATOVAQUONA/PROGUANIL: PUEDEN PROVOCAR ANAFILAXIA
Medscape Medicine News, 2005
Traducido por Núria Homedes

El 27 de febrero de 2005 la FDA aprobó revisiones al etiquetado de atovaquona con cloruro de proguanil (Malarone) en tabletas (para adultos y pediátricas) para advertir sobre casos de reacción anafiláctica.

Entre los efectos adversos se incluyen reacciones cutáneas que van desde sarpullidos, fotosensivilidad y urticaria hasta casos raros de eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson.

Esta combinación de atovaquona y cloruro de proguanil está indicada en la profilaxis y tratamiento de la malaria por falciparum.

(principio de página…)

CANDESARTAN: PUEDE OCASIONAR HIPOTENSIÓN EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDÍACA
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes

En febrero 2005 la FDA aprobó revisiones al etiquetado de las tabletas de cilexetil de candesartan (Atacand de AstraZeneca) para alertar sobre el riesgo de hipotensión asociado con su uso en pacientes con insuficiencia cardíaca. El uso de candesartan en pacientes mayores puede asociarse a un aumento de la incidencia de efectos adversos y llevar a que se deba discontinuar la terapia.

En el estudio CHARM (Candesartan in Heart Failure: Assessment of Reductionin Mortality and Mortility) la terapia con candesartan se asoció a una incidencia más elevada de hipotensión (18,8 vs 9,8%) y de interrupción del tratamiento por hipotensión (4,1% vs 2,0%) que en el grupo placebo.

La FDA recomienda que en pacientes con insuficiencia cardíaca y con hipotensión sintomática, se reduzca temporalmente la dosis de candesartan o del diurético (o las dos), y que se restaure el volumen de líquido. Cuando se aumenta la dosis del medicamento se debe monitorear la presión arterial y vigilarla periódicamente.

El estudio CHARM también demostró que una proporción más elevada de pacientes de más de 75 años abandonaron el tratamiento por la presencia de más efectos adversos en el grupo tratado con candesartan que en el grupo placebo. Los afectos adversos que llevaron al abandono del tratamiento y que ocurrieron más frecuentemente en el grupo tratado, con una incidencia del 3% o superior fueron: alteraciones en la función renal (7,9% vs 4.0%), hipotensión (5,2 vs 3,2%) e hiperpotasemia (4,2% vs 0,9%).

La FDA advierte que los pacientes de más edad son más sensibles a este tipo de terapia. Cuando se aumenta la dosis y de forma periódica se deben monitorear los niveles de creatinina, de potasio y la presión arterial.

El cilexetil de candesartan se puede utilizar solo o en combinación con otros productos para el tratamiento de la hipertensión, y para reducir el riesgo de muerte por problemas cardiovasculares y de hospitalización por insuficiencia cardíaca en pacientes con fallo ventricular izquierdo.

(principio de página…)

EPIRUBICINA, CLORURO (ELLENCE): SE ASOCIA A LEUCEMIA
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes

El 2 de marzo de 2005 la FDA aprobó revisiones al etiquetado del cloruro de epirubicina en inyectable (Ellence de Pfizer) para alertar sobre una asociación entre el consumo de este producto y el riesgo de leucemia mielogénica aguda (AML) o de síndrome mioledisplásico (MDS). La fuerza de la asociación aumenta al aumentar el total de medicamento consumido.

Se han observado casos de AML secundaria al tratamiento con antraciclinas, con y sin fase preleucémica. Estos casos son más comunes cuando se aumenta la dosis, después de un tratamiento severo con citotóxicos, o cuando se utiliza en combinación con sustancias antineoplásicas capaces de dañar el DNA. Antes de que se desarrolle la leucemia puede haber un periodo de latencia de 1-3 años.

El análisis de los datos de ensayos clínicos controlados que incluyen a un total de 7.110 pacientes tratados con epirubicina como coadyuvante de la quimioterapia del cáncer de mama con múltiples fármacos, demostró que el riesgo acumulativo de desarrollar AML/MDS secundario al tratamiento a los tres años es 0,27% (IC al 95%: 0,14-0,4), a los 5 años de 0,46% (IC al 95%: 0,28-0,65) y a los 8 años de 0,55% (IC al 95%: 0,33-0,78).

La acumulación de dosis de epirubicina se asoció a un aumento del riesgo de desarrollar AML/MDS, especialmente en pacientes que habían recibido más de la dosis total máxima de epirubicina (720mg/m²) o de ciclofosfamida (6.300 mg/m²).

La FDA llama la atención sobre la capacidad mutagénica, clastogénica y carcinogénica de la epirubicina en los estudios con animales.

Las inyecciones de cloruro de epirubicina están indicadas como un componente de la terapia coadyuvante en pacientes mastectomizadas que tienen ganglios infiltrados con células cancerosas.

(principio de página…)

FENTANILO TRANSDÉRMICO (DURAGESIC): PUEDE CAUSAR DEPRESIÓN RESPIRATORIA SEVERA
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes

En febrero 2005 la FDA aprobó revisiones al etiquetado de fentanilo por vía transdérmica (Duragesic) para alertar de algunas contraindicaciones y de efectos adversos asociados con su utilización.

El fentanilo es un agonista opiáceo potente que la FDA clasifica como sustancia tipo II. Las sustancias tipo II como el fentanilo, hidromorfina, metadona, morfina, oxicodona, y oximorfina son las que con mayor frecuencia presentan sobredosis por abuso, y que puede llevar a la muerte por sobredosis al ocasionar depresión respiratoria.

La FDA advierte que se pueden experimentar episodios de hipoventilación en cualquier momento mientras se utiliza el parche, especialmente en las primaras 24-72 de tratamiento o de haber aumentado la dosis.

El uso del parche está contraindicado en pacientes con intolerancia a los opioides, y también está contraindicado para el manejo del dolor agudo, postquirúrugico, de intensidad moderada o intermitente. La FDA dice que se puede abusar del fentanilo y que hay quienes lo utilizan como droga ilegal, lo que constituye un crimen.

Es importante que la zona del parche no se exponga a calor (ej: esterilla, manta eléctrica, lámpara de calor, sauna, cama de agua caliente) porque el calor puede acelerar la velocidad con la que se libera el fentanilo.

Cuando el fentanilo se utiliza con otros depresores del sistema nervioso central aumenta el riesgo de depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda, y coma. Cuando el fentanilo se administra con otros opioides, sedantes, hipnóticos, tranquilizantes, anestésicos generales, fenotiacidas, relajantes músculo-esqueléticos, alcohol, y otros depresores del sistema nervioso central se recomienda reducir las dosis de los dos medicamentos.

El fentanilo transdérmico está indicado para el manejo del dolor persistente de moderado a severo que requiere administración de opioides durante 24 horas y por un período largo de tiempo.

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FILGASTRIM Y PREFILGASTRIM: RUPTURA DE BAZO
Medscape Medicine News, 2005
Traducido y editado por Núria Homedes

En 17 de diciembre de 2004 la FDA aprobó revisiones a las etiquetas de los inyectables filgastrim (Neupogen) y prefilgastrim (Neulasta) para alertar sobre casos raros de ruptura esplénica asociada con su uso. En el caso de filgastrin algunos de esos pacientes murieron.

La FDA recomienda que se haga una exploración para descartar el agrandamiento o la ruptura del bazo cuando los pacientes en tratamiento con alguno de estos productos desarrollan dolor abdominal o dolor referido en el hombro.

El filgastrim está indicado para reducir el tiempo de recuperación de neutrófilos después de terapia mielosupresora durante el tratamiento de leucemia mieloide aguda, para el transplante de médula, y para la movilización de las células progenitoras. También está indicado en el tratamiento de neutropenia crónica.

EL pelfilgrastim está indicado par disminuir el riesgo de infección (manifestado como neutropenia febril) que se asocia con el tratamiento de supresión medular en los cánceres no mieloides.

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FLUVOXAMINA, MALEATO: CONTRAINDICADO EL USO CONCOMITANTE CON TIZANIDINA Y ALOSETRÓN
Medscape Medicine News, 2005
Traducido por Núria Homedes

La FDA aprobó en marzo de 2005 revisiones al etiquetado de las tabletas de fluvoxamina para advertir sobre contraindicaciones y advertencias asociadas con su uso.

El maleato de fluvoxamina está contraindicado en pacientes con historia de alergia al producto activo. En pacientes que reciben tratamiento con maleato de fluvoxamina están contraindicados los siguientes productos: tioridazina, terfenadina, astemizol, cisapride, pimozida, alosetrón y tizanidina

La fluvoxamina es un inhibidor fuerte de varias isoenzimas de la citocromo P (CYP), incluyendo la CYP 1A2, mientras que la tizanidina es un sustrato de CYP 1A2. En un estudio de interacciones de medicamentos de 10 personas sanas tratadas con 100 mgr diarios de fluvoxamina la administración de una sola dosis de 4 mgr de tizanidina resultó en un aumento muy significativo de los niveles máximos de tizanidina (aproximadamente 12 veces superiores; rango 5 a 32 veces superior) y una concentración plasmática media elevada (33 veces superior; rango: 14-103 veces superior), y una vida media tres veces más prolongada.

Esta interacción de medicamentos resultó en una caída media de la presión sistólica de 35 mmHg, una disminución de la presión diastólica de 20 mmHg, y una disminución de la frecuencia cardiaca de 4 pulsaciones por minuto. Aumentaron los mareos y disminuyó la capacidad psicomotora.

En otro estudio la fluvoxamina aumentó las concentraciones plasmáticas de alosetrón en unas seis veces y prolongó la vida media en tres veces.

Las tabletas de maleato de fluvoxamina están indicadas para el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo.

