Retiros del mercado y prohibiciones

Cisaprida: Suspensión de la comercialización. Argentina

Líquido para lentes de contacto (Renu MoistureLoc): retiro mundial por queratitis por Fusarium. Informe de la FDA revela incumplimiento de GMP
Editado de: María Valerio, La FDA denuncia irregularidades en el proceso de producción de una fábrica de Bausch&Lomb, El Mundo (España), 17 de mayo de 2006

Cambios en la rotulación

Agonistas β 2 de acción prolongada y asma en pediatría
Traducido y resumido por Núria Homedes de: Bisgaard H, Szefler S, Long-acting β 2 and paediatric asthma, The Lancet 2006;367:286-288

Anti-Factor de necrosis tumoral (anti-TNFalfa), productos de: Reactivación de hepatitis B. Canadá (Hepatitis B reactivation and anti-TNF alfa products. Canada)
WHO Drug Information 2006;20(1)
Traducido por Martín Cañás

Hidroxicarbamida: La etiqueta incluirá información sobre vasculitis cutánea. EE.UU. y Canadá (Hydroxycarbamide. Label to include information on cutaneous vasculitis. USA, Canada.)
WHO Pharm Newslet 2006;2
Traducido por Martín Cañás

Nimodipina: Advertencia contra el uso intravenoso de las cápsulas. EE.UU. (Nimodipine — Warning against intravenous use of capsules. USA.)
WHO Pharm Newslet 2006;2
Traducido por Martín Cañás

Reacciones adversas e interacciones

Anticuerpos anti TNF: Su utilización en tratamiento de la artritis reumatoide y riesgo de infecciones graves y de tumores malignos. Revisión sistemática y metanálisis de efectos adversos raros en ensayos clínicos aleatorizados (Anti-TNF Antibody Therapy in Rheumatoid Arthritis and the Risk of Serious Infections and Malignancies Systematic Review and Meta-analysis of Rare Harmful Effects in Randomized Controlled Trials)
JAMA 2006;295:2275-2285
Traducido por Martín Cañás

Aprotinina: Notificaciones de efectos cardiovasculares, cerebrovasculares y renales graves. EE.UU. y Canadá (Aprotinin. Reports of serious cardiovascular, cerebrovascular and kidney effects. USA, Canada)
WHO Pharm Newslet 2006;2
Traducido por Martín Cañás

Benzocaína: uso bucal y faríngeo, vinculada a metahemoglobinemia. EE.UU. (Benzocaine Mouth and throat use linked with methaemoglobinaemia. USA.)
WHO Pharm Newslet 2006;2
Traducido por Martín Cañás

Bifosfatos: Osteonecrosis de mandíbula. Revisión sistemática (Systematic Review: Bisphosphonates and Osteonecrosis of the Jaws)
Woo SB et al.
Ann Intern Med 2006;144:753-61
Traducido por Martín Cañás

Esteroides anabólicos: No deben venderse como suplementos dietéticos. Canadá y EE.UU.
Traducido y editado por Martín Cañás

Glucosamina, productos con: Notificaciones de reacciones adversas. Suecia (Glucosamine products 86 reports to date in Sweden)
WHO Pharm Newslet 2006;3
Traducido por Martín Cañás

Isotretinoína: Sospecha de asociación con trastornos vasculares. Canadá (Isotretinoin Suspected association with vascular disorders)
Springuel P et al.
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2006;16(2):3
Traducido por Martín Cañás

Pegaptanib: Notificación de reacciones alérgicas. Canadá y EE.UU.
Traducido y editado por Martín Cañás

Sibutramina: Cuatro años de experiencia. Australia (Sibutramine – Four years experience)
Aust Adv Drug Reactions Bull 2006;25(3)
Traducido por Martín Cañás

Precauciones

Agonistas β de acción prolongada: sus efectos en las exacerbaciones de asma grave y las muertes relacionadas con asma. Metanálisis (Meta-Analysis: Effect of Long-Acting beta-Agonists on Severe Asthma Exacerbations and Asthma-Related Deaths)
Salpeter SR et al.
Ann Intern Med 2006;144:904-912.
Traducido por Martín Cañás

Amoxicilina-ácido clavulánico: Su uso en asociación y riesgo de hepatotoxicidad. España
Agemed, Comunicación sobre riesgos de medicamentos para profesionales sanitarios. Ref: 2006/1; 13 de marzo de 2006. Disponible en: www.agemed.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/amoxiclavulanico.htm
Fdo. Emilio Vargas Castrillón – Subdirector General de Medicamentos de Uso Humano

Atomoxetina: Riesgo de suicidabilidad. Singapur (Suicidality risk associated with atomoxetine. Singapur)
WHO Pharm Newslet 2006;3
Traducido por Martín Cañás

Estrógenos equinos conjugados: riesgo de trombosis venosa en mujeres sin útero (Venous trombosis and conjugated equine estrogen in women without a uterus)
Curb et al.
Arch Intern Med 2006;166:772-780

IECA: Exposición durante el primer trimestre del embarazo y malformaciones congénitas graves (Major Congenital Malformations after First-Trimester Exposure to ACE Inhibitors)
Cooper WO et al.
N Engl J Med 2006;354:2443-2451

Inmunosupresores y citotóxicos: Reactivación de la hepatitis B. Australia (Reactivation of hepatitis B virus following cytotoxic or immunosuppressant therapy)
Aust Adv Drug Reactions Bull 2006;25(3)
Traducido por Martín Cañás

L-Arginina: No utilizar en pacientes cardíacos. Canadá (L-Arginine Not for heart patients. Canada)
WHO Pharm Newslet 2006;3
Traducido por Martín Cañás

Mifepristona: Análisis de reacciones adversas severas al utilizarla para provocar el aborto (Análisis of severe adverse events related to the use of mifepristone as an abortifacient)
Gary MM, Harrison DJ
Ann Pharmacother 2006;40:191-197
Traducido por Núria Homedes

Pimecrolimus (Elidel^® / Rizan ^®) y tacrolimus (protopic®): Riesgo de tumores. España
Agemed, Comunicación sobre riesgos de medicamentos para profesionales sanitarios. Ref: 2006/03; 29 de marzo de 2006. Disponible en: www.agemed.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/elidel-rizan-protopic.htm
Fdo. Emilio Vargas Castrillón – Subdirector General de Medicamentos de Uso Humano

Prometacina: Restricciones de su uso en niños. Singapur (Restrictions on use of promethazine in children. Singapore)
WHO Drug Information 2006;20(1)
Traducido por Martín Cañás

Selegelina: Confusión con Salagen. EE.UU. (Selegeline — Confusion with brand name Salagen)
WHO Pharm Newslet 2006;2
Traducido por Martín Cañás

Tenofovir: Riesgo de alteraciones renales asociadas a su uso. España
Agemed, Comunicación sobre riesgos de medicamentos para profesionales sanitarios. Ref: 2006/2; 21 de marzo de 2006. Disponible en: www.agemed.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/tenofovir2006.htm

Yohimbina: Peligrosa en grupos de alto riesgo. Canadá (Yohimbine containing products Dangerous in high-risk groups. Canada)
WHO Pharm Newslet 2006;3
Traducido por Martín Cañás

_________________________________________________________________

Retiros del mercado y prohibiciones

La Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT), por Disposición N° 3435/2006, suspendió el registro, la elaboración, comercialización, distribución y dispensación de las especialidades medicinales que contengan cisaprida, como monodroga o asociada a otros principios activos, cuya forma de administración sea por vía oral.

Queda exceptuada de esta medida la forma farmacéutica gotas pediátricas con una concentración no mayor a 1 mg/ml, la que mantendrá la condición de “venta bajo receta archivada”.

La presente medida entrará en vigencia a los 90 días corridos, a partir del 20 de junio de 2006.

Ya, en marzo de 2000 por Disposición ANMAT Nº 2525/00, se estableció que las especialidades medicinales que contenían como principio activo cisaprida debían ampliar la información contenida en los prospectos con relación a los ítems Indicaciones, Precauciones, Advertencias, Contraindicaciones y Uso en Pediatría, y se modificó su condición de venta a “bajo receta archivada”.

La medida actual se decide luego de reuniones con la Comunidad Médica y las Cámaras Farmacéuticas del sector, donde se ha advertido que no existía ninguna situación en pacientes gerontes en la que cisaprida sea el único medicamento de elección, y se destacó su interacción con otros medicamentos de uso en geriatría.

Los especialistas asistentes a las reuniones resaltaron, por su parte, que el único uso en pediatría se justifica en casos de reflujo gastroesofágico en neonatos y lactantes que no respondan a los tratamientos habituales y que su prescripción sería posible en forma posterior a un ECG normal.

Luego de 10 años que se comercializara en el país, el Departamento de Farmacovigilancia de ANMAT dice que ha recibido escasas comunicaciones de efectos adversos, encontrándose entre ellas, casos de niños con sobredosis, o concomitantemente con otras medicaciones y/o alimentos, cuyo uso en forma conjunta con cisaprida está contraindicado.

Aunque, según un informe presentado por uno de los laboratorios que comercializan cisaprida, en el transcurso de 12 años en el mercado mundial (90 países) con 190 millones de tratamientos, se han obtenido 524 reportes de trastornos cardíacos (prolongación QT: 177 casos, arritmias ventriculares severas: 308 casos y muerte súbita 39 casos, en su mayoría originados en EE.UU.).

