Ensaios Clínicos e Ética

Nova York e Saint-Herblain (França), 17 de fevereiro de 2023 – A Pfizer Inc. e a Valneva SE anunciam que a Pfizer, como patrocinadora do estudo, decidiu remover uma porcentagem significativa de participantes que haviam se inscrito no estudo clínico de Fase 3 Vaccine Against Lyme for Outdoor Recreationists (VALOR) (NCT05477524) nos EUA. O estudo está pesquisando a eficácia, a segurança e a imunogenicidade de uma vacina candidata experimental contra a doença de Lyme, a VLA15. Esses participantes do estudo, que representam aproximadamente metade do total de participantes inscritos no estudo, estão sendo suspensos após violações das Boas Práticas Clínicas (GCP) em determinados locais de estudos clínicos administrados por um operador externo de estudos clínicos. A suspensão desses participantes não se deveu a nenhuma preocupação de segurança com a vacina experimental ou a qualquer evento adverso relatado pelos participantes. As BPC são o padrão internacional para a qualidade ética e científica dos estudos clínicos, e todos os investigadores clínicos devem aderir a ela. Esses padrões são projetados para colocar os interesses dos participantes em primeiro lugar e para garantir um alto nível de integridade científica. Quando a Pfizer tomou conhecimento de possíveis violações da GCP, realizou uma revisão completa das operações e coleta de dados nos centros de estudos clínicos gerenciados pelo operador terceirizado e determinou a conduta a ser seguida com base nas salvaguardas operacionais padrão.

O estudo clínico continua a ser implementado em outros locais não gerenciados pelo operador terceirizado, e a Pfizer continua a registrar novos participantes nesses locais. As empresas pretendem trabalhar com as autoridades regulatórias e, conforme anunciado anteriormente, em 2025, a Pfizer pretende apresentar um Pedido de Licença Biológica (BLA) ao FDA e um Pedido de Autorização de Comercialização (MAA) à Agência Europeia de Medicamentos (EMA), dependendo da conclusão bem-sucedida dos estudos de Fase 3 e sujeito à concordância dessas agências regulatórias com as modificações propostas para o plano de implementação do estudo clínico.

Os participantes estão sendo notificados, e a Pfizer também notificou a FDA, outras agências reguladoras e o Comitê de Ética em Pesquisa independente que aprovou este estudo.

A integridade dos dados coletados em estudos clínicos é essencial para fornecer evidências e criar confiança na segurança e eficácia de uma possível vacina ou medicamento.

Nota de Saúde e Fármacos. De acordo com uma nota publicada na Endpoints [1], uma empresa de pesquisa contratada (Care Access) que estava envolvida no estudo da Pfizer com essa vacina já havia alertado a empresa sobre problemas com o estudo clínico vários meses antes.

Até o final de fevereiro de 2023, a Care Access, empresa de testes da Reify Health, operava mais da metade dos locais nos EUA para a fase final do teste da vacina contra a doença de Lyme em estágio avançado da Pfizer, e havia inscrito milhares de pessoas. Ralph Passarella, Conselheiro Delegado da Reify, comunicou aos funcionários que sua empresa solicitou meses atrás que sua parte do estudo fosse interrompida enquanto os problemas eram investigados.

De acordo com Passarella, a Pfizer respondeu dizendo que não poderia pausar sua parte “porque se isso chegar à imprensa, será interpretado como se houvesse um problema de segurança com a vacina”.

A Pfizer disse à Endpoints que iniciou uma revisão do estudo assim que a Care Access a informou sobre possíveis violações de boas práticas clínicas (GCP) e, ao descobrir as possíveis violações, teve que fazer outra revisão.

A Pfizer não disse quando recebeu a notificação da Care Access ou quais eram os problemas. Mas em 17 de fevereiro, seis meses depois que Passarella disse que sua empresa havia originalmente solicitado a interrupção do trabalho, a Pfizer anunciou que estava retirando milhares de participantes do estudo da vacina contra a doença de Lyme, cerca de metade das 7.000 pessoas inscritas na época (a amostra esperada era de 18.000) e todas as pessoas que a Care Access havia inscrito. O chefe executivo da Care Access, Ahmad Namvargolian, se recusou a comentar as conversas entre a empresa e a Pfizer, chamando-as de confidenciais e dizendo que os comentários de Passarella estavam fora de contexto.

“Até sua recente decisão, a Pfizer demonstrou repetidamente, e com razão, sua confiança em nossa capacidade de conduzir o estudo clínico”, disse Namvargolian. “Continuamos a apoiar o trabalho que realizamos no estudo.” A Care Access disse que compartilhou sua versão da história com a FDA.

A Reify Health foi fundada em 2012, está avaliada em US$ 4,8 bilhões e esperava-se que pudesse trabalhar com fabricantes de medicamentos para realizar testes clínicos de forma mais rápida e equitativa do que as organizações de pesquisa contratadas, ou CROs, que dominam o campo.

A Reify tem duas divisões, uma divisão de tecnologia conhecida como OneStudyTeam e sua unidade de pesquisa por contrato, Care Access, que foi lançada em 2016. Além da Pfizer, seus registros mostram que ela realiza testes para fabricantes como Eli Lilly, a unidade Janssen da Johnson & Johnson, Moderna e Amgen.

A Care Access prometeu levar a vacina da Pfizer para clínicas e pequenas comunidades (onde a doença de Lyme é mais prevalente) que não foram atendidas pelos testes e ajudar a Pfizer a registrar rapidamente o estudo, com a meta de aprovação da vacina pela FDA em 2025.

Se a Pfizer estava preocupada com a percepção do público sobre a interrupção do estudo, ela tinha razão. Em 1998, a FDA aprovou uma vacina contra a doença de Lyme chamada LYMErix, produzida pelo que hoje é a GSK. Os dados do estudo mostraram que ela reduziu a doença em 76% no ano seguinte à vacinação, de acordo com um artigo de revisão publicado na revista Epidemiology & Infection.

No entanto, relatos de efeitos colaterais na mídia, seguidos de ações judiciais, condenaram a vacina. Alguns pacientes começaram a se queixar de dores nas articulações e artrite após receberem a vacina. A FDA analisou os dados de segurança do estudo, bem como os relatórios de acompanhamento de longo prazo, e não encontrou nenhuma ligação entre a vacinação e os efeitos colaterais de longo prazo. Entretanto, isso foi suficiente para tornar a vacina um fracasso comercial. Em 2001, as vendas despencaram. No ano seguinte, a empresa retirou a vacina do mercado.