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LIPIDOL RADIOACTIVO (LIPIOCIS): INFORMES DE NEUMOPATÍA INTERSTICIAL. FRANCIA (Lipiosis. Reports of interstitial pneumopathy France)
WHO Pharm News 2005;2:2
Traducido por Martín Cañás

CIS Bio (compañía subsidiaria del grupo Schering), en acuerdo con la agencia francesa para la seguridad de los productos médicos (AFSSAPS) informó a los profesionales de salud de que la incidencia de neumopatía intersticial asociada al uso de lipidol radioactivo (Lipiocis) parece ser mayor (2%) a la observada inicialmente en los ensayos clínicos (0,5%).

Lipiocis es un producto radiofarmacéutico indicado en el tratamiento de los carcinomas hepatocelulares con trombosis de la vena porta.

Se han notificado un total de 13 casos de neumopatía intersticial al centro francés de referencia para el tratamiento del carcinoma hepatocelular. Esta neumopatía infiltrativa difusa ocurre aproximadamente un mes después de la inyección de Lipiocis, generalmente después de la segunda inyección. Los síntomas clínicos incluyen la aparición de disnea algunas veces asociada con tos seca y crepitaciones bilaterales. Las neumopatías pueden ser complicaciones graves con una elevada tasa de mortalidad. La AFSSAPS recomienda que se realice una radiografía torácica antes de administrar Lipiocis y si se observan síntomas respiratorios. El resumen de características del producto se ha actualizado para incluir esta información.

Referencias:
1. Letter to health professionals from Dr Laure Udin, Responsible Officer, Pharmacovigilance, AFSSAPS 14 March 2005. Disponible en: afssaps.sante.fr/htm/10/filltrpsc/lp050304.pdf
2. Modified Summary of Product Characteristics for Lipiocis. Disponible en: afssaps.sante.fr/pdf/10/lipiocis.pdf

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RIBAVIRINA/PEGINTERFERÓN ALFA-2A: CONTRAINDICADO EN DISFUNCIÓN HEPÁTICA
Medscape Medicine News, 2005
Traducido por Núria Homedes

La FDA aprobó el 25 de febrero de 2005 la revisión a la etiqueta de las tabletas de ribarivina. La ribavirina combinada con peginterferón alfa 2a está contraindicada en pacientes con hepatitis C crónica, con o sin coinfección con VIH, que tienen algún grado de disfunción hepática (Child-Pugh > 6; clase B y C) antes o durante el tratamiento. También está contraindicada en la hepatitis autoinmune.

La FDA advierte que los pacientes infectados por hepatitis C y cirrosis pueden estar en riesgo de descompensación hepática y muerte cuando reciben tratamiento con interferón alfa, incluyendo peginterferón alfa 2a (Pegasys). El riesgo puede ser mayor en pacientes cirróticos coinfectados con VIH en tratamiento con antirretrovirales.

La combinación de ribarivina con peginterferón alfa 2a está recomendada para el tratamiento de adultos con hepatitis crónica tipo C, sin alteración de la función hepática y que no han recibido tratamiento con interferón alfa.

La monoterapia con ribavirina no es efectiva en el tratamiento de la hepatitis C crónica.

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RITONAVIR (NORVIR): CONTRAINDICACIONES EN PACIENTES TRATADOS CON ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ALFA-1
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes

El 28 de marzo la FDA aprobó revisiones a las etiquetas de ritonavir en cápsulas de gelatina blanda y en solución oral para alertar sobre algunas cotraindicaciones y advertencias relacionadas con su uso.

EL cloruro de alfuzosin, como otros antagonistas de los adrenoreceptores-alfa-1, está contraindicado en pacientes en tratamiento con ritonavir (Norvir).

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RITONAVIR/LOPINAVIR (KALETRA). NO DEBE USARSE JUNTO CON PROPIONATO DE FLUTICASONA
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes

El 28 de marzo de 2005 la FDA aprobó cambios al etiquetado de las cápsulas de ritonavir con lopinavir y al jarabe que contiene la misma combinación (Kaletra de Abbott) para alertar sobre los problemas asociados con su uso en combinación con propionato de fluticasona.

El resultado de un estudio sobre la interacción de estos medicamentos en adultos sanos demostró que el ritonavir contribuye a que aumente de forma significativa la exposición a propionato de fluticasona, y con eso disminuyen significativamente los niveles de cortisol sérico.

Además la FDA ha recibido informes de reacciones adversas postcomercialización donde se informa que pacientes tratados con ritonavir que han inhalado o han recibido propionato de fluticasona por vía nasal han experimentado efectos similares a los producidos por los corticosteroides sistémicos, incluyendo síndrome de Cushing y supresión de las glándulas adrenales.

No se recomienda la administración simultánea de estos medicamentos, excepto en casos en que los beneficios para el paciente sean superiores a los efectos adversos sistémicos que pueden producir los corticosteroides.

El ritonavir con lopinavir en cápsulas o en jarabe se utiliza en combinación con otros antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH-1.

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SILDENAFIL: CEGUERA EN CONSUMIDORES DE VIAGRA
Medscape Medical News, 27 de mayo de 2005
Traducido y editado por Núria Homedes

La FDA ha recibido 38 informes de ceguera en personas que utilizaban Viagra (Pfizer), cuatro casos en usuarios de Cialis (Eli Lilly) y un caso en consumidores de Levitra (GlaxoSmithKline).

Pfizer dijo que más de 23 millones de personas han consumido Viagra en los últimos siete años y que los casos de ceguera por neuropatía óptica isquémica anterior de origen no arterítico (NAION) son muy raros. Una vocera de la FDA dijo que la relación causal entre la ceguera y el consumo de Viagra no estaba del todo esclarecida pero que se estaba trabajando con Pfizer para asegurar que los médicos y los pacientes reciben información sobre los casos reportados. Una de las estrategias que pretenden utilizar es añadir esta información en las etiquetas del medicamento. La etiqueta de Viagra solo menciona los efectos adversos más frecuentes tales como el dolor de cabeza, el enrojecimiento facial y el dolor de estómago, y menciona que otros efectos menos frecuentes y pasajeros son la visión borrosa y la intolerancia a la luz.

En el 2004 se vendieron US$1.680 millones de Viagra. Pfizer también ha dicho que no hay evidencia de que la NAION se presente con más frecuencia en hombres que consumen Viagra que en la población general. Según la vocera de la FDA es frecuente que las personas mayores que consumen Viagra tengan también problemas de corazón o diabetes, y NAION también se da en personas que no consumen Viagra.

La recomendación de la FDA es que las personas que consumen Viagra hablen con su médico si tienen alguna pregunta específica. La FDA también planeaba ponerse en contacto con GlaxoSmithKline y Eli Llily, y hablar de la posibilidad de modificar las etiquetas de sus productos para reflejar esta reacción adversa.

[N.E.: ver también la nota “Sildenafil, vardenafil, tadalafil: una revisión de los efectos adversos visuales asociados con los agentes para la disfunción eréctil” en la Sección Advierten, apartado Reacciones adversas e interacciones de esta edición del Boletín Fármacos]

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ZOLEDRÓNICO, ÁCIDO: RIESGO DE DETERIORO RENAL
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes

El 31 de enero la FDA aprobó revisiones al etiquetado de seguridad de las inyecciones de ácido zoledrónico (Zometa de Novartis) para advertir sobre el riesgo de deterioro y posible fallo renal asociado con su uso.

Los factores de riesgo para el deterioro renal incluyen la insuficiencia renal previa y el uso de varios ciclos de ácido zolendrónico u otros bifosfonatos. Los factores predisponentes, entre los que se incluyen la deshidratación y el uso de otros medicamentos nefrotóxicos, deben identificarse y tratarse.

La FDA recomienda que, para evitar el deterioro y el fallo renal en pacientes con un clearance de creatinina superior de 60ml. por minuto, el ácido zoledrónico no se administre en dosis de superiores a 4 mgr y que no se administre la infusión en menos de 15 minutos.

La FDA también recomienda que se realice un análisis del clearance de la creatinina antes de la administración de cada dosis de ácido zoledrónico. El tratamiento debe interrumpirse en caso de que haya fallo renal, es decir en caso de que la creatinina aumente un 0,5 mg/dl en pacientes con niveles basales normales, ó un 0,1 mg/ml en pacientes con valores basales anormales.

El ácido zoledrónico está indicado para la hipercalcemia asociada a cáncer. Se suele administrar junto con la terapia antineoplásica para tratar el mieloma múltiple y las lesiones óseas metastásicas de tumores sólidos.

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Reacciones adversas e interacciones

AMIODARONA: SUS MÚLTIPLES TOXICIDADES
Traducido y editado por Martín Cañás

Desde enero de 2005 las agencias reguladoras de tres países (Australia, Nueva Zelanda y EE.UU.) han difundido notas recordando a los profesionales los riesgos asociados al uso de amiodarona [1,2,3].

La amiodarona (Cordarone X, Aratac) es un agente antiarrítmico de Clase III, aprobado para el tratamiento de taquiarritmias graves que no responden a otras terapias [1,2].

En Australia está disponible en forma restringida en los Esquemas de Subsidios Farmacéuticos (PBS, por sus siglas en inglés) y su utilización ha aumentado rápidamente en los últimos años, desde 150.000 prescripciones en 1995 a cerca de 430.000 prescripciones/año en 2002-2004 [1].

La amiodarona administrada a largo plazo posee una vida media muy larga (mayor de 110 días) y se acumula en el tejido adiposo y en órganos ampliamente perfundidos (pulmón, médula ósea, glándulas suprarrenales, hígado, páncreas, corazón, bazo y riñón), con el potencial de causar reacciones adversas (RAM) en estos u otros sistemas corporales. Debido a su larga vida media, las reacciones adversas pueden manifestarse después de haber dejado el tratamiento. En el cuadro se muestran las reacciones adversas notificadas al Comité Consultivo Australiano de Reacciones Adversas a Medicamentos (ADRAC, por sus siglas en inglés) [1].