También se ha tenido en cuenta para la suspensión, que la FDA ha retirado del mercado los medicamentos conteniendo cisaprida, y en que otras agencias regulatorias de la Comunidad Europea y Canadá han adoptado medidas tendientes a retirar o restringir el uso y la comercialización de dicho principio activo.

[N.E.: para una completa información acerca de las medidas regulatorias en diferentes países con relación a cisaprida se recomienda ver: “Cisaprida: suspensión de comercialización en España” en la Sección Advierten del Boletín Fármacos 2005;8(1); “Cisaprida: licencia suspendida voluntariamente. Reino Unido” en la Sección Advierten apartado Retiros del Mercado y Prohibiciones del Boletín Fármacos 2005;8(3)]

(principio de página…)

Líquido para lentes de contacto (Renu MoistureLoc): retiro mundial por queratitis por Fusarium. Informe de la FDA revela incumplimiento de GMP
Editado de: María Valerio, La FDA denuncia irregularidades en el proceso de producción de una fábrica de Bausch&Lomb, El Mundo (España), 17 de mayo de 2006

Un día después de que Bausch&Lomb ha retirado en todo el mundo uno de sus líquidos de lentillas, las autoridades sanitarias de EE.UU. han adelantado parte del informe que se está llevando a cabo para aclarar el origen del brote de queratitis por hongos que afecta ya a 122 personas. Las 18 observaciones de los inspectores critican, entre otras cosas, el retraso en la notificación de las primeras infecciones registradas en Singapur en el mes de febrero [N.E.: se puede acceder al documento, en inglés, en: www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2006/default.htm]

La investigación se ha centrado sobre todo en la fábrica que la compañía tiene en Greenville (Carolina del Sur), que es la que suministra a EE.UU. y algunos países del sureste asiático (que también han registrado casos de infección ocular por hongos). Según el documento, las instalaciones incumplen al menos una docena de requisitos en el proceso de fabricación y almacenamiento de los productos.

Además, el documento asegura que no se ha descubierto un vínculo entre la formulación de la solución de limpieza y las infecciones oculares, contrariamente a lo que aseguraba la empresa para justificar la retirada de Renu MoistureLoc. “La inspección de la FDA, que indica varias desviaciones de las buenas prácticas de fabricación, no significa necesariamente que haya una conexión entre la fórmula del limpiador y las queratitis por Fusarium”, concluyen los inspectores.

Entre otras cosas, se denuncian deficiencias en los procedimientos para evitar la contaminación de los equipos, en las temperaturas de conservación de las soluciones asépticas, en el almacenamiento, en el desecho de materiales, etc. “No existen procedimientos escritos para la producción y procesos de control para asegurar que los productos tienen la identidad, la fuerza, la calidad y la pureza que pretenden tener”, se asegura en una de las observaciones.

Además, el texto subraya el retraso de la empresa a la hora de informar de los primeros casos de queratitis por hongos entre usuarios de su producto Renu MoistureLoc detectados en Singapur en febrero de 2006. “Ninguno de los 35 detectados fueron notificados a la agencia hasta abril de 2006”, señala el informe, a pesar de que el plazo para ello era de sólo 30 días. Además, se mencionan también otros casos (sin especificar cuántos, dónde o de qué tipo) ocurridos en julio de 2005, pero que no llegaron a conocimiento de las autoridades estadounidenses “hasta el 9 de mayo de 2006”.

Aún sin conclusiones definitivas
A pesar de todo, la agencia federal reconoce que ésta no es su última palabra y que la investigación para dar con el origen del brote de queratitis continúa. “Es prematuro asegurar que alguna de las observaciones citadas en este informe está asociada con los casos de queratitis por Fusarium”, admiten los autores. “Una vez que el documento esté concluido y la documentación revisada, la FDA estará en mejor posición para evaluar esta opción”, concluye.

El hongo Fusarium se encuentra muy frecuente en el medio (en tierra, plantas…). La queratitis provocada por Fusarium es una patología grave con difícil tratamiento, ya que este patógeno responde muy mal a los antibióticos, y que puede llegar a provocar la pérdida permanente de visión. Aunque es más común entre usuarios de lentillas, el elevado número de casos detectados en EEUU en los últimos meses ha hecho saltar la alarma y ha dado pie a una investigación liderada por los Centros de Control de las Enfernedades (CDC) y la FDA.

Hasta la fecha ya son 122 los casos registrados, entre los que un amplio porcentaje de pacientes había usado el líquido desinfectante para lentes de contacto Renu MoistureLoc. Sin embargo, entre las listas hechas públicas por los CDC también hay otros productos de la marca Bausch&Lomb y de otras firmas como Alcon o Advanced Medical Options.

(principio de página…)

Cambios en la rotulación

Agonistas β 2 de acción prolongada y asma en pediatría
Traducido y resumido por Núria Homedes de: Bisgaard H, Szefler S, Long-acting β 2 and paediatric asthma, The Lancet 2006;367:286-288

El Comité Asesor de la FDA en temas de medicamentos para el sistema respiratorio y las alergias revisó y aumentó la severidad de las advertencias relacionadas con el uso de agonistas β 2 de acción prolongada. Esta acción se debe a que los estudios de post-comercialización, incluyendo el estudio SMART, demostraron que el riesgo de muerte por asma o de tener una experiencia que pone en peligro la vida en adultos tratados con salbuterol era 1,71 (IC del 95%: 0,01-2,89) comparado con el placebo. Esta razón aumentaba a 4,9 (IC 1,68-14,45) en africo-americanos.

La agencia reguladora canadiense también advierte del riesgo de muerte por problemas asmáticos en personas tratadas con agonistas β 2 de acción prolongada.

Los estudios que hay en población pediátrica no muestran que los agonistas β 2 de acción prolongada protejan y sugieren que las exacerbaciones de asma son más frecuentes en pacientes que toman estos medicamentos en forma regular, incluso cuando se usan con corticosteroides inhalados. En tres estudios que documentaban las admisiones hospitalarias se encontró que los niños entre 4 y 17 años tratados con agonistas β 2 de acción prolongada tenían un riesgo relativo de 3 a 22 veces superior de ser hospitalizados que los que no recibían este tipo de medicamentos.

Sin embargo, entre los médicos, hay una tendencia a cambiar el tratamiento con corticosteroides inhalados por una combinación de corticosteroides y agonistas β 2 de acción prolongada.

El asunto no es que los niños no deban utilizar nunca agonistas β 2 de acción prolongada sino ¿cómo deben utilizarlos? Hay evidencia de que los agonistas β 2 de acción prolongada producen broncodilatación y broncoprotección cuando se utilizan como tratamiento intermitente en dosis única para el asma pediátrica. No hay evidencia de que sean útiles como tratamiento estándar cuando el asma no se controla con corticosteroides.

Las etiquetas y algunos regimenes terapéuticos para niños se basan en lo que funciona en la población adulta. El asma no es igual en niños que en adultos. Hay que desarrollar pautas terapéuticas específicas para pediatría.

Más de la mitad de las pautas terapéuticas pediátricas están basadas en estudios realizados en adultos. Si no se hacen estudios en niños se podría estar exponiendo a los niños a efectos adversos o se les podría estar administrando menos dosis de lo necesario.

Las etiquetas de los agonistas β 2 de acción prolongada dicen que están indicados en niños, pero no hay evidencia de que esto sea así.

Según el Lancet, si la ley no obliga a las compañías farmacéuticas a que se hagan ensayos clínicos en niños, estos seguirán sin hacerse. Es importante que la FDA y la Agencia Europea (EMEA) recomienden que se promulguen leyes para que se estudien los medicamentos pediátricos, incluyendo los que ya están comercializados. Mientras tanto, es obligación de los médicos estudiar la evidencia en la que se basan los tratamientos pediátricos.

(principio de página…)

Anti-Factor de necrosis tumoral (anti-TNFalfa), productos de: Reactivación de hepatitis B. Canadá (Hepatitis B reactivation and anti-TNF alfa products. Canada)
WHO Drug Information 2006;20(1)
Traducido por Martín Cañás

Los fabricantes de anti TNFalfa han actualizado la información de seguridad de los tres productos que se comercializan en Canadá (Etanercept, Infliximab y Adalimumab). Se han recibido notificaciones, aunque raras, de hepatitis B en pacientes que recibían anti TNFalfa.

Antes de comenzar el tratamiento con anti TNFalfa, hay que evaluar a los pacientes por si presentan signos de infección por HVB. Los portadores crónicos de HVB (por ejemplo HBsAg positivo) deben ser vigilados, durante el transcurso del tratamiento y varios meses después de suspenderse el mismo, por la posible aparición de signos y síntomas de infección HVB activa. La reactivación de la HVB también ocurre otros fármacos inmunosupresores.

Los casos se infección HVB clínicamente activa se han producido después de un periodo de latencia de 3 semanas a 20 meses después de haber iniciado el tratamiento. En la mayoría de los casos los pacientes también estaban siendo tratados con inmunosupresores incluyendo metotrexato, azatioprina y/o corticosteroides. Por lo cual el establecimiento de una relación causal directa con los agentes anti TNFalfa se confunde por la presencia de estos otros medicamentos.

En la mayor parte de los casos, los pacientes mejoraron al instituir tratamiento antiviral y/o suspender el agente anti TNFalfa, pero también ha habido casos de muerte.