Tabla: Reacciones adversas con amiodarona notificadas al ADRAC [1]

Reacción adversa	No. de notificaciones (muertes)
Trastornos tiroideos	212 (8)
Trastornos respiratorios	195 (24)
Arritmias cardiacas	94 (4)
Hepatotoxicidad	81 (8)
Hipotensión	34 (1)
Trastornos musculares	29
Fotosensibilidad	28
Cambios cornéales	27
Trastornos hematológicos	18
Total	809 (46)

Para fines de diciembre de 2004, el Centro de Vigilancia de Reacciones Adversas de Nueva Zelanda había recibido 340 notificaciones de RAMs asociadas con amiodarona; las RAMs graves notificadas incluyeron trastornos oculares, pulmonares, hepáticos, cardíacos y tiroideos [2].

El efecto adverso más peligroso de la amiodarona es la toxicidad pulmonar, por la frecuencia de muertes [1, 2, 3]. Las muertes típicamente se asocian a neumonitis que progresa a fibrosis pulmonar e insuficiencia respiratoria. Aunque comúnmente el comienzo es insidioso, la toxicidad pulmonar inducida por amiodarona también puede desarrollarse en forma rápida, lo que sucedió en un caso notificado recientemente. A un hombre anciano que tomaba metoprolol, candesartán, aspirina, atorvastatina y risedronato se le prescribió amiodarona 200 mg por día para su fibrilación auricular y a los 6 meses murió por insuficiencia respiratoria secundaria a neumonitis. El riesgo de efectos adversos pulmonares aumenta a medida que aumenta la dosis acumulada, pero también se presenta en dosis bajas durante períodos cortos, especialmente en pacientes ancianos y en aquellos con trastornos pulmonares preexistentes [1].

En pacientes con arritmias ventriculares tratados con amiodarona 400 mg/día, la toxicidad pulmonar se ha manifestado clínicamente en tasas del 10 al 17% [3]. La toxicidad pulmonar puede ocasionar la muerte de un 10% de los casos [2,3]. El pronóstico es usualmente bueno si se suspende el fármaco en forma temprana [1].

El daño hepático es frecuente con amiodarona, pero usualmente es leve y se evidencia solo por anormalidades en las enzimas hepáticas. Sin embargo se han dado casos de enfermedad hepática manifiesta, que puede llegar a ser mortal [3].

Al igual que otros antiarrítmicos, la amiodarona puede exacerbar la arritmia. Aunque la frecuencia de los eventos proarrítmicos no parece ser mayor de la que se produce con otros agentes utilizados en esta población, los efectos de la amiodarona pueden ser prolongados [3].

Los pacientes con arritmias indicadas deben ser hospitalizados mientras se administra la dosis de carga de amiodarona; y los pacientes tardan como mínimo una semana y usualmente dos o más en responder al tratamiento. La selección de la dosis de mantenimiento es difícil porque el proceso de absorción y de eliminación de este medicamento es variable; no es infrecuente que se requiera la disminución de la dosis y hasta la suspensión del tratamiento. Como el proceso de eliminación de la amiodarona es gradual pero impredecible resulta difícil calcular cuando hay que empezar a administrar otros antiarrítmicos cuando hay que suspender el tratamiento con amiodarona. [3].

La amiodarona posee propiedades únicas para el tratamiento de arritmias cardíacas difíciles. Aunque puede necesitarse tratamiento a largo plazo para arritmias ventriculares que ponen en riesgo la vida, no todos los pacientes que inician tratamiento con amiodarona por arritmias auriculares agudas requieren tratamiento continuo [1]. Si la amiodarona se usa en forma crónica, debe prescribirse la dosis más baja que sea efectiva y debe informarse a los pacientes de los síntomas potenciales de los RAMs relacionados con amiodarona y alentarlos a buscar consejo médico si desarrollan estos síntomas [1,2]. Se debe monitorear la función pulmonar, incluyendo una placa de tórax cada 6 meses, y si aparece disnea o tos debe investigarse de inmediato [1,2], también se recomienda realizar controles de ECG, función hepática, niveles séricos de potasio y función tiroidea cada 6 meses [1,2]. El hipertiroidismo puede presentarse en forma abrupta, como pérdida de peso, miopatía y empeoramiento de la arritmia. Debe realizarse un monitoreo de la función tiroidea durante varios meses después de discontinuar el tratamiento. Se recomienda realizar un control oftalmológico anual. Prácticamente todos los pacientes presentan depósitos corneales, los cuales son usualmente benignos, aunque pueden ocurrir efectos oculares más graves [1,2].

La FDA solicitó a los farmacéuticos y otros profesionales de salud que dispensen amiodarona que distribuyan la Guía de Medicación para los pacientes [3].

Referencias:
1. The multiple toxicities of amiodarone. Aust Adv Drug Reactions Bull 2005;24(3)
2. Keep an Eye on Amiodarone Patients. Prescriber update. February 2005. Disponible en: www.medsafe.govt.nz/Profs/PUarticles/amiod.htm
3. FDA Medwatch. Safety Alert: Cordarone (amiodarone HCl) 7 de enero 2005. Disponible en:
www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2005/cordarone_dear_pharm.htm

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El laboratorio Shire Development Inc. está actualizando la información para la prescripción de anagrelida (Agrylin), un medicamento aprobado para el tratamiento de la trombocitopenia secundaria a trastornos mieloproliferativos, para disminuir el recuento plaquetario y el riesgo de trombosis, y para disminuir los síntomas asociados incluyendo eventos trombohemorrágicos. La nueva información aconseja a los prescriptores:

I. contra el uso del producto en pacientes con disfunción hepática grave
II. la reducción de la dosis en pacientes con disfunción hepática moderada.

La revisión se basa en estudios farmacocinéticos que mostraron un aumento de 8 veces en la exposición total a anagrelida en pacientes con disfunción hepática moderada.

Referencia:
“Dear Health-care Professional” letter from Shire Development Inc., January 2005. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2005/Agrylin_DHCP.htm

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La Agencia de Productos Médicos de Suecia (MPA) informó que el aripiprazol (Abilify) puede asociarse con un aumento del riesgo de eventos cerebrovasculares tales como accidente cerebrovascular (ACV) o accidente isquémico transitorio (AIT) en pacientes ancianos con demencia. Tres estudios clínicos, en los cuales los pacientes ancianos (edad promedio 84 años) recibieron aripiprazol (n = 595) o placebo (343) durante 10 semanas para el tratamiento de la psicosis asociada con la enfermedad de Alzheimer, demostraron un aumento del riesgo de eventos cerebrovasculares asociados con el aripiprazol (n=8; 1,3%) comparado con placebo (2; 0,6%). Bristol-Meyers Squibb dará a conocer a los médicos acerca de estos datos y va actualizar la información de las etiquetas de aripiprazol.

La MPA informa que en Suecia, aripiprazol no fue aprobado para el tratamiento de de la psicosis y/o trastornos de la conducta asociados con demencia, y recomienda que a la luz de los nuevos datos, se reevalúe a los pacientes que reciben aripiprazol.

Referencia:
Information from the Swedish Medical Products Agency, 4 February 2005. Disponible en: www.mpa.se/biverkningar/biv05/050204_abilify.shtml

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Antecedentes: Los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) están siendo objeto de un cuidadoso examen debido al riesgo cardiovascular asociado con su utilización. La investigación experimental sugiere que estos fármacos podrían contribuir a un estado protrombótico, lo que sustenta esta preocupación.

Métodos: Se revisaron todos los eventos cardiovasculares potencialmente graves ocurridos en 2.035 pacientes con historia de neoplasia colorrectal que se habían incluido en un ensayo que comparaba dos dosis de celecoxib (200 mg ó 400 mg dos veces al día) con placebo en la prevención de los adenomas colorrectales. Todas las muertes fueron clasificadas en cardiovasculares o no cardiovasculares, y los eventos cardiovasculares que no ocasionaron la muerte se clasificaron de forma ciega según un esquema especificado previamente.

Resultados: Para todos los pacientes, excepto los que murieron, se dispuso de datos de seguimiento de 2,8 a 3,1 años. Los problemas cardiovasculares (indice compuesto por los casos de muerte a resultas de un problema cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardiaca) se registraron en 7 de 679 pacientes en el grupo placebo (1%), frente a 16 de 685 pacientes tratados con 200 mg de celecoxib dos veces al día (un 2,3%; Razón de riesgo de[HR]=2,3; IC 95% 0,9-5,5) y en 23 de 671 pacientes tratados con 400 mg de celecoxib dos veces al día (un 3,4%; HR=3,4; IC95% 1,4-7,8). Se observaron tendencias similares para otras variables. En base a estas observaciones, el comité de monitoreo de datos y seguridad, recomendó la interrupción temprana del estudio.

Conclusiones: El uso de celecoxib se asoció a un aumento de la incidencia de eventos cardiovasculares graves (muerte, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardiaca), y el riesgo aumentaba al aumentar la dosis. Este estudio se suma al volumen de evidencia que ya habían demostrado otros estudios recientes sobre la asociación de los COX-2 con los problemas de tipo cardiovascular, incluyendo casos graves.

[N.E.: Desde el retiro voluntario del inhibidor de la COX-2, rofecoxib, en septiembre de 2004, han aparecido muchas dudas y discusiones alrededor de este grupo de fármacos, ver la nota “Las secuelas del rofecoxib” en la Sección Investigaciones del Boletín Fármacos 8(2), y la nota “Celecoxib: se suspende su comercialización en Turquía” en la Sección Advierten del Boletín Fármacos 8(1)]

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FLUCLOXACILINA: TRASTORNOS HEPÁTICOS GRAVES (Flucloxacillin: serious hepatic disorders)
WHO Drug Infor 2005;19(1):25
Traducido por Martín Cañás

El tratamiento con flucloxacilina rara vez se asocia con un aumento del riesgo de trastornos hepáticos, como son la hepatitis y la ictericia colestática. En algunos pacientes, casi siempre aquellos con enfermedades subyacentes graves, estas reacciones adversas han llevado a la muerte.

El Comité de Seguridad de Medicamentos del Reino Unido (CSM, por sus siglas en inglés) ya aconsejó previamente que:
– El comienzo de las reacciones hepáticas puede demorarse por varias semanas (hasta 2 meses) después de haber dejado el tratamiento con flucloxacilina.
– Estas reacciones no están relacionadas ni con la dosis ni con la vía de administración de la flucloxacilina.
– Los factores de riesgo incluyen tratamiento durante más de dos semanas y edad avanzada.

Se recuerda a los prescriptores que:
– Flucloxacilina no debe utilizarse en pacientes con antecedentes de ictericia o disfunción hepática asociadas con flucloxacilina.
– Flucloxacilina debe utilizarse con precaución en pacientes con evidencias de disfunción hepática.
– Debe realizarse un interrogatorio cuidadoso en relación a previas reacciones de hipersensibilidad a ß-lactámicos.

Referencia:
Committee on Safety of Medicines, Current Problems in Pharmacovigilance, 30: (2004).

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HEPARINA: CONTRAINDICADA EN INSUFICIENCIA RENAL GRAVE (Heparin contraindicated in severe renal impairment)
WHO Drug Infor 2005;19(1):24
Traducido por Martín Cañás

El control de la actividad del anti-factor Xa puede ser de utilidad en pacientes que reciben heparinas de bajo peso molecular (HBPM), quienes tienen riesgo de hemorragias o están sangrando activamente.

Bemiparina, certoparina, dalteparina, enoxaparina, reviparina y tinzaparina son HBPM. Algunas están indicadas para la prevención del tromboembolismo venoso y, algunas para el tratamiento de la trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, enfermedad arterial coronaria inestable y la prevención de la coagulación de circuitos extracorporales.

Se recuerda a los prescriptores la necesidad de referirse a la información de cada producto en relación a las indicaciones, precauciones, ajustes de dosis y contraindicaciones en pacientes con factores de riesgo de hemorragia, tales como insuficiencia hepática o renal. La insuficiencia renal grave constituye una contraindicación para el uso de reviparina y certoparina, asimismo se aconseja precaución con dalteparina y bemiparina y puede considerarse la reducción de dosis para la tinzaparina.

La autorización de comercialización de enoxaparina ha añadido nuevos consejos para la reducción de dosis en la insuficiencia renal grave. También se aconseja un seguimiento clínico estrecho para insuficiencia renal leve a moderada. El control del Anti-Factor Xa normalmente no se require, pero puede considerarse en aquellos pacientes tratados con HBPM que también tienen factores de riesgo de hemorragia (tales como insuficiencia renal, ancianos y pesos extremos) o están sangrando.

Referencia:
Committee on Safety of Medicines. Current Problems in Pharmacovigilance, 30. 10 (2004).

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METOTREXATO: NOTIFICACIÓN DE EFECTOS ADVERSOS FATALES. JAPÓN (Methotrexate. Fatal adverse effects reported Japan)
WHO Pharm News 2005;2:8
Traducido por Martín Cañás

Entre marzo de 1999 y noviembre de 2004 los médicos en Japón han notificado a Wyeth K.K. sobre la ocurrencia de 831 efectos adversos graves asociados a metotrexato (Rheumatrex); 134 notificaciones fueron de pacientes que murieron, incluyendo neumonía intersticial y mielosupresión. Se estima que en Japón 100.000 personas toman metotrexato. Wyeth K.K. alertó a profesionales y pacientes que el uso de metotrexato puede asociarse con efectos adversos que pueden ser graves y amenazar la vida, por lo cual ha solicitado que el fármaco se utilice con precaución.

Sin embargo, expertos en farmacología pidieron que tanto el fabricante como el gobierno señalen en forma clara los riesgos asociados con metotrexato.

Referencia:
Japanese Media Release 12 February 2005. Disponible en: www.japantimes.co.jp/cgi-bin/getarticle.pl5?nn20050212a2.htm

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Antecedentes: Valdecoxib y su profármaco intravenoso parecoxib se utilizan para el tratamiento del dolor postoperatorio, pero su administración después de la cirugía de bypass coronario (CABG) podría ocasionar efectos indeseables. Se llevó a cabo un ensayo clínico aleatorizado para evaluar la seguridad de estos medicamentos después de CABG.

Métodos: En este estudio aleatorizado, doble ciego que involucraba 10 días de tratamiento y 30 días de seguimiento, 1.671 pacientes fueron aleatorizados para recibir parecoxib intravenoso durante al menos 3 días, seguido de valdecoxib oral hasta el día 10; o placebo intravenoso seguido de valdecoxib oral; o placebo durante 10 días. Todos los pacientes tuvieron acceso a tratamiento opioide estándar. La variable principal fue la frecuencia de aparición de eventos adversos, como eventos cardiovasculares, insuficiencia o disfunción renal, úlcera gastroduodenal y complicaciones en la cicatrización de las heridas.

Resultados: Comparado con el grupo tratado con placebo solo, tanto el grupo tratado con parecoxib y valdecoxib como el tratado con placebo y valdecoxib tuvieron una mayor proporción de pacientes con al menos un evento adverso confirmado (un 7,4% en cada uno de estos dos grupos frente a un 4% en el grupo placebo; RR para cada comparación con el grupo placebo de 1,9; IC95% 1,1-3,2; p=0,02). En particular, los eventos cardiovasculares (infarto de miocardio, paro cardíaco, accidente cerebrovascular y tromboembolismo pulmonar) fueron más frecuentes en los pacientes tratados con parecoxib y valdecoxib que en los tratados con placebo (2,0% frente a 0,5%; riesgo relativo, 3,7; IC95% 1,0-13,5; p=0,03).

Conclusiones: El uso de parecoxib y valdecoxib después de la CABG se asoció a una mayor incidencia de acontecimientos cardiovasculares, generando seria preocupación sobre el uso de estos medicamentos en tales circunstancias.

[N.E.: Desde el retiro voluntario del inhibidor de la COX-2, rofecoxib, en septiembre de 2004, han aparecido muchas dudas y discusiones alrededor de este grupo de fármacos lo que motivó, también, el retiro del valdecoxib (Bextra), ver la nota “Las secuelas del rofecoxib” en la Sección Investigaciones del Boletín Fármacos 8(2)]

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PERGOLIDA: NOTIFICACIONES DE VALVULOPATÍAS. SINGAPUR (Pergolide Reports of valvular heart disease. Singapore)
WHO Pharm News 2005;2:9
Traducido por Martín Cañás

El boletín de noticias sobre reacciones adversas nacional informó que las autoridades de salud habían recibido tres notificaciones de valvulopatías asociadas con pergolida. Las notificaciones se referían a hombres de edad entre 55 y 71 años, quienes habían tomado pergolida durante 1,7 a 5,2 años antes de que se les diagnosticaran las valvulopatías.

Referencia:
Adverse Drug Reactions News (Singapore) 6:3, No.3, December 2004.

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REBOXETINA: SÍNTOMAS GÉNITOURINARIOS (Genitourinary symptoms with reboxetina)
Aust Adv Drug Reactions Bull 2005;24(3)
Traducido por Martín Cañás

La reboxetina (Edronax) es un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina para el tratamiento de la depresión mayor. El ADRAC recibió 130 notificaciones relativas a reboxetina. En 41 notificaciones se describieron problemas genitourinarios que surgieron dentro de las 5 semanas de comenzado el tratamiento. En 26 notificaciones los pacientes desarrollaron síntomas compatibles con obstrucción incluyendo dificultad en el inicio de la micción, flujo urinario disminuido, retención, y goteo post-miccional. Veinte eran hombres. Durante los ensayos clínicos a corto plazo, se notificó retención urinaria en el 3% de los pacientes y disfunción urinaria en 4.6% [1].

ADRAC también recibió 22 notificaciones de disfunción sexual masculina incluyendo trastornos de la eyaculación (7 notificaciones), disfunción eréctil (4) y dolor o hinchazón de testículos o de los genitales externos (10).

Dos notificaciones adicionales informaron sobre aumento de la líbido en mujeres. En ensayos clínicos a corto plazo, las anormalidades de la función sexual e impotencia se notificaron con una tasa de 1,3% y 1,6% de los pacientes, respectivamente. Estos trastornos también se han asociado con mazindol (Sanorex) un fármaco anorexígeno, con una estructura similar a la reboxetina, que ha dejado de comercializarse en Australia [2].

En pacientes en los cuales se prescribe reboxetina debe indagarse el desarrollo de síntomas de obstrucción urinaria o de disfunción sexual al comienzo del tratamiento.

Referencias:
1. Edronax, Australian Product Information, Pharmacia Australia Pty Ltd. 1 Sep 2004.
2. McEwen J. Meyboom RH. Testicular pain caused by mazindol. Brit Med J 1983;287:1763-4.

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Antecedentes: La inhibición selectiva de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) puede asociarse a un mayor riesgo de eventos trombóticos, pero hay poca información sobre el efecto de estos medicamentos a largo plazo. En este artículo informamos sobre los eventos cardiovasculares asociados al uso del inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2, rofecoxib. Los pacientes incluidos en el estudio estaban participando en un ensayo clínico a largo plazo, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego, diseñado para evaluar el efecto del tratamiento con rofecoxib durante tres años sobre el riesgo de aparición de pólipos neoplásicos recurrentes en el intestino grueso de pacientes con historia de adenomas colorrectales.

Métodos: Un total de 2.586 pacientes con historia de adenomas colorrectales fueron aleatorizados para recibir 25 mg/día de rofecoxib (n=1.287) o placebo (n=1.299). Todos los eventos adversos graves clasificados como eventos cardiovasculares potencialmente trombóticos se adjudicaron al grupo de casos o controles de forma ciega por un comité externo.