(principio de página…)

Hidroxicarbamida: La etiqueta incluirá información sobre vasculitis cutánea. EE.UU. y Canadá (Hydroxycarbamide. Label to include information on cutaneous vasculitis. USA, Canada.)
WHO Pharm Newslet 2006;2
Traducido por Martín Cañás

La compañía Bristol-Myers Squibb informa que en E.E.U.U. se ha actualizado la etiqueta de la hidroxicarbamida (Hydrea y Droxia en EE.UU. [1]; Hydrea en Canadá [2]), para incluir información relativa a la ocurrencia de vasculitis cutánea en pacientes con trastornos mieloproliferativos. Las secciones Advertencias y Reacciones Adversas informan que se han recibido notificaciones de casos de vasculitis cutánea, incluyendo gangrena y ulceraciones vasculíticas, asociadas con el tratamiento con hidroxicarbamida en pacientes con trastornos mieloproliferativos, y que dicha toxicidad se produjo con mayor frecuencia en aquellos pacientes que habían recibido o estaban recibiendo tratamiento con interferón. Bristol-Myers Squibb recomienda que si se desarrollan ulceraciones por vasculitis cutánea se suspenda la hidroxicarbamida. Las secciones de Precauciones, Dosis y Administración advierten que la medicación debe manipularse cuidadosamente para disminuir el riesgo de exposición, y que se deben utilizar guantes. Además la sección de Precauciones de Hydrea informa que como los pacientes ancianos pueden ser más sensibles a la hidroxicarbamida y son más propensos a tener una disminución de la función renal, puede ser necesario ajustar las dosis.

Referencias:
1. Communication from Bristol- Myers Squibb, 20 January 2006.
2. ‘Dear Health Professional’ letter from Bristol-Myers Squibb Canada, 1 March 2006.

(principio de página…)

Nimodipina: Advertencia contra el uso intravenoso de las cápsulas. EE.UU. (Nimodipine — Warning against intravenous use of capsules. USA.)
WHO Pharm Newslet 2006;2
Traducido por Martín Cañás

Bayer y la FDA notificaron acerca de los cambios en la información para la prescripción de nimodipina (Nimotop), incluyendo un alerta resaltado que informa a los prescriptores sobre errores de administración. Nimodipina está aprobada para su administración oral para mejorar la evolución neurológica posterior a una hemorragia subaracnoidea. Cuando se administra por vía intravenosa o parenteral puede causar eventos adversos graves, incluida la muerte. Nimodipina no debe administrarse por vía intravenosa o por cualquier otra vía parenteral.

(principio de página…)

Reacciones adversas e interacciones

Anticuerpos anti TNF: Su utilización en tratamiento de la artritis reumatoide y riesgo de infecciones graves y de tumores malignos. Revisión sistemática y metanálisis de efectos adversos raros en ensayos clínicos aleatorizados (Anti-TNF Antibody Therapy in Rheumatoid Arthritis and the Risk of Serious Infections and Malignancies Systematic Review and Meta-analysis of Rare Harmful Effects in Randomized Controlled Trials)
JAMA 2006;295:2275-2285
Traducido por Martín Cañás

Antecedentes: El Factor de Necrosis Tumoral (TNF) juega un papel importante en la defensa del huésped y en el control de crecimiento de los tumores. Así las terapias de anticuerpos anti TNF pueden aumentar el riesgo de infecciones graves y de tumores malignos.

Objetivos: Evaluar la contribución de los tratamientos con anticuerpos anti TNF en el incremento de riesgo de sufrir infecciones graves y de tumores malignos en pacientes con artritis reumatoide. Se hizo un metanálisis de los ensayos clínicos controlados que utilizaron terapia anti TNF y se estimó la frecuencia de eventos perjudiciales o dañinos raros que se pudieron documentar en pacientes tratados con anti TNFs.

Fuentes de datos: Se realizó una búsqueda sistemática de las bases de datos: EMBASE, MEDLINE, biblioteca Cochrane y los resúmenes de las reuniones científicas anuales de la Liga Europea contra el Reumatismo y el Colegio Americano de Reumatología. Esta búsqueda se complementó con entrevistas a los fabricantes de los dos anticuerpos anti TNF que tienen permiso de comercialización. Se incluyeron todos los artículos publicados hasta diciembre de 2005.

Selección de los estudios: Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo que hubieran utilizado a los dos anticuerpos anti TNF que tienen permiso de comercialización (infliximab y adalimumab), durante 12 semanas o más, en pacientes con artritis reumatoide. Nueve ensayos clínicos cumplieron los criterios de inclusión e involucraron a 3.493 pacientes que recibieron anticuerpos anti TNF y 1.512 pacientes que recibieron placebo.

Extracción de los datos: Se resumieron los datos de las características de los estudios para evaluar la calidad de los mismos y se resumió la información relativa a la intención de tratar infecciones graves y tumores malignos. Se completó la información publicada de los ensayos clínicos con entrevistas a los investigadores principales y representantes de la industria.

Síntesis de los datos: Se calculó una razón de riesgo combinada (método de Mantel-Haenszel con una corrección de la continuidad diseñada para el análisis de datos dispersos) para tumores malignos e infecciones graves (infecciones que requieren tratamiento antimicrobiano y/o hospitalización) en pacientes tratados con anti TNF vs pacientes tratados con placebo. Estimamos los efectos de los tratamientos con dosis altas y bajas por separado. La razón de riesgo combinada para los tumores malignos fue 3,3 (IC 95%: 1,2 a 9,1) y para infecciones graves fue 2,0 (IC 95%: 1,3 a 3,1). Comparado con los pacientes que recibieron dosis bajas, la incidencia de tumores malignos fue significativamente más frecuente en los pacientes tratados con dosis altas de anticuerpos anti TNF. Para que se produjese un tumor maligno entre pacientes tratados con anticuerpos anti TNF, había que tratar a 154 (IC 95%: 91 a 500) pacientes durante 6 a 12 meses. Para que se produjese un caso de infección grave, había que tratar a 59 (IC 95%, 39 a 125) pacientes con anti TNF durante un periodo de tratamiento de 3 a 12 meses.

Conclusiones: Los pacientes con artritis reumatoide tratados con anticuerpos anti TNF tienen un aumento del riesgo de sufrir infección grave y de desarrollar un tumor maligno. El tipo de meta-análisis utilizado en este estudio sirve como herramienta para evaluar los efectos perjudiciales de los fármacos que se han utilizado en ensayos clínicos.

(principio de página…)

Aprotinina: Notificaciones de efectos cardiovasculares, cerebrovasculares y renales graves. EE.UU. y Canadá (Aprotinin. Reports of serious cardiovascular, cerebrovascular and kidney effects. USA, Canada)
WHO Pharm Newslet 2006;2
Traducido por Martín Cañás

La FDA difundió un Aviso alertando a los profesionales de salud y a los pacientes que los resultados de dos estudios han vinculado la aprotinina (Trasylol) con efectos adversos graves, tales como trastornos renales, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular en pacientes que estaban siendo sometidos a un by pass arterial.

De acuerdo con el aviso, la agencia está evaluando estos estudios, en conjunto con otro material proveniente de la literatura y de las notificaciones al programa MedWatch, con mayor detenimiento para evaluar si es suficiente cambiar la etiqueta o es necesario tomar alguna medida adicional.

Mientras tanto, la agencia aconseja a los profesionales que vigilen cuidadosamente a sus pacientes especialmente en la búsqueda de signos de toxicidad (mayormente renales, cardíacos o del sistema nervioso central) y que notifiquen cualquier evento al laboratorio productor (Bayer) o al programa MedWatch. Además la agencia aconseja a los médicos que consideren limitar la utilización de la aprotinina en aquellos casos donde la reducción de la pérdida sanguínea es esencial para el manejo del paciente, y los beneficios de utilizar la aprotinina sobrepasan a los riesgos.

Bayer Healthcare Canada notificó a los profesionales que está trabajando en conjunto con Health Canada y otras agencias reguladoras del mundo para analizar y evaluar los datos provenientes de ambos estudios.

(principio de página…)

Benzocaína: uso bucal y faríngeo, vinculada a metahemoglobinemia. EE.UU. (Benzocaine Mouth and throat use linked with methaemoglobinaemia. USA.)
WHO Pharm Newslet 2006;2
Traducido por Martín Cañás

La FDA difundió un Aviso para advertir que el uso de los aerosoles de benzocaína (incluyendo Cetacaine, Hurricaine y Topex) utilizados en boca y garganta se han asociado ocasionalmente a metahemoglobinemia, un trastorno potencialmente mortal. La Agencia también señaló que el sistema de salud para miembros del ejército decidió suspender el uso de aerosoles con benzocaína para adormecer las mucosas oral y faríngea en los procedimientos quirúrgicos menores y otras intervenciones.

La FDA señaló que la metahemoglobinemia se produce cuando se utilizan los aerosoles de benzocaína durante tiempo prolongado o con una frecuencia mayor a la recomendada. La agencia sugiere que antes de utilizar benzocaína aerosol en boca o en faringe se tengan en cuenta los siguientes puntos:

– Los pacientes con problemas respiratorios o fumadores tienen mayor riesgo de padecer metahemoglobulinemia.
– El uso de productos con diferentes principios activos (ejemplo lidocaína) puede ser beneficioso en algunos pacientes con mayor tendencia a tener niveles elevados de metahemoglobina, tales como niños menores de 4 meses y pacientes mayores con trastornos congénitos.
– Los pacientes deben recibir la dosis mínima requerida para disminuir el riesgo de metahemoglobulinemia.
– En los pacientes que reciban benzocaína aerosol se debe realizar un seguimiento cuidadoso por si apareciese metahemoglobulinemia.
– Se deben realizar análisis hematológicos de metahemoglobulinemia utilizando un cooximetro.
– Un cambio de color de la sangre a un tono chocolate amarronado puede ser un signo de peligro.
– Aquellos pacientes con sospechas de metahemoglobulinemia deben tratarse lo antes posible.