Resultados: Un total de 46 pacientes del grupo tratado con rofecoxib sufrió un evento trombótico confirmado durante 3.059 años-paciente de seguimiento (1,50 eventos por 100 años-paciente) comparado con 26 pacientes del grupo placebo durante 3.327 años-paciente (0,78 eventos por 100 años-paciente); el riesgo relativo correspondiente fue de 1,92 (IC 95%, 1,19-3,11; p=0,008). El aumento del riesgo relativo se hizo evidente a los 18 meses de tratamiento. Los resultados mostraron un mayor número de infartos de miocardio y de eventos cerebrovasculares isquémicos en el grupo con rofecoxib. La mortalidad global y cardiovascular, fueron similares en ambos grupos.

Conclusiones: En los pacientes con antecedente de adenomas colorrectales, el rofecoxib se asoció a un aumento de riesgo cardiovascular.

[N.E.: Desde el retiro voluntario del rofecoxib en septiembre de 2004, han aparecido muchas dudas y discusiones alrededor de los inhibidores de la COX-2, ver la nota “Retiro del rofecoxib (Vioxx)” en la Sección Reportes Breves del Boletín Fármacos 7(5), y la nota “Las secuelas del rofecoxib” en la Sección Investigaciones del Boletín Fármacos 8(2)]

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ROSIGLITAZONA Y PIOGLITAZONA: PELIGROS DE SU USO OFF-LABEL (Rosiglitazone and pioglitazone: dangers of off-label use)
WHO Drug Infor 2005;19(1):24
Traducido por Martín Cañás

Rosiglitazona y pioglitazona están contraindicadas en combinación con insulina y en pacientes con insuficiencia cardíaca o antecedentes de insuficiencia cardíaca. Pruebas provenientes de informes y datos de utilización en el Reino Unido indican que rosiglitazona y pioglitazona están siendo prescritas en combinación con insulina, a pesar de que existe la contraindicación para ambos productos.

Estos datos también indican que las tiazolidinedionas son prescritas en pacientes con insuficiencia cardíaca, lo cual también constituye una contraindicación para estos fármacos.

Este uso off-label de las glitazonas puede ser causa o agravar una insuficiencia cardíaca persistente.

La diabetes es un fuerte factor de riesgo para la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) [1]. Desde el año 2000, aproximadamente 120.000 pacientes recibieron prescripciones de rosiglitazona y 33.000 pacientes de pioglitazona en el Reino Unido [2]. Se recibieron 7 notificaciones espontáneas de insuficiencia cardíaca, edema o ambos en pacientes que recibían tanto rosiglitazona como pioglitazona en combinación con insulina. Adicionalmente se recibieron 12 notificaciones de agravamiento de ICC asociado al uso de estos fármacos. Debido al mayor nivel de exposición de los pacientes, la rosiglitazona se asoció con el mayor número de notificaciones.

Se recuerda a los prescriptores que rosiglitazona y pioglitazona no deben utilizarse:
• En pacientes con insuficiencia cardíaca o antecedentes de ICC (estadios de la NYHA I a IV).
• En combinación con insulina.

Referencia:
Committee on Safety of Medicines. Current Problems in Pharmacovigilance, 30. 10 (2004).

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Antecedentes: Las estatinas son los productos más utilizados para el manejo de las dislipemias y la prevención primaria y secundaria de la enfermedad cardiovascular. Datos de los estudios de precomercialización y unos pocos informes de postcomercialización, han generado preocupación sobre la seguridad de la estatina más recientemente comercializada: la rosuvastatina.

Métodos y resultados: Se revisaron las reacciones adversas asociadas a rosuvastatina que se habían notificado a la Dirección de Alimentos y Medicamentos de los EE.UU. (FDA) durante su primer año de comercialización. Se calculó la tasa de notificaciones de eventos adversos (AERs) por millón de prescripciones utilizando la base de datos de prescripción de IMS Health. La tasa de AERs asociados a rosuvastatina durante el primer año de comercialización se comparó luego con las observadas para atorvastatina, simvastatina, y pravastatina, en el mismo período de tiempo y durante sus respectivos primeros años de comercialización. La comparación también se realizó con el primer año de la comercialización de cerivastatina. El análisis primario se realizó en base a su impacto sobre una variable compuesta por los diferentes tipos de efectos adversos (AERs de rabdomiolisis, proteinuria, nefropatía, o insuficiencia renal).

Resultados: En todas las comparaciones fue significativamente más probable que la rosuvastatina se asociara a efectos adversos (incluyendo rabdomiolisis, proteinuria, nefropatía, o insuficiencia renal). Los casos notificados de rabdomiolisis, proteinuria, o insuficiencia renal tendieron a ocurrir tempranamente después del comienzo de la terapia y con dosis relativamente modestas de rosuvastatina. La tasa más elevada de efectos adversos en los pacientes tratados con rosuvastatina en relación a los tratados con otras estatinas también se observó al analizar otros efectos secundarios, incluyendo eventos adversos con resultados graves, toxicidad hepática y toxicidad muscular sin rabdomiolisis.

Conclusiones: Este estudio confirma la preocupación por la toxicidad relativa de la rosuvastatina cuando se utiliza en la población general y en las dosis de la práctica clínica habitual.

[N. del T.: Un editorial acompañante comenta la carta de la FDA en respuesta a la solicitud de Public Citizen de que se retire este medicamento del mercado y cuestiona algunos aspectos de este estudio. Entre otras cosas cuestiona la utilización de la variable principal compuesta que incluye a un efecto grave como rabdomiolisis y otro relativamente benigno como la proteinuria; las limitaciones del uso de las notificaciones de reacciones adversas para tomar decisiones clínicas sin tener en cuenta los datos obtenidos en condiciones más controladas; y la relevancia clínica de las diferencias estadísticamente significativas. Grundy SM. The issue of statin safety. Where do we stand? Circulation 2005;111]

[N.E.: Los efectos adversos de la rosuvastatina han sido noticia en varios números del Boletín: “No utilice rosuvastatina (Crestor) ni la nefazodona (Serzone)” en la Sección Advierten del Boletín Fármacos 7(3); “Rosuvastatina: dosis altas y factores predisponentes se asocian a rabdomiólisis (Europa, EE.UU., y Canadá) en la Sección Advierten del Boletín Fármacos 7(4); “La FDA denuncia la publicidad engañosa de una estatina” en la Sección Recomiendan del Boletín Fármacos 8(1); “Rosuvastatina (Crestor): la tasa de problemas renales es 75 veces superior que en pacientes que toman otros hipocolesterolemiantes”, en la sección Advierten del Boletín Fármacos 8(1); “Rosuvastatina (Crestor): nueva solicitud de Public Citizen para que lo retiren por problemas musculares, en la Sección Advierten apartado Pedidos de Retiro, del Boletín Fármacos 8(2)]

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Sildenafil (Viagra), vardenafil (Levitra), y el de acción prolongada tadalafil (Cialis), son inhibidores selectivos de la guanosina monofosfato cíclica (cGMP) fosfodiesterasa específica tipo 5 (PDE 5). Sildenafil tiene más de un 10% de efecto inhibidor sobre la PDE 6 retinal [1]. Tadalafil es más específico para la PDE 5 y consecuentemente puede producir menos efectos adversos visuales. El propósito de esta revisión fue comunicar qué se conoce acerca de los efectos adversos oculares debidos a esta clase de medicamentos.

Los 892 casos notificados de efectos adversos oculares de la base de datos de notificación espontánea de la OMS revelan que los tres fármacos del grupo pueden causar efectos adversos visuales transitorios y completamente reversibles (tabla 1). Los efectos adversos oculares se clasifican según la Guía de evaluación de causalidad de la OMS, la cual clasifica a las reacciones adversas (RAM) basándose en: la suspensión de la exposición y reexposición a un fármaco, dosis, tiempo de comienzo de la RAM, y cuando existan otras explicaciones para una RAM [2].

El rol de estos agentes en la neuropatía isquémica óptica (NIO) es controvertido. Mientras se han notificado 20 casos de NIO asociados con sildenafil (seis en la literatura), la causalidad se clasifica actualmente como “posible”. Estos medicamentos son agentes hipotensores débiles, y agentes hipotensores más poderosos raramente se asocian con NIO [3]. Adicionalmente, no existe una relación temporal plausible entre la administración del fármaco y la NIO. Debido a que millones de personas han tomado estos medicamentos en el grupo de edad que desarrolla NIO, se puede tratar de una coincidencia esperable.

Tabla 1. Efectos adversos oculares asociados con sildenafil, vardenafil y tadalafil

Cierta	Posible (puede no ser un efecto del fármaco)
Cambios en la percepción del color – Objetos con matices de colores (usualmente azul o verde azulado, puede ser rosa o amarillo) – Disminución de la visión de los colores – Colores oscuros aparecen más oscuros	Midriasis (Efecto emocional)
Visión borrosa – Nubosidad central – Disminución de la visión transitoria	Accidentes vasculares retinales (¿Secundario al esfuerzo?)
Cambios en la percepción de la luz – Percepción aumentada del brillo – Luces destellantes, especialmente al pestañear	Hemorragia subconjuntival (¿Secundario al esfuerzo?)
Cambios en el ERG (transitorios)	Neuropatía isquémica óptica
Hiperemia conjuntival
Dolor ocular
Fotofobia

Existen 82 casos notificados de ceguera relacionada con el uso de sildenafil en la base de datos de la OMS. Mientras este evento ocular no puede descartarse, el revisor sospecha que algunos eventos vasculares tales como neuropatía isquémica anterior no arterítica, oclusión arterial retinal central, o neuropatía óptica isquémica arterítica pueden contribuir a estas notificaciones, debido a que las características y edad de los pacientes que toman sildenafil, los incluye en grupo que ya tiene riesgo de padecer eventos vasculares oculares.

La mayoría de las notificaciones están relacionadas al sildenafil ya que es el más vendido en EE.UU. y dentro de esta clase de medicamentos es del que se tienen más datos.

El uso de sildenafil es seguro en pacientes con glaucoma y degeneración macular [4,5].

Hasta la fecha, los datos provenientes de la vigilancia post-comercialización de sildenafil, vardenafil y tadalafil, no sugieren que existan efectos visuales directamente relacionados con estos agentes, más allá de eventos benignos y transitorios.

Referencias:
1. Marmor FF, Kessler R. Sildenafil (Viagra) and ophthalmology. Survey of Ophthalmology1999;44:153-162.
2. Edwards R, Biriell C. Harmonisation in pharmacovigilance. Drug Safety 1994; 10:93-102.
3. Fraunfelder FT, Fraunfelder FW. Drug-Induced Ocular Side Effects. 5th ed. Woburn, Mass:Butterworth-Heinemann, 2001:824.
4. Grunwald JE, Jacob SS, Siu K, Piltz J, Dupont J. Acute effects of sildenafil citrate (Viagra) on intraocular pressure in open-angle glaucoma. American Journal of Ophthalmology 2001;132:872-874.
5. Birch DG, Toler SM, Swanson WH, Fish GE, Laties AM. A double-blind placebo-controlled evaluation of the acute effects of sildenafil citrate (Viagra) on visual function in subjects with early-stage age-related macular degeneration. American Journal of Ophthalmology 2002;133:665-672.

[N.E.: ver también la nota “Sildenafil: ceguera en consumidores de Viagra” en la Sección Advierten, apartado Cambios en la rotulación de esta edición del Boletín Fármacos]

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De acuerdo a una investigación llevada a cabo en Italia el tamoxifeno parece aumentar el riesgo de hígado graso no alcohólico, incluyendo esteatohepatitis, pero solo en mujeres con sobrepeso y obesas. Para determinar la incidencia y los factores de riesgo relacionados con hígado graso asociados al uso de tamoxifeno, los investigadores evaluaron una cohorte de 5408 mujeres con historia de cáncer de mama a quienes se les había practicado histerectomía y fueron incluidas en el ensayo italiano de quimioprevención con tamoxifeno prospectivo, multicéntrico, doble ciego. Las mujeres se asignaron al azar para recibir tamoxifeno 20 mg/día (n = 2708) o placebo (2700) durante 5 años.

El estudio encontró que en las mujeres del grupo tratado con tamoxifeno reunían criterios de sospecha de hígado graso no alcohólico más frecuentemente que las del grupo placebo (34 vs 18), pero este exceso se restringió a los primeros dos años de tratamiento.

El hígado graso fue confirmado por ultrasonografía en las 52 mujeres; en las 20 mujeres que se obtuvo biopsia hepática, se confirmó esteatohepatitis (12 tamoxifeno, 3 placebo) e hígado graso (1 tamoxifeno, 4 placebo).

En el análisis multivariado el tamoxifeno se asoció con una aumento del riesgo de desarrollar hígado graso no alcohólico, con una relación de riesgo (hazard ratio HR) de 2 (IC 95% 1,1, 3,5). Sin embargo, esta asociación solo se documentó en mujeres con un índice de masa corporal > 25 (HR 2,3;1,2, 4,6). Factores adicionales asociados con el desarrollo de hígado graso no alcohólico incluyeron sobrepeso (HR 2,4; 1,2, 4,8), obesidad (3,6;1,7, 7,6), hipertensión (2; 1, 3,8) e hipercolesterolemia severa basal (3,4;1,4, 7,8).

Referencia:
Bruno S, et al. Incidence and risk factors for non-alcoholic steatohepatitis: prospective study of 5408 women enrolled in Italian Tamoxifen chemoprevention trial. British Medical Journal, March 2005. Disponible en: bmj.bmjjournals.com/cgi/reprint/330/7497/932

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AGRANULOCITOSIS INDUCIDA POR MEDICAMENTOS, ESTUDIO DE BASE POBLACIONAL (Population-based drug-induced agranulocytosis)
Ibáñez L et al.
Arch Intern Med 2005;165:869-874

Antecedentes: Desde de la primera publicación, en los años 80, de un gran estudio internacional de casos y controles sobre el riesgo de agranulocitosis asociados con el uso de medicamentos, se han comercializado varios fármacos nuevos.

Métodos: Diecisiete unidades de hematología contribuyeron al estudio de seguimiento de casos y controles de agranulocitosis y anemia aplásica en Barcelona, España. Después de un seguimiento de 78,73 millones de personas-años, se comparó el consumo previo de medicamentos de 177 casos de agranulocitosis en la comunidad con el de 586 controles apareados por sexo, edad, y hospital.

Resultados: La incidencia anual de casos de agranulocitosis adquiridos en la comunidad fue de 3,46/1 millón, y aumentó con la edad. Un 7,0% de los pacientes murieron, y la tasa de mortalidad fue de 0,24/1 millón. El medicamento más fuertemente asociado al riesgo de agranulocitosis fue clorhidrato de ticlopidina, con un OR de103,23 (IC95% 12,73-837,74), seguido por el dobesilato cálcico (OR 77,84; [IC95% 4,50-1.346,2]), fármacos antitiroideos (OR 52,75; [IC95% 5,82-478,03), dipirona (metamizol sódico y metamizol magnésico) (OR 25,76; [IC95% 8,39-179,12]), y espironolactona (OR 19,97;[ IC95% 2,27-175,89]). Otros medicamentos asociados con un riesgo significativo fueron piritildiona, cinepazida, clorhidrato de aprindina, carbamazepina, sulfonamidas, fenitoína y fenitoína sódica, antibióticos lactámicos, eritromicina estearato, eritromicina etilsuccinato y diclofenac disódico. La incidencia individual atribuible a todos estos fármacos, los cuales colectivamente explicaron el 68,6% de los casos, fue menos de 1:1 millón por año.

Conclusiones: La agranulocitosis es una reacción rara, pero grave. Unos pocos medicamentos son responsables de dos tercios de los casos. Los resultados también muestran que algunos de los medicamentos nuevos también pueden tener este tipo de reacción adversa.

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Precauciones

ALBÚMINA: ACTUALIZACIÓN SOBRE LA SEGURIDAD DE SU USO EN PACIENTES CRÍTICOS
Medscape Medical News, 2005
Traducido por Núria Homedes

El 26 de mayo la FDA avisó a los profesionales de la salud de la actualización de la recomendación sobre la administración de albúmina a los pacientes críticos.

En 1998 la FDA escribió una carta en la que haciendo referencia a un estudio de meta-análisis que se publicó en el British Medical Journal cuestionaba los beneficios de la administración de albúmina a pacientes críticos.

El meta-análisis que había realizado el Grupo de Lesiones de Cochrane encontró que la administración de albúmina se asociaba a un aumento del 6% en el riesgo de mortalidad con respecto a la administración de solución salina (riesgo relativo = 1,68, IC al 95%: 1,26-2,23). Se observaron datos similares en pacientes con hipovolemia, hipoproteinemia y quemaduras.

En ese momento la FDA aconsejó a los médicos que tuvieran en cuenta esta información al decidir como tratar a sus pacientes.

En mayo de 2004 el New England Journal of Medicine publicó los resultados del estudio SAFE (Evaluación de la administración de suero salino versus albúmina). En este estudio 6.997 pacientes críticamente enfermos fueron aleatorizados para recibir albúmina al 4% o suero salino para el tratamiento de la hipovolemia. Este es el estudio más grande que se ha hecho hasta ahora para evaluar la seguridad de la albúmina.

Los resultados de este estudio demostraron que las tasas de mortalidad de los pacientes críticos tratados con albúmina eran parecidas a las de los que recibieron suero salino (razón de riesgo 0,99: IC95%: 0,91-1,09). El análisis de datos secundarios de pacientes con síndrome de distrés respiratorio, sepsis severa, y trauma dio resultados parecidos.

La FDA también hace referencia a otros hallazgos de importancia. En primer lugar los resultados de un estudio exploratorio demostraron que el uso de albúmina en pacientes de traumatología con traumatismo cerebral se asociaba a un aumento de la mortalidad (riesgo relativo: 1,36; IC al 95%: 0,99-1,86). En segundo lugar el uso de albúmina se asociaba a un aumento de la sobrevivencia de pacientes con sepsis severa. Este último hallazgo no fue estadísticamente significativo y por lo tanto es difícil determinar su significado clínico.

En el estudio SAFE no se incluyeron pacientes quemados y no se sabe cual es el riesgo de administrar albúmina en estos pacientes. Se necesitan hacer más estudios para determinar el riesgo de la albúmina en quemados, pacientes con traumatismo cerebral y en shock séptico.

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Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA, por sus siglas en ingles) del Reino Unido alertó a los profesionales de salud que una pasta dental que contiene tartrato de alimemazina y paracetamol, la cual contiene información sobre la dosis para pacientes mayores de tres meses de edad, está contraindicada en niños menores de dos años.

Se solicitó a los profesionales que consideren este producto como una causa potencial de efectos adversos en cualquier paciente, y debe aconsejarse a los pacientes que destruyan los restos del producto que tengan en la casa.

Referencia:
News & Updates, NHS, 17 February 2005. Disponible en: www.druginfozone.nhs.uk/Record%20Viewing/viewRecord.aspx?id=545087

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CORTICOSTEROIDES CON VITAMINAS DEL GRUPO B PARA ADMINISTRACIÓN PARENTERAL: MODIFICACIÓN DE LAS CONDICIONES DE AUTORIZACIÓN. ESPAÑA

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha evaluado las condiciones de autorización de dos medicamentos parenterales con corticosteroides (dexametasona) en asociación con vitaminas del grupo B. La nota informativa 2005/10 con fecha 13 de mayo de 2005, está disponible en: www.agemed.es/documentos/notasPrensa/csmh/2005/cont_corticosteroides-vitB.htm

Con motivo de la notificación de algunos casos graves de trastornos óseos (necrosis avascular de cabeza de fémur) relacionados con tratamientos prolongados con asociaciones de corticosteroides y vitaminas del grupo B administrados por vía parenteral (Inzitan y Neurodavur Plus), el Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano (CSMH) de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha procedido a re-evaluar la relación beneficio-riesgo de estos productos.