La FDA informa que se recibieron notificaciones de eventos adversos de síntomas compatibles con metahemoglobulinemia asociados con el uso de aerosoles de benzocaína, pero estas notificaciones fueron recibidas a lo largo de muchos años, por lo cual esta reacción es infrecuente. La FDA está revisando la seguridad de estos productos, pero no está planeando retirarlos del mercado.

(principio de página…)

Bifosfatos: Osteonecrosis de mandíbula. Revisión sistemática (Systematic Review: Bisphosphonates and Osteonecrosis of the Jaws)
Woo SB et al.
Ann Intern Med 2006;144:753-61
Traducido por Martín Cañás

La osteonecrosis es un efecto adverso de la terapia con bifosfonatos. Los pacientes con mieloma múltiple y con carcinoma metastásico en los huesos, que están recibiendo bifosfonatos que contienen nitrógeno por vía intravenosa tienen un aumento del riesgo de padecer osteonecrosis de mandíbula; estos pacientes representan el 94% de los casos publicados de necrosis de mandíbula. La mandíbula se afecta con mayor frecuencia que el maxilar (2:1), y un procedimiento quirúrgico dental precede a un 60% de los casos. El mecanismo primario para el desarrollo de este trastorno es probablemente la sobre supresión del recambio óseo, aunque seguramente hay otros factores comórbidos contribuyentes. Antes de comenzar el tratamiento con bifosfonatos, hay que eliminar todos los factores que pueden contribuir a una infección de mandíbula, con esto se reduce la necesidad de cirugía dentoalveolar subsiguiente. Para tratar este trastorno, antes de utilizar medidas quirúrgicas agresivas, es preferible hacer un desbridamiento conservador del hueso necrótico, controlar el dolor, manejar la infección, utilizar enjuagues orales con antimicrobianos y suspender el tratamiento con los bifosfonatos. La magnitud del riesgo de osteonecrosis en pacientes que toman bifosfonatos orales, tales como alendronato, para la osteoporosis es incierta y amerita un seguimiento cuidadoso.

(principio de página…)

Esteroides anabólicos: No deben venderse como suplementos dietéticos. Canadá y EE.UU.
Traducido y editado por Martín Cañás

Health Canada [1] está alertando acerca del uso de M1T (metil-1-testosterona; de Andro Technologies) porque puede ocasionar efectos adversos graves, tales como trastornos hepáticos y daños en las arterias. La agencia también advierte contra el uso de suplementos que contengan metil-1-testosterona, que se han promovido como suplemento para el fisicoculturismo.

La agencia informa que en Canadá la metil-1-testosterona es una sustancia controlada, y que no existen productos autorizados en el mercado local que contengan esta sustancia. Además advierte a los consumidores que no utilicen cinco productos (Anabolic Xtreme Superdrol, Methyl-1-P, Ergomax Lmg, Prostanozoland y FiniGenx Magnum Liquid) porque contienen esteroides anabólicos ilegales.

A la fecha, Health Canada ha recibido una notificación de toxicidad hepática grave que involucraba a la metil-1-testosterona como la sustancia sospechosa. La agencia notificó al servicio canadiense de fronteras para que detenga cualquier embarque de productos que contengan este principio activo.

La FDA de EE.UU. [2] advirtió que la venta y distribución continuada de ciertos medicamentos no aprobados (Anabolic Xtreme Superdrol y Methyl-1-P) que contienen esteroides puede ocasionar acciones reguladoras sobre los fabricantes y los distribuidores. La FDA señaló que esos productos no son suplementos dietéticos, contrariamente a lo que dicen las compañías, porque los ingredientes activos no son productos dietéticos. Estos productos se promocionan para el fisicoculturismo y el aumento de la fuerza muscular.

La FDA está preocupada porque los consumidores que utilizan productos con esteroides anabólicos pueden llegar a desarrollar a largo plazo problemas en su salud, incluyendo toxicidad hepática, atrofia testicular, ginecomastia, infertilidad, masculinización, disminución de la talla en niños, trastornos del metabolismo de lípidos y aumento del riesgo de infarto de miocardio y accidentes cerebrovasculares.

Referencias:
1. Health Canada advises consumers not to use unauthorized products containing anabolic steroids, Advisory. Health Canada, 21 April www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/2006/2006_17_e.html
2. FDA Warns Manufacturers About Illegal Steroid Products Sold as Dietary Supplements, FDA News. United States Food and Drug Administration, 9 March 2006. www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2006/NEW01332.html

(principio de página…)

Glucosamina, productos con: Notificaciones de reacciones adversas. Suecia (Glucosamine products 86 reports to date in Sweden)
WHO Pharm Newslet 2006;3
Traducido por Martín Cañás

La agencia sueca de productos médicos señaló que la base de datos de reacciones adversas de Suecia contiene 86 notificaciones de reacciones adversas asociadas con productos con glucosamina en el periodo comprendido desde 2001 hasta febrero 2006. Según la agencia, la mayor parte de estos casos se notificaron después del año 2002 cuando el primer producto con glucosamina, Artrox, fue aprobado como medicamento. Actualmente hay más de 10 productos con glucosamina aprobados en Suecia. De acuerdo a la agencia, las reacciones adversas de interés incluyen las siguientes: angioedema (n=2), urticaria (1), colitis (2), úlcera gástrica o duodenal (3), edema/edema de miembros inferiores (3), mareos (4), artralgia (2), asma bronquial o su agravamiento (3), agravamiento de diabetes (2), e hipercolesterolemia (2).

También existen 3 casos de aumento del efecto de la warfarina cuando se utilizó concomitantemente con productos con glucosamina.

La base de datos de reacciones adversas de la OMS tiene 645 notificaciones de efectos adversos asociados al uso de glucosamina.

(principio de página…)

Isotretinoína: Sospecha de asociación con trastornos vasculares. Canadá (Isotretinoin Suspected association with vascular disorders)
Springuel P et al.
Canadian Adverse Reaction Newsletter 2006;16(2):3
Traducido por Martín Cañás

Desde su comercialización en Canadá (1983) hasta diciembre de 2005, Health Canada recibió 29 notificaciones de trastornos vasculares asociados al uso de isotretinoína (Accutane). Once de los casos fueron notificaciones de infarto de miocardio, trastornos tromboembólicos y accidente cerebrovascular; efectos adversos que, en Canadá, no están incluidos en la monografía del producto Accutane. Estas reacciones se produjeron en cuatro hombres y siete mujeres, cuya edad oscilaba entre los 14 y 48 años, que habían recibido una dosis promedio de isotretinoína de 40 a 80 mg por día, entre cuatro días y cuatro meses antes de que se produjera la reacción adversa. En el último seguimiento, ocho de los pacientes se recuperaron (uno con secuelas), uno no se había recuperado y se desconocía el estado de los dos pacientes restantes.

1. Estos datos no pueden usarse para determinar la incidencia de las reacciones adversas (RAMs) debido a que las RAMs frecuentemente son infranotificadas y no se ha tenido en cuenta ni la exposición del paciente ni la cantidad de tiempo que el medicamento estuvo en el mercado.
2. De acuerdo a la Terminología de Reacciones Adversas de la Organización Mundial de la Salud (WHOART, por sus siglas en inglés).
3. Dosis promedio tomada en el momento de padecer la RAM, según el notificador.
4. Estimado desde el comienzo del tratamiento.
5. En el momento de la notificación, según el notificador.
6. Dentro de las cinco semanas después de que se aumentó la dosis de 40 a 80 mg.
7. Aproximadamente 2 meses después de la suspensión de la isotretinoína.

(principio de página…)

Pegaptanib: Notificación de reacciones alérgicas. Canadá y EE.UU.
Traducido y editado por Martín Cañás

De acuerdo a la información de seguridad difundida por Pfizer Canada Inc., y autorizada por Health Canada, se han registrado varias notificaciones post-comercialización de reacciones de hipersensibilidad o alérgicas asociadas con el uso de pegaptanib [1,2].

Pegaptanib está indicado en el tratamiento de la neovascularización coroidal subfoveal (CNV, por sus siglas en inglés), secundaria a la degeneración macular relacionada con la edad. Se administra cada 6 semanas mediante inyección intravítrea. Pfizer señaló que las reacciones de hipersensibilidad, que incluyeron anafilaxia y angioedema, se observaron después de que los pacientes recibieran el tratamiento, y su severidad varió de leve a grave. La compañía declaró que en estos casos no se estableció una relación directa con pegaptanib (Macugen) u otros factores.

De acuerdo a Pfizer:
– Los pacientes que son alérgicos a pegaptanib u a otros componentes o productos utilizados en la inyección no deben recibir pegaptanib;
– Debe evaluarse cuidadosamente los antecedentes médicos del paciente para descartar el riesgo presentar reacciones de hipersensibilidad antes de decidir la inyección con pegaptanib;
– Los oftalmólogos deben saber que pegaptanib puede producir reacciones de hipersensibilidad, y deben realizar un cuidadoso control de los pacientes. Si es necesario deben utilizar los procedimientos apropiados para tratar dichas reacciones.

Pfizer está trabajando con Health Canada para actualizar la etiqueta de pegaptanib (Macugen) de forma tal que informe de esta experiencia de post-comercialización.