Dado que las reacciones adversas notificadas están relacionadas con los efectos del uso prolongado de los corticosteroides, la conclusión del CSMH fue que el balance beneficio-riesgo de estos medicamentos es favorable únicamente cuando su uso se limita al tratamiento de procesos agudos durante periodos cortos.

La AEMPS, ha procedido a modificar las condiciones de autorización con las siguientes recomendaciones:
– El tratamiento debe limitarse a periodos cortos de 6 días de duración, administrando una dosis de una ampolla diaria o una ampolla cada dos días. Únicamente en casos excepcionales el tratamiento se podrá continuar un máximo de 12 días.
– Nunca prolongar el tratamiento más de lo establecido, pues la administración continuada puede ocasionar osteoporosis en mujeres tras la menopausia y en hombres mayores de 70 años, o casos de fragilidad ósea con necrosis avascular de huesos largos, más frecuentes en jóvenes y menores de 50 años.
– No debe de reiniciarse el tratamiento hasta que hayan transcurrido al menos 6 meses de finalizar el tratamiento inicial.
– Se recomienda a los pacientes que lleven consigo una tarjeta advirtiendo del tratamiento en curso y de que avisen a otros médicos y en particular a los anestesistas, en el caso de nuevas visitas médicas.

Para una información más detallada se han incluido en esta Nota informativa los textos revisados y actualizados de estos dos medicamentos, Inzitan (ficha técnica y prospecto) y Neurodavur Plus (ficha técnica y prospecto) en www.agemed.es

Información enviada a e-farmacos por Mariano Madurga

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DEXTRAMETORFANO: LA FDA ALERTA SOBRE SU ABUSO
Medscape Medical News, 24 de mayo de 2005
Traducido por Núria Homedes

La FDA, respondiendo a la muerte de cinco adolescentes por el consumo de dextrametorfano en polvo, publicó una nota alertando al público sobre el abuso potencial del dextrametorfano.

El dextrametorfano es un producto sintético que está incluido en muchos productos contra el resfriado que se venden sin receta. Si bien es un antitusivo efectivo y un medicamento seguro cuando se utiliza de forma adecuada y en pequeñas cantidades, cuando se abusa para intoxicarse en forma intencional, puede ocasionar efectos adversos graves, incluyendo: daño cerebral, convulsiones, pérdida de conciencia, arritmias y muerte.

Según la FDA el abuso del dextrametorfano es un problema antiguo con algunas innovaciones: la venta de dextrametorfano puro en polvo, que con frecuencia el vendedor pone en cápsulas, y que se distribuye en la calle.

Se les recomienda a los padres que vigilen si sus hijos exhiben algún comportamiento que indique que están abusando del dextrametorfano o de otros medicamentos; por ejemplo: si utilizan grandes cantidades de medicinas contra el resfriado o si los usan cuando no están enfermos; si desaparecen medicamentos de sus botiquines; o si observan restos de medicamentos entre las pertenencias del adolescente. Otros signos de abuso de drogas son: empeoramiento de las notas en la escuela, cambios de humor, y cambios de hábitos o de apariencia.

Para más información se puede consultar la siguiente página: store.health.org/catalog/mediaDetails.aspx?ID=371 y www.family.samhsa.gov/get/otcdrugs.aspx

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DROTRECOGIN ALFA ACTIVADO: INTERRUPCIÓN DEL ESTUDIO XIGRIS EN PACIENTES PEDIÁTRICOS
Medscape Medical News, 29 de abril de 2005
Traducido por Núria Homedes

La FDA y Eli Lilly notificaron a los profesionales de la salud de la terminación del ensayo clínico de drotrecogin alfa activado (Xigris) en pacientes pediátricos con sepsis severa. Los datos preliminares sugieren que no tiene ventajas comparado con el placebo.

En este estudio 399 pacientes pediátricos con sepsis severa fueron aleatorizados para recibir drotrecogin alfa activado o placebo durante 28 días. Los resultados preliminares sugieren que la recuperación total de los órganos con insuficiencia funcional fue muy similar en los dos grupos (9,7 ± 5 días vs 9,8 ± 5,1 días).

Las tasas de mortalidad, otros eventos adversos severos, sangrados graves, y la frecuencia de amputaciones fue parecida en los dos grupos. Los resultados también demostraron que un mayor número de niños en el grupo tratado con Xigris (4 vs 1) desarrollaron hemorragia intracraneal durante los seis días que recibieron la infusión. Tres de esos casos se dieron en niños de dos meses o menores.

Según la carta se seguirán recabando datos de los niños que ya están inscritos en el estudio hasta completar el período de seguimiento de 28 días. Los resultados finales estarán disponibles a finales de año.

Drotrecogin alfa activado está indicada para reducir la mortalidad de los pacientes adultos con sepsis severa que tienen un riesgo elevado de morir. No es un tratamiento indicado para pacientes pediátricos.

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ETINILESTRADIOL / CIPROTERONA: AUMENTO DEL RIESGO DE TROMBOSIS. NORUEGA (Ethinylestradiol/ cyproterone: increased risk of thrombosis)
WHO Drug Infor 2005;19(1):23
Traducido por Martín Cañás

La agencia de Control de Medicamentos de Noruega (NMCA) difundió un recordatorio sobre la asociación de etinilestradiol/ ciproterona (Diane) con un aumento del riesgo de trombosis. La NMCA recibió 26 notificaciones de reacciones adversas asociadas con este producto, incluyendo 15 de trombosis venosa, dos de las cuales ocasionaron la muerte.

Se remarca que etinilestradiol / ciproterona debe ser utilizado con las mismas precauciones que los anticonceptivos orales, y no deben utilizarse en mujeres con factores de riesgo conocidos para trombosis, tales como hábito de fumar, obesidad, e historia familiar de trombosis.

Referencia:
Nytt om Legemidler, 11 August 2004. Disponible en: www.legemiddelverket.no

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GALANTAMINA: MEDIDAS ADICIONALES DE SEGURIDAD. HOLANDA (Additional safety assessment undertaken The Netherlands)
WHO Pharm News 2005;2:8
Traducido por Martín Cañás

El Comité de Evaluación de Medicamentos (MEB, por sus siglas en inglés) de Holanda está recordando a los profesionales que la galantamina (Reminyl) no está aprobada para el tratamiento de la disfunción cognitiva leve (MCI) sino solo para el tratamiento el Alzheimer leve a moderado. El MEB, en cooperación con otras autoridades reguladoras europeas han comenzado a hacer una evaluación adicional del fármaco; tras del análisis preliminar de los datos provenientes de dos ensayos internacionales que se llevaron a cabo para observar si el comienzo de la demencia podría atrasarse en pacientes con disfunción cognitiva leve (MCI) se observó que en estos estudios murieron un total de 15 pacientes en el grupo tratado con galantamina y cinco en el grupo tratado con placebo. La causa de la muerte varió pero fue principalmente por causas cardiovasculares y cerebrovasculares. El MEB aconseja que hasta que no se disponga de nuevos datos no se utilice la Galantamina fuera de los usos aprobados y que los pacientes con demencia por Alzheimer sean tratados y seguidos de acuerdo a las recomendaciones nacionales.

Referencia:
News and Publications, Medicines Evaluation Board, Netherlands, 5 March 2005. Disponible en: www.cbg-meb.nl/uk/nieuws/act0503a.htm

[N.E.: ver también “Galantamina (Reminyl): Incremento de la mortalidad en pacientes con deterioro cognitivo leve” en la Sección Advierten del Boletín Fármacos 8(1), y “Galantamina (Reminyl): se le atribuyen un número excesivo de muertes” en la Sección Advierten, apartado Precauciones del Boletín Fármacos 8(2)]

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ISOTRETINOÍNA: ACNÉ Y SUICIDABILIDAD (Acne, isotretinoin and suicidality)
Aust Adv Drug Reactions Bull 2005;24(3)
Traducido por Martín Cañás

La isotretinoína (Accure, Oratane, Roaccutane) es un derivado retinoide aprobado para el tratamiento del acne quístico grave que no responde a otros tratamientos. Debido a su teratogenicidad, la prescripción de Isotretinoína en Australia está restringida a médicos especialistas y dermatólogos [1]. El ADRAC recibió 21 notificaciones de pacientes entre 13 a 40 años (mediana 18) que padecieron ideaciones suicidadas o intentaron suicidarse. Dos personas murieron, y una de ellas fue motivo de una investigación forense.

Un estudio epidemiológico reciente comparando isotretinoína oral con otros tratamientos para el acné, no encontró un aumento del riesgo de depresión o suicidio atribuible a la isotretinoína [2]. En forma similar, un estudio que empleó el análisis de secuencia prescriptiva simétrica encontró que la prescripción de un antidepresivo fue tan frecuente antes como después de comenzar el tratamiento con isotretinoína [3]. A pesar de ello es evidente que puede presentarse depresión clínica significativa en pacientes tratados con isotretinoína. Si la depresión es grave, puede acompañarse de ideas suicidas y, desafortunadamente, de intentos de suicidio. Es posible que la depresión sea resultado del impacto del acné grave en la autoestima y la función social de pacientes que se encuentran en una etapa emocionalmente vulnerable de su desarrollo.

A pesar de la ausencia de vínculo causal entre la Isotretinoína y la depresión, cualquier paciente con acné lo suficientemente grave como para necesitar tratamiento con isotretinoína debe considerarse en riesgo de padecer una depresión clínica y sus consecuencias, incluyendo posibles intentos de suicidio. De acuerdo a esto cuando se prescriba Isotretinoína, el paciente y los miembros de su familia deben ser conocedores de este riesgo y de la necesidad de hacer una evaluación urgente cuando aparezcan signos de depresión. Los pacientes deben leer la información del medicamento que se entrega al consumidor, la cual aconseja que si aparece alguno de los siguientes síntomas se detenga el uso de la isotretinoína y acudan a su médico:

– Sensación de tristeza y crisis de llantos
– Pérdida de interés en actividades que disfrutaban
– Dormir en exceso o problemas para conciliar el sueño
– Cambios en el apetito o en el peso corporal
– Trastornos de concentración
– Distanciamiento de amigos o familiares
– Falta de energía
– Sentimientos de autoestima o culpa inadecuados

Referencias:
1. Avoiding fetal abnormalities with isotretinoin. Aust Adv Drug Reactions Bull 2005;24:3.
2. Jick SS, Kremers HM, Vasilakis-Sacramozza C. Isotretinoin use and risk of depression, psychotic symptoms, suicide and attempted suicide. Arch Dermatol 2000;136:1231-6.
3. Hersom K, Neary MP, Levaux HP, Klaskala W, Strauss JS. Isotretinoin and antidepressant pharmacotherapy: a prescription sequence symmetry analysis. J Am Acad Dermatol 2003;49:424-32.