La FDA ha modificado la etiqueta para incluir esta información [2].

Referencias:
1. 1.’Dear Ophthalmologist’ letter from Pfizer Canada Inc.,12 January 2006.
2. ‘Dear Health-care Professional’ letter from (OSI) Eyetech Inc. and Pfizer Inc., 6 March 2006.

(principio de página…)

Sibutramina: Cuatro años de experiencia. Australia (Sibutramine – Four years experience)
Aust Adv Drug Reactions Bull 2006;25(3)
Traducido por Martín Cañás

La sibutramina es un inhibidor de la recaptación de la serotonina y noradrenalina, y está indicada para la pérdida de peso. Está disponible en Australia desde enero de 2002 y no la financia el Programa de Prestaciones Farmacéuticas. Hasta la fecha, el ADRAC (Comité Consultivo de Reacciones Adversas a Medicamentos Australiano) ha recibido 138 notificaciones (404 reacciones adversas) asociadas con el uso de sibutramina. Las reacciones adversas más comúnmente notificadas son consistentes con la información del producto y las enumeramos en la siguiente tabla.

Número de Notificaciones de RAMs en sistemas principales

Las reacciones psiquiátricas se han notificado en ambos extremos del espectro, específicamente depresión y manía. Sibutramina fue el único medicamento sospechoso en 11 de los 12 casos de depresión. El tiempo de comienzo fue relativamente corto, entre uno y 13 días. La mayor parte de los pacientes (11) se recuperaron al suspender la sibutramina. Las 12 notificaciones incluyeron ideación suicida y en dos hubo intento suicida. La sibutramina fue el único medicamento sospechoso en dos de las tres notificaciones de manía. Los dos pacientes se recuperaron después de suspender la sibutramina. El evento maníaco restante ocurrió en un paciente con antecedentes de trastorno bipolar bien controlado.

Las notificaciones de reacciones adversas cardiovasculares incluyeron trastornos del ritmo, palpitaciones y dolor torácico. La sibutramina fue el único medicamento sospechoso en 27 casos. Las dos reacciones adversas más graves fueron fibrilación ventricular con paro cardíaco e infarto de miocardio. También se recibieron ocho notificaciones de hipertensión.

En cinco casos se notificó síndrome serotoninérgico, con un tiempo de comienzo que varió de uno a 22 días. La sibutramina fue utilizada concomitantemente con tramadol en dos casos, con sertralina en un caso y fue el único medicamento en los otros dos casos.

La sibutramina no debe utilizarse en combinación con otros medicamentos activos sobre el sistema nervioso central tales como IMAOs (inhibidores de la monoaminooxidasa) y ISRSs (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina), debido a posibles interacciones y el riesgo de síndrome serotoninérgico. No se recomienda el uso de sibutramina en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular ya que tiende a aumentar la tasa cardiaca y la presión arterial.

(principio de página…)

Precauciones

Agonistas β de acción prolongada: sus efectos en las exacerbaciones de asma grave y las muertes relacionadas con asma. Metanálisis (Meta-Analysis: Effect of Long-Acting beta-Agonists on Severe Asthma Exacerbations and Asthma-Related Deaths)
Salpeter SR et al.
Ann Intern Med 2006;144:904-912.
Traducido por Martín Cañás

Antecedentes: Los agonistas β de acción prolongada pueden aumentar el riesgo de exacerbaciones de asma que pueden o no ocasionar la muerte.

Objetivo: Evaluar el riesgo de que se produzcan exacerbaciones graves del asma, que pongan en peligro la vida o que lleguen a ocasionar la muerte, asociadas con los agonistas β de acción prolongada.

Fuentes de información: Utilizamos las bases de datos de MEDLINE, EMBASE, Cochrane, la página web de la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA, por sus siglas en inglés); para identificar artículos (no solo los publicados en inglés) relacionados con el objetivo del estudio, y publicados hasta diciembre de 2005. Además se revisaron las referencias de los documentos.

Selección de los estudios: Se seleccionaron ensayos clínicos aleatorizados, controlados con placebo con una duración de al menos 3 meses y que evaluaran el uso de agonistas β de acción prolongada en pacientes con asma. Todos los ensayos permitieron el uso de agonistas β de corta duración.

Extracción de los datos: Las variables de resultado fueron la razón de riesgo de Peto (OR) y las diferencias de riesgo de que ocurrieran exacerbaciones graves que requirieran hospitalización, exacerbaciones potencialmente mortales que requirieron intubación y ventilación, y muertes relacionadas con asma. El OR para las muertes relacionadas con asma se obtuvo del ensayo clínico SMART (Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial).

Síntesis de datos: Los resultados combinados de 19 ensayos clínicos con 33.826 participantes encontraron que los agonistas β de acción prolongada, comparando con placebo, aumentaron las exacerbaciones del asma que requirieron de hospitalización (OR 2,6 [IC95%: 1,6 a 4,3]) y las exacerbaciones potencialmente mortales (OR, 1,8 [IC 95%: 1,1-2,9]). Las hospitalizaciones aumentaron en forma estadísticamente significativa con salmeterol (OR, 1,7 [IC95%: 1,1- 2,7]), con formoterol (OR, 3,2 [IC95%: 1,7 a 6,0]), en niños (OR, 3,9 [IC 95%: 1,7 a 8,8]) y en adultos (OR, 2,0 [IC95%: 1,1 a 3,9]). El incremento de casos que requirieron hospitalización fue de 0,7% (IC 95%: 0,1% a 1,3%) en 6 meses. El riesgo de muerte relacionadas con asma aumentó (OR, 3,5 [IC95%: 1,3 a 9,3]) con una diferencia de riesgo combinada de 0,07% (IC95%: 0,01% a 0,1%).

Limitaciones: El pequeño número de muertes limitó la posibilidad de evaluar este riesgo y 28 de los estudios no incluyeron información sobre las variables de resultado que habíamos seleccionado para este estudio.

Conclusiones: Los agonistas β de acción prolongada aumentan la exacerbaciones graves y potencialmente fatales de asma, así como las muertes relacionadas con asma.

(principio de página…)

Amoxicilina-ácido clavulánico: Su uso en asociación y riesgo de hepatotoxicidad. España
Agemed, Comunicación sobre riesgos de medicamentos para profesionales sanitarios. Ref: 2006/1; 13 de marzo de 2006. Disponible en: www.agemed.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/amoxiclavulanico.htm
Fdo. Emilio Vargas Castrillón – Subdirector General de Medicamentos de Uso Humano

A la luz de varios estudios recientemente publicados [1,2], el Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano (CSMH) de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha evaluado el riesgo de toxicidad hepática asociado al uso de la asociación amoxicilina-ácido clávulánico (amoxiclavulánico) en España y ha recomendado a la AEMPS informar a los profesionales sanitarios de las conclusiones de su evaluación, las cuales fueron las siguientes:

1. El riesgo de hepatotoxicidad aguda de amoxiclavulánico es conocido desde hace años y se encuentra recogido en la ficha técnica de todos los productos comercializados en España. El patrón funcional de hepatotoxicidad puede ser variable, aunque hasta ahora se han descrito fundamentalmente lesiones colestásicas y mixtas que parecen relacionarse con una edad mas avanzada. El mecanismo fisiopatológico de producción de la toxicidad es desconocido, si bien una proporción relevante de pacientes presenta signos concomitantes de hipersensibilidad.

2. La lesión hepática aguda puede ocurrir durante el tratamiento y hasta varias semanas después de finalizado el mismo. No se ha demostrado que la monitorización de la función hepática pueda servir para prevenir o detectar precozmente la lesión hepática.

3. La incidencia estimada de hepatotoxicidad en los adultos es de 1 caso por cada 10.000 cursos de tratamiento1. La frecuencia podría ser inferior en población pediátrica (<16 años), aunque se carece de información apropiada en este segmento de edad. Aunque se han apuntado algunos factores de riesgo (edad superior a 60 años y la duración de tratamiento), en principio todos los pacientes que tomen el medicamento son susceptibles de presentar hepatotoxicidad.

4. En el año 2004, se ha estimado que a cargo del Sistema Nacional de Salud se han dispensado más de 5,6 millones de cursos de tratamiento de amoxiclavulánico en adultos y 1,6 millones en niños, representando el 51% del consumo extrahospitalario de todos los beta-lactámicos y el 34% de todos los antibióticos.

5. De acuerdo con los datos del Registro realizado en España por el Grupo Español para el Estudio de la Enfermedad Hepática inducida por Medicamentos, la hepatotoxicidad aguda inducida por amoxicilina-ácido clavulánico es la primera causa de ingreso hospitalario por hepatotoxicidad medicamentosa en la población adulta [2]. Esto se debe al elevado uso que se realiza de este medicamento, que convierte una reacción adversa de baja frecuencia en un problema de salud pública.

6. La asociación amoxicilina-a. clavulánico solo está indicada para las infecciones causadas por bacterias resistentes a amoxicilina debido a la producción de beta-lactamasas. Según los expertos consultados, el patrón epidemiológico de infecciones susceptibles de ser tratadas con esta asociación no justifica en absoluto un uso tan elevado. En este sentido debe de recordarse que:

– La resistencia adquirida del neumococo (S. pneumoniae) no está mediada por beta-lactamasas, por lo que la asociación amoxicilina-ácido clavulánico no añade eficacia al uso de amoxicilina sola.

– Las infecciones del tracto respiratorio superior son frecuentemente virales y en general no requieren tratamiento antibiótico. Las infecciones causadas por S. pyogenes son susceptibles de tratamiento con penicilina V o con amoxicilina. Dado que el S. pyogenes no es productor de beta-lactamasas, la asociación amoxicilina-ácido clavulánico no añade eficacia a los antibióticos antes citados y se desaconseja su uso.

– Para conocer el tratamiento empírico adecuado a cada infección según la localización y el patrón epidemiológico en España se recomienda consultar las guías clínicas de las sociedades científicas [3-5]. A modo de orientación, se incluye como anexo a esta nota un resumen de las recomendaciones de tratamiento de las infecciones más frecuentes en la comunidad, extractado de los protocolos clínicos de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC) [3] , Asociación Española de Pediatría [4], Academia Americana de Pediatría [5] y expertos consultados. También se recomienda seguir el documento sobre utilización de antibióticos en atención primaria recientemente publicado por varias sociedades científicas [9].

El Comité de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano, quiere destacar que la asociación amoxicilina-ácido clavulánico es un medicamento muy eficaz para las infecciones causadas por bacterias habitualmente sensibles a amoxicilina que pueden adquirir resistencia a la misma a través de la producción de beta lactamasas. Por tanto, el uso de amoxicilina-ácido clavulánico debería reservarse para este fin. Cuando se utiliza bajo prescripción médica en las indicaciones apropiadas, la relación beneficio-riesgo de amoxicilina-ácido clavulánico es muy favorable.

Finalmente se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas al Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente.

Referencias:
1. De Abajo FJ, Montero D, Madurga M, García Rodríguez LA. Acute and clinically relevant drug-induced liver injury: a population based case-control study. Br J Clin Pharmacol 2004; 58: 71-80.
2. Andrade RJ, Lucena MI, Fernández MC et al. Drug-induced liver injury: an analysis of 461 incidences submitted to the Spanish registry over a 10-year period. Gastroenterology 2005; 129: 512-521.
3. Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Cínica (SEIMC). Protocolos Clínicos. Dsoponible en: www.seimc.org/protocolos/clinicos/index.htm.
4. Asociación Española de Pediatría. Protocolos: infectología. Disponible en: aeped.es/protocolos/infectologia/index.htm.
5. American academy of Pediatrics. Clinical Practice guidelines(sinusitis, otitis). Disponible en: aappolicy.aappublications.org.
6. Report of the Committe on Infectious Diseases. American Academy of Pediatrics. Red Book. 2005
7. Scottish Intercollegiate guidelines network. Dosis and managemente of childhood otitis media in primary care. 2003. Disponible en: www.sign.ac.uk/pdf/sign66.pdf .
8. Martín Muñoz P, Ruiz-Canela Cáceres J. Manejo de la otitis media aguda en la infancia. Guía de práctica clínica basada en la evidencia. Agencia de Evaluación de Tecnologías sanitarias de Andalucía. 2001.
9. Documento de consenso sobre utilización de antibióticos en atención primaria AEPap, REAP, SEFaC, SEFCy semFYC. Disponible en: www.reap.es.

Tratamiento empírico en las infecciones más frecuentes en Atención Primaria (extractado de los protocolos de de Sociedades Científicas [3-5] y expertos consultados)

* Macrólidos en pacientes alérgicos a penicilinas.

Infecciones del tracto respiratorio inferior

* Macrólidos o quinolonas en pacientes alérgicos a penicilinas
$ Criterios de hospitalización: Edad avanzada (>70 años), enfermedad basal grave, insuficiencia respiratoria, neumonía extensa, alteración de la conciencia, inestabilidad hemodinámica, derrame pleural, absceso, falta de respuesta a las 48 h, alta probabilidad de incumplimiento.

Infecciones del tracto urinario bajo

(principio de página…)  

Atomoxetina: Riesgo de suicidabilidad. Singapur (Suicidality risk associated with atomoxetine. Singapur)
WHO Pharm Newslet 2006;3
Traducido por Martín Cañás

La atomoxetina (Strattera) es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina, autorizado para el tratamiento del trastorno de déficit de atención por hiperactividad, en niños mayores de 6 años de edad, adolescentes y adultos.

El fabricante alertó a los profesionales de la salud de un aumento del riesgo de pensamiento suicidas en niños y adolescentes asociado al uso de atomoxetina. Se aconseja a médicos que realicen un seguimiento cuidadoso de los pacientes que están tomando atomoxetina por posible empeoramiento clínico, agitación, irritabilidad, pensamiento o conductas suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de tratamiento o cuando se aumenta o disminuye la dosis. Debe informarse de este riesgo a pacientes, familiares y otro personal de salud involucrado en el cuidado de estos pacientes.

(principio de página…)

Estrógenos equinos conjugados: riesgo de trombosis venosa en mujeres sin útero (Venous trombosis and conjugated equine estrogen in women without a uterus)
Curb et al.
Arch Intern Med 2006;166:772-780

En estudios observacionales y en ensayos clínicos de prevención secundaria, se ha documentado que el tratamiento con hormonas en mujeres menopáusicas se asocia con el doble o triple de riesgo de sufrir un tromboembolismo venoso (TV) (incluyendo tromboembolismo de venas profundas y embolia pulmonar). Hay pocos datos sobre el tratamiento solo con estrógenos y la incidencia de tromboembolismo venoso.

Métodos: En el ensayo clínico con estrógenos de la Iniciativa de Salud de la Mujer (Women’s Health Initiative) participaron 10.739 mujeres de entre 50 y 79 años que habían sido previamente histerectomizadas. Por asignación aleatoria la mitad de las mujeres recibió tratamiento con estrógenos conjugados (0.625 mg/d) y la otra mitad placebo.

Resultados: En una media de 7,1 años ocurrieron 111 episodios de trombosis venosa entre las mujeres tratadas con estrógenos (3 por 1000 personas año) y 86 en el grupo placebo (2,2 por 1000 personas año), lo que representa una razón de riesgo de 1,32 (IC 95%: 0,99-1,75). En el grupo de mujeres tratadas con estrógenos se dieron 85 casos de trombosis venosa profunda (2,3 por 1000 personas-año) y 59 en el grupo tratado con placebo (1,5 por 100 personas-año), con una fracción de riesgo de 1,47 (IC95%: 1,06-2,06). El riesgo de trombosis era mayor durante los dos primeros años. No se detectó ninguna interacción entre el uso de estrógenos y la edad, el índice de masa corporal, ni ningún otro riesgo de trombosis venosa.

Al comparar los datos de este estudio con los ensayos clínicos con estrógeno y progestágeno que fueron parte del mismo estudio (Women’s Health Initiative) se observó que el riesgo de trombosis era mucho mayor entre las mujeres tratadas con estrógeno y progestágeno que entre las tratadas solo con estrógenos (p=.03), incluso después de ajustar por otros factores de riesgo de trombosis venosa.

Conclusión: El uso de estrógenos se ha asociado con un aumento del riesgo de trombosis venosa, especialmente durante los primeros dos años de tratamiento, pero el riesgo es menor que si se utilizan estrógenos y progestágenos.

(principio de página…)

IECA: Exposición durante el primer trimestre del embarazo y malformaciones congénitas graves (Major Congenital Malformations after First-Trimester Exposure to ACE Inhibitors)
Cooper WO et al.
N Engl J Med 2006;354:2443-2451

Antecedentes: El uso de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) durante el segundo y tercer trimestre del embarazo está contraindicado debido a su asociación con un aumento del riesgo de anomalías fetales. En cambio, el uso de IECA en el primer trimestre no se ha relacionado con consecuencias adversas para el feto. Llevamos a cabo un estudio para evaluar la asociación entre exposición a los IECA únicamente durante el primer trimestre del embarazo y el riesgo de malformaciones congénitas.

Métodos: Estudiamos a una cohorte de 29.507 lactantes inscritos en Medicaid de Tennessee y nacidos entre 1985 y 2000 en los que no había signos indicativos de diabetes materna. Identificamos a 209 lactantes expuestos a IECA sólo durante el primer trimestre, a 202 lactantes expuestos a otros antihipertensivos sólo durante el primer trimestre, y a 29.096 lactantes que no habían estado expuestos a antihipertensivos en ningún momento de la gestación. Se determinaron las malformaciones congénitas graves a partir de los datos del registro civil y de las solicitudes de hospitalización durante el primer año de vida, y se confirmaron mediante revisión de las historias clínicas.

Resultados: Los lactantes que habían estado expuestos a IECA sólo durante el primer trimestre presentaban un mayor riesgo de malformaciones congénitas graves (razón de riesgo: 2,71; IC del 95%: 1,72 a 4,27) en comparación con los lactantes sin exposición a antihipertensivos. En cambio, la exposición fetal a otros antihipertensivos durante sólo el primer trimestre no conllevó un aumento del riesgo (razón de riesgo: 0,66; IC 95%: 0,25 a 1,75). Los lactantes expuestos a IECA tenían un mayor riesgo de malformaciones del aparato cardiovascular (razón de riesgo: 3,72; IC 95%: 1,89 a 7,30) y del sistema nervioso central (razón de riesgo: 4,39; IC del 95%: 1,37 a 14,02).

Conclusiones: La exposición a IECA durante el primer trimestre del embarazo no puede considerarse inocua y debería evitarse.