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Health Canada alertó que de acuerdo a un estudio realizado en EE.UU., al menos 14 preparados de medicinas ayurvédicas contienen niveles elevados de plomo, mercurio y/o arsénico.

El estudio, fue publicado en diciembre de 2004 en el Journal of the American Medical Association, JAMA. Se sospecha que 3 de estos productos están disponibles en varias partes de Canadá, aunque su venta no ha sido autorizada.

Los productos medicinales ayurvédicos se utilizan en el marco del paradigma de curación tradicional hindú. De acuerdo a los principios de la medicina ayurvédica los metales pesados se utilizan en un estado detoxificado. Sin embargo, si el proceso de detoxificación no se sigue estrictamente durante su fabricación, el producto resultante podría tener niveles elevados de metales pesados. Al acumularse en órganos vitales, los metales pesados constituyen un riesgo para la salud.

El envenenamiento con arsénico puede afectar hígado, médula ósea, sistemas cardiovascular y nervioso, produciendo náuseas, dolor abdominal, vómitos, calambres, anormalidades cardíacas, daño hepático, anemia y disminución de la función de nervios motores. El envenenamiento con plomo puede afectar riñones, hígado, corazón y el sistema nervioso central produciendo pérdida de peso, insomnio, somnolencia, y parálisis. El envenenamiento con mercurio puede afectar a riñones y sistema nervioso central produciendo temblores, insomnio, pérdida de la memoria, enlentecimiento de las funciones nerviosas sensitivomotoras y disminución de las funciones mentales.

Puede consultarse una lista completa de los productos en la sección Warnings and Advisories de la página web de Health Canada (ver referencia abajo). Health Canada actualmente está estudiando la disponibilidad en Canadá de estos productos para luego determinar como proceder. Mientras tanto se advierte a los consumidores que no utilicen ninguno de estos productos.

Aquellos individuos que los hayan utilizado en el pasado y estén preocupados por su salud deben acudir a su médico de cabecera.

Referencia:
Health Canada Warnings/ Advisories, 3 March 2005. Disponible en: hc-sc.gc.ca/english/protection/warnings/2005/2005_09.html

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NESIRITIDA: PUEDE AUMENTAR EL RIESGO DE MORTALIDAD
Medscape Medical News, 2005
Traducido y editado por Núria Homedes

La FDA ha advertido a los profesionales de la salud que la nesiritida (Natrecor) puede tener peor efecto sobre la sobrevida y en la función renal que otros productos como nitroglicerina y diuréticos.

La FDA, en el 2001, aprobó el uso de la nesiritida para el tratamiento endovenoso de pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada en fase aguda que presentan disnea de reposo o con esfuerzos mínimos. La aprobación se basó en que la nesiritida mejoró la disnea en esos pacientes. En estos estudios, la mortalidad asociada a la nesiritida era algo más elevada que en otros grupos, pero en ese momento no se sabía si el aumento de la mortalidad estaba relacionado con el medicamento.

La revisión de la seguridad de la nesiritida se basa en los datos de mortalidad a los 30 días, incluidos en siete estudios con un total de 1.700 pacientes. Tres de los estudios se incluyeron en un meta-análisis publicado en el número de JAMA del 20 de abril y en el número del 29 de marzo de la revista Circulation.

En estos siete estudios la nesiritida se asoció a un aumento de la mortalidad comparado con otros medicamentos estándar (5,3% vs 4,3%). En los cuatro ensayos que midieron la mortalidad a largo plazo, la mortalidad a los 180 días también fue más elevada en los pacientes tratados con nesiritida que en los pacientes tratados con otros medicamentos (21,7% vs 21,5%). Estas diferencias en mortalidad no resultaron ser estadísticamente significativas.

La FDA señala que dado el reducido número de muertes, los intervalos de confianza para las razones de riesgo son amplios. Es más, dado el limitado número de pacientes es probable que hayan diferencias entre las características de los pacientes incluidos en los dos grupos y estos efectos no pueden medirse.

La nesiritida también puede afectar la función renal y ocasionar azoemia en pacientes con insuficiencia cardíaca severa cuya función renal depende de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona.

En los estudios clínicos, la iniciación del tratamiento con dosis superiores a 0,01µg/Kg por minuto (0,015 y 0,03 µg/Kg por minuto) se asoció a un aumento de la creatinina sérica de más de 0,5 mg/dL por encima de la línea de base. No se observó ningún aumento en el número de casos de fallo renal agudo o de necesidad de diálisis.

Sin embargo, comparado con los pacientes tratados con nitroglicerina, un porcentaje más elevado de pacientes tratados con nesiritidina requirió diálisis durante los treinta primeros días de seguimiento (9 [3%] vs 5 [2%]).

El laboratorio productor (Scios, filial de Johnson and Johnson) trabajará con un grupo de expertos quienes revisarán los datos y harán recomendaciones.

Para más información se puede consultar: www.natrecor.com

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OLANZAPINA: ALERTA DE ERRORES DE LA MEDICACIÓN. EE.UU. (Olanzapina. Medication errors alert USA)
WHO Pharm News 2005;2:2
Traducido por Martín Cañás

Eli Lilly & Company difundió una carta “Querido Doctor” avisando a los profesionales sobre notificaciones de errores de dispensación y prescripción del antipsicótico olanzapina (Zyprexa) y del antihistamínico cetirizina (Zyrtec). La dispensación de olanzapina en lugar de cetirizina o viceversa condujo a la ocurrencia de efectos adversos. Esa confusión puede dar como resultado, por ejemplo, una recaída de la enfermedad en pacientes con esquizofrenia o trastorno bipolar. Los factores que pueden contribuir a los errores de la medicación son: las primeras dos letras de sus nombres comerciales son las mismas, los productos habitualmente se almacenen cerca uno del otro, los dos están disponibles en tabletas de 5 mg y10 mg y ambos tienen un intervalo de dosis de una vez al día. Dentro de las medidas que ha tomado o serán tomadas por Eli Lilly se incluyen el cambio del etiquetado del frasco de ZYPREXA 10 mg a ZyPREXA, para facilitar su identificación y el lanzamiento de una campaña para advertir sobre el posible error de dispensación.

Referencia:
“Dear Health-care Professional” letter from Eli Lilly & Company, 26 January 2005. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/SAFETY/2005/zyprexa.htm

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QING ZHISAN TAIN SHOU, LI DA DAI DAI HUA, MEIZITANG: PRESENCIA DE SIBUTRAMINA. REINO UNIDO
WHO Pharm News 2005;2:3
Traducido por Martín Cañás

La Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA, por sus siglas en ingles) del Reino Unido se enteró de la disponibilidad en el mercado de un suplemento para adelgazar que forma parte de la Medicina Tradicional China, llamado Qing zhisan tain shou, el cual contiene el medicamento para venta bajo receta sibutramina. La MHRA alerta a los consumidores que la sibutramina solo se debe prescribir bajo determinadas circunstancias y requiere la supervisión de un médico ya que puede producir un aumento de la presión arterial.

Qing zhisan tain shou se distribuye como una cápsula de color crema y marrón. Las cápsulas contenidas en blisters, se presentan en cajitas verdes y blancas con varias inscripciones e imágenes. Otros dos productos para adelgazar de Medicina Tradicional China, Li Da Dai Dai Hua y Meizitang capturados por las autoridades holandesas, también contenían sibutramina.

Referencia:
Herbal Safety News, 27 May 2005. Disponible en: medicines.mhra.gov.uk/ourwork/licensingmeds/herbalmeds/herbalsafety.htm#safety

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Reincorporaciones al mercado

TOLCAPONA: DE VUELTA AL MERCADO. REINO UNIDO (Tolcapone: return to market United Kingdom)
WHO Drug Infor 2005;19(1):33
Traducido por Martín Cañás

Tolcapona (Tasmar) es un inhibidor de la catecolometiltransferasa (COMT) y se utiliza en la enfermedad de Parkinson.

En febrero de 1999, el Comité de Seguridad de Medicamentos del Reino Unido informó sobre el retiro de tolcapona porque se habían reportado casos de reacciones hepáticas graves y de síndrome neuroléptico maligno (NMS) [1].

En la reunión de abril de 2004, el Comité Europeo de Propietarios de Productos Medicinales, tras revisar las pruebas clínicas y ratificar que la tolcapona es más eficaz que la entacapona en el control de las fluctuaciones motoras en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada, recomendó levantar la suspensión de la comercialización de tolcapona.

La tolcapona estará disponible con indicaciones restringidas a aquellos pacientes “que no respondan o tengan intolerancia a otros inhibidores de la COMT”.

El uso de tolcapona deberá hacerse bajo las siguientes condiciones:
– Seguimiento frecuente de la función hepática y vigilancia estrecha de posibles signos y síntomas de enfermedad hepática subyacente.
– Contraindicación en pacientes con disquinesia grave con antecedentes de NMS.
– Restricción de la prescripción a médicos con experiencia en el manejo de enfermedad de Parkinson avanzada.
– Debe vigilarse en forma estrecha la seguridad de tolcapona.

Referencia:
1. Committee on Safety of Medicines, Current Problems in Pharmacovigilance, 25:2(1999).

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modificado el 28 de noviembre de 2013

Junio 2005