(principio de página…)

Inmunosupresores y citotóxicos: Reactivación de la hepatitis B. Australia (Reactivation of hepatitis B virus following cytotoxic or immunosuppressant therapy)
Aust Adv Drug Reactions Bull 2006;25(3)
Traducido por Martín Cañás

En los últimos 2 años ADRAC recibió 5 notificaciones de reactivación de la hepatitis B en portadores crónicos (HBsAg positivos). Antes de la reactivación, estos pacientes habían recibido quimioterapia para el cáncer o terapia inmunosupresora para enfermedades autoinmunes. Un paciente tenía infección por VIH y se suspendió la lamivudina cuando se cambió la terapéutica antirretroviral debido a un aumento de la carga viral. Dos de los casos fueron fatales y 1 requirió transplante hepático.

El primer caso fatal fue un hombre de 61 años de edad que recibió 7 ciclos de tratamiento con ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisolona para un linfoma de linfocitos B. Se produjo una reactivación de la hepatitis B (DNA HVB mayor de 600 pg/ml) y el paciente falleció por enfermedad hepática descompensada a pesar del tratamiento con lamivudina.

El otro caso fatal fue una mujer de 29 años de edad con enfermedad mixta del tejido conectivo, quien recibió tratamiento con prednisolona a dosis bajas e hidroxicloroquina. La paciente desarrolló una meningitis aséptica y se le administró prednisolona a altas dosis (60 mg) durante 2 meses. Se reemplazó la hidroxicloroquina por cloroquina debido a cefalea, y se redujo la dosis de prednisolona. Un mes después desarrolló una insuficiencia hepática progresiva debida a hepatitis colestásica fibrosante comprobada por biopsia. La paciente murió debido a insuficiencia multiorgánica a pesar del tratamiento con lamivudina.

La reactivación de la hepatitis B también se ha notificado después de los siguientes tratamientos: transplante de células hematopoyéticas madre, quimioterapia para el cáncer de mama y otros tumores sólidos, y transplantes de órgano. Se piensa que la quimioterapia sistémica y particularmente el tratamiento con corticoesteroides a altas dosis, promueve altos niveles de replicación del HVB. La recuperación de la función inmune al suspender la quimioterapia o los corticoides, dispara la eliminación viral citopática que ocasiona la insuficiencia hepática grave.

La posibilidad de reactivación de la infección por hepatitis B debe considerarse en individuos HBsAg positivos que requieran quimioterapia por malignidad hematológica o cáncer, transplante de órganos sólidos o tratamiento con altas dosis de corticoides. En estos pacientes debe evaluarse el estado del HBsAg y en los portadores debe considerarse la profilaxis con un agente antiviral oral activo contra el virus de la hepatitis B.

(principio de página…)

L-Arginina: No utilizar en pacientes cardíacos. Canadá (L-Arginine Not for heart patients. Canada)
WHO Pharm Newslet 2006;3
Traducido por Martín Cañás

De acuerdo con Health Canada los pacientes que han padecido un ataque cardíaco no deberían utilizar suplementos con L-arginina. Un estudio reciente mostró un aumento del riesgo de muerte cuando se utiliza L-arginina después de un infarto agudo de miocardio. L-Arginina es un aminoácido que se utiliza comúnmente para promover y mantener una función cardiaca saludable, sin embargo un estudio publicado en el JAMA de enero de 2006 sugiere que la L-arginina no mejora la función cardíaca y circulatoria después de un primer ataque cardíaco y puede asociarse con un aumento del riesgo de muerte cuando se utiliza luego de un ataque cardíaco. Se ha solicitado que todos los productos que contienen L-arginina incluyan una advertencia en su etiqueta que refleje esta información. Health Canada informa que para los pacientes que no han tenido un ataque cardíaco, el consumo de L-arginina no representa un riesgo y puede aportar beneficios.

(principio de página…)

Mifepristona: Análisis de reacciones adversas severas al utilizarla para provocar el aborto (Análisis of severe adverse events related to the use of mifepristone as an abortifacient)
Gary MM, Harrison DJ
Ann Pharmacother 2006;40:191-197
Traducido por Núria Homedes

Se puede analizar la morbilidad y mortalidad del aborto terapéutico con mifepristona aprobado por la FDA utilizando datos del Sistema de Reporte de Eventos Adversos (AERS, por sus siglas en inglés) de esa agencia.

Objetivo: Evaluar la mortalidad, morbilidad, la incidencia de eventos centinelas, y la calidad de la vigilancia post-comercialización utilizando los reportes de eventos adversos con mifepristona.

Métodos: 607 reportes de eventos adversos únicos con mifepristona sometidos a FDA durante un período de 4 años se codificaron utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, por sus siglas en inglés) del Instituto Nacional del Cáncer. La codificación se basó solamente en datos de los reportes de eventos adversos y puede subestimar la severidad y el tratamiento provisto. Los dos autores, que son obstetras/ginecólogos, hicieron separadamente las evaluaciones de CTCAE, las compararon, y acordaron la codificación final.

Resultados: Los reportes de eventos adversos más frecuentes fueron hemorragia (237) e infección (66). Las hemorragias incluyeron una fatal, 42 potencialmente fatales, y 168 casos serios; 68 requirieron transfusiones. Las infecciones incluyeron 7 casos de choque séptico con 3 casos fatales, 4 potencialmente fatales, y 43 que requirieron antibióticos por vía parenteral. 513 casos precisaron una intervención quirúrgica (235 de urgencias, 278 no de urgencias). Los casos de urgencias incluyeron 17 embarazos ectópicos (11 rupturas). La viabilidad al segundo trimestre se documentó en 22 casos (9 sin seguimiento, 13 con resultado fetal documentado). De 13 casos documentados nueve no mencionaban nada sobre la morfología fetal, uno fue inscrito en el registro fetal, y tres fetos presentaban defectos del tubo neural, lo que sugiere una tasa de malformación de 23% (3 de 13).

Conclusiones: Las principales causas de morbilidad y mortalidad relacionadas con mifepristona son hemorragia e infección. Los reportes de eventos adversos en los que se fundamenta FDA para dar seguimiento a la seguridad post-comercialización de mifepristona son crasamente deficientes debido a su extremadamente pobre calidad.

Nota: este artículo generó cartas al editor en las que se destacaban los siguientes puntos: (1). Las intervenciones farmacológicas son más invasivas que la cirugía; (2) el riesgo para la muerte de los abortos por mifepristona es diez veces superior al riesgo de muerte por aborto quirúrgico; (3) el aborto con mifepristona, por los riesgos que comporta, solo se recomienda en mujeres sanas; (4) en una proporción muy elevada de casos el aborto con mifepristona no elimina la necesidad de cirugía; los ensayos clínicos han demostrado que el régimen mifepristona/misoprostol tiene un índice de fallos de 19,7% a los 29 días después del último ciclo menstrual, 8% o menos al los 49 días, 17% a los 50-56 días, y 23% a los 57-63 días. La necesidad de tener que practicar una cirugía cuando falla el tratamiento también debería considerarse como una reacción adversa; y además puede producir esterilidad porque la mifepristona ataca al endometrio y a sus sistema inmunitario, y prolonga el sangrado. No hay estudios que documenten los efectos adversos de la mifepristona a largo plazo, y tampoco se sabe como afecta al estado emocional.

[N.E.: ver “Mifepristona y misoprostol: Advertencias sobre su uso por vía vaginal después de notificaciones de muerte séptica relacionadas con aborto médico. EE.UU., en la Sección Advierten del Boletín Fármacos 2006;9(2). Ver también: “Fármacos para el aborto deben ser medicamentos esenciales de la OMS” (Abortion drugs must become WHO essential medicines), un editorial de Lancet traducido y publicado en la Sección de Ética y Derecho del Boletín Fármacos 2005;8(3); y “EE.UU. se opone a la decisión del Comité de Medicamentos Esenciales de la OMS por la inclusión de medicamentos para el aborto” en la Sección Regulación y Políticas del Boletín Fármacos 2005;8(2)]

(principio de página…)

Pimecrolimus (Elidel^® / Rizan ^®) y tacrolimus (protopic®): Riesgo de tumores. España
Agemed, Comunicación sobre riesgos de medicamentos para profesionales sanitarios. Ref: 2006/03; 29 de marzo de 2006. Disponible en: www.agemed.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/elidel-rizan-protopic.htm
Fdo. Emilio Vargas Castrillón – Subdirector General de Medicamentos de Uso Humano

Como continuación de la nota informativa 2005/07, de abril de 2005, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) comunica que el pasado 27 de marzo la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) ha hecho público el resultado final de la revisión realizada por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) acerca de la seguridad de pimecrolimus (Elidel® / Rizan®) y tacrolimus (Protopic®), iniciada para evaluar la posible asociación entre el uso de estos productos y la aparición de tumores, fundamentalmente de tipo cutáneo y linfomas.

Las conclusiones finales del CHMP son las siguientes:
1. El balance beneficio/riesgo de estos productos se mantiene favorable, aunque deben ser utilizados con gran precaución al objeto de reducir en lo posible el riesgo potencial de cáncer de piel y linfomas.
2. Sobre la base de los datos actualmente disponibles, el CHMP no puede concluir en que medida el uso de Elidel® / Rizan® o Protopic® puede asociarse a los casos notificados de cáncer de piel y linfoma. El CHMP ha solicitado a las Compañías titulares de la autorización de estos productos la obtención de mayor información relativa a la seguridad a largo plazo.
3. El CHMP ha recomendado introducir cambios en la ficha técnica y el prospecto el fin de informar a médicos y pacientes sobre los potenciales riesgos a largo plazo asociados con el uso de estos productos.
4. Las indicaciones autorizadas de Elidel® / Rizan® y Protopic® después de la revisión realizada por el CHMP son las siguientes:

• Elidel® / Rizan®: tratamiento en pacientes de 2 años de edad o mayores de la dermatitis atópica leve o moderada, cuando el tratamiento con corticosteroides tópicos no es aconsejable o no es posible. Esto puede ser debido a:

– Intolerancia a corticosteroides tópicos
– Falta de efecto de corticosteroides tópicos
– Uso en la cara y cuello donde el tratamiento con corticosteroides tópicos puede ser inadecuado

• Protopic®: tratamiento en adultos (crema al 0,1 y al 0,03%) o niños de 2 años de edad o mayores (únicamente crema al 0,03%) con dermatitis atópica moderada o grave que no responden adecuadamente o son intolerantes a los tratamientos convencionales como los corticoides tópicos.

Se puede consultar una información más detallada sobre las conclusiones del CHMP en la nota de prensa y en el documento de preguntas y respuestas de la EMEA sobre Protropic / Elidel.

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) desea recordar a los profesionales sanitarios las recomendaciones indicadas en la nota informativa 2005/07 sobre los siguientes aspectos:
1. Elidel® / Rizan® y Protopic® están indicados para el tratamiento de la dermatitis atópica en adultos y en niños a partir de los dos años de edad que no responden adecuadamente o que son intolerantes a las terapias convencionales (corticoides tópicos). No deben utilizarse como primera línea de tratamiento.
2. No deben utilizarse en pacientes inmunocomprometidos, ni en menores de 2 años.
3. Ambos productos deben administrarse durante periodos cortos de tiempo y en el tratamiento a largo plazo se hará de forma intermitente, utilizando las dosis mínimas necesarias para controlar la sintomatología del paciente. En el caso de que la sintomatología no mejore o empeorase, debe confirmarse el diagnóstico y considerarse otras opciones terapéuticas
4. El tratamiento con Elidel® / Rizan® o Protopic ® debe iniciarse únicamente por médicos con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de dermatitis atópica.

La AEMPS en coordinación con la EMEA y con el resto de autoridades sanitarias europeas está actualizando la ficha técnica y el prospecto de estas especialidades farmacéuticas. Una vez completada esta actualización se podrá consultar las fichas técnicas y prospectos en esta nota informativa y en la página web de la AEMPS (sinaem.agemed.es:83/presentacion/principal.asp)

Finalmente se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas al Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente (puede consultarse el directorio en www.agemed.es/actividad/alertas/docs/dir-serfv.pdf).

(principio de página…)

Prometacina: Restricciones de su uso en niños. Singapur (Restrictions on use of promethazine in children. Singapore)
WHO Drug Information 2006;20(1)
Traducido por Martín Cañás

La Autoridad de Ciencias de la Salud (HSA, por sus siglas en inglés) y el Comité Asesor de Farmacovigilancia (PVAC, por sus siglas en inglés) recientemente revisaron el perfil de seguridad de la prometacina en niños, después de que la FDA de los EE.UU. contraindicara el uso de prometacina en niños menores de 2 años de edad.

Al hacer el estudio de la relación riesgo beneficio se concluyó que el riesgo de reacciones adversas graves sobrepasa los potenciales beneficios del fármaco para niños jóvenes. La HSA está trabajando con las compañías farmacéuticas para incluir la siguiente información en la etiqueta del producto y en los folletos de información para pacientes:

– la prometacina está contraindicada en niños menores de 6 meses de edad;
– no se recomienda su uso en niños menores de 2 años de edad;
– deben extremarse las precauciones cuando se utilice en niños mayores de 2 años de edad.

Aunque en Singapur no se han recibido notificaciones de RAMs fatales asociados con el uso de prometacina, la HSA tiene conocimiento de casos de apnea que se produjeron en niños muy pequeños. En vista de la naturaleza impredecible de los efectos adversos y de sus graves resultados, los profesionales de la salud deben extremar las precauciones cuando prescriban prometacina a niños pequeños.

(principio de página…)

Selegelina: Confusión con Salagen. EE.UU. (Selegeline — Confusion with brand name Salagen)
WHO Pharm Newslet 2006;2
Traducido por Martín Cañás

El Instituto para el Uso Seguro de los Medicamentos (ISMP, por sus siglas en inglés) ha descrito varios casos de confusión entre el nombre de marca Salagen y el nombre genérico selegelina, que ocasionaron errores en la medicación. En el primer caso un odontólogo prescribió Salagen (pilocarpina) 5 mg, pero la enfermera mal interpretó la receta y pidió a la farmacia selegelina 5 mg. En el segundo caso un farmacéutico ingresó a la computadora la palabra “selegelina” en vez de “Salagen” debido a que ambas palabras se pronuncian de forma similar en inglés. El ISMP recomienda que para minimizar dichos errores las recetas deben incluir tanto el nombre genérico como el de marca.

(principio de página…)

Tenofovir: Riesgo de alteraciones renales asociadas a su uso. España
Agemed, Comunicación sobre riesgos de medicamentos para profesionales sanitarios. Ref: 2006/2; 21 de marzo de 2006. Disponible en: www.agemed.es/actividad/alertas/usoHumano/seguridad/tenofovir2006.htm

Tenofovir es un análogo de nucleósido indicado en el tratamiento de la infección por el virus VIH-1 en adultos. Se encuentra comercializado como monofármaco (Viread®) y en asociación con otro análogo de nucleósido, la emtricitabrina (Truvada®).

Asociadas al tratamiento con tenofovir pueden presentarse alteraciones renales (insuficiencia renal incluyendo casos agudos, tubulopatías incluyendo síndrome de Fanconi, diabetes insípida nefrogénica). Estas potenciales reacciones adversas se describen en la ficha técnica de Viread® y de Truvada®, en las cuales también se incluyen recomendaciones concretas sobre la vigilancia de la función renal de pacientes tratados con tenofovir y pautas de administración en pacientes con insuficiencia renal con objeto de reducir en lo posible la aparición o agravamiento de alteraciones renales.

No obstante, a pesar de esta información y de la distribuida con anterioridad por la Compañía titular de la autorización de comercialización (Gilead Sciences), se han notificado casos de alteraciones renales en pacientes en los que no se habían puesto en práctica las referidas recomendaciones de la ficha técnica. Actualmente se está evaluando en Europa toda la información disponible al respecto.

En consecuencia, con objeto de reducir en lo posible la aparición o agravamiento de alteraciones de la función renal, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) considera necesario recordar a los profesionales sanitarios los siguientes aspectos respecto al tratamiento con tenofovir, recogidos en las fichas técnicas de Viread® y Truvada®:

– Se recomienda la monitorización de la función renal (mediante medición del aclaramiento de creatinina y fosfato sérico) antes del tratamiento con tenofovir, cada cuatro semanas durante el primer año, y después cada tres meses en todos los pacientes. En pacientes con riesgo o historia de disfunción renal, y en pacientes con insuficiencia renal, se debería considerar monitorizar la función renal con mayor frecuencia (ver sección 4.4. de las fichas técnicas).
– Si se observase un valor del fosfato sérico < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) o el aclaramiento de creatinina disminuye a < 50 ml/min (ver sección 4.2 de la FT), la evaluación de la función renal ha de repetirse tras una semana, incluyendo niveles de concentración de glucosa y potasio en sangre y glucosa en orina (ver sección 4.8, tubulopatía proximal) y ajustarse el intervalo de dosis (ver sección 4.4. de las fichas técnicas).

Además, debería considerarse la interrupción del tratamiento con tenofovir en pacientes con una disminución del aclaramiento de creatinina a < 50 ml/min o disminución del fosfato sérico a < 1,0 mg/dl (0,32 mmol/l):

– Es necesario un ajuste del intervalo de dosis en los pacientes con insuficiencia renal previa que reciben tenofovir, o en pacientes que por cualquier razón desarrollen insuficiencia renal durante el tratamiento (ver sección 4.2. de las fichas técnicas).
– Debe evitarse el uso de tenofovir de forma concomitante o reciente de fármacos nefrotóxicos. Si el uso concomitante de tenofovir y fármacos nefrotóxicos es inevitable, ha de controlarse semanalmente la función renal (sección 4.4 y 4.5 de las fichas técnicas).

Se puede consultar esta información de forma más detallada de las fichas técnicas de Viread® y Truvada®, las cuales se encuentran disponibles junto con esta nota informativa en la página web de la AEMPS (www.agemed.es/farmacovigilancia/alertas).

(principio de página…)

Yohimbina: Peligrosa en grupos de alto riesgo. Canadá (Yohimbine containing products Dangerous in high-risk groups. Canada)
WHO Pharm Newslet 2006;3
Traducido por Martín Cañás

Health Canada emitió un alerta, para advertir a los consumidores que no utilicen productos no autorizados que contengan yohimbina y corteza de yohimbina (incluyendo Strauss Energy Six Capsules), debido a que la yohimbina pone en riesgo a pacientes con patologías subyacentes tales como hipertensión y trastornos cardíacos, hepáticos o renales. Los efectos adversos notificados con mayor frecuencia fueron ansiedad y aumento de la frecuencia urinaria, pero otros efectos adversos incluyen mareos, trastornos gastrointestinales, diaforesis, insomnio, cefalea, palpitaciones, hipertensión grave y temblores. Health Canada aconseja que no se utilice yohimbina en embarazadas ni en niños, y que aquellos pacientes que hayan utilizado productos que contienen yohimbina y estén preocupados por su salud deben consultar a su médico.

(principio de página…)