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Interacciones

Interacciones farmacológicas importantes de la metformina, un fármaco para la diabetes tipo 2

(Important Drug Interactions for the Type 2 Diabetes Drug Metformin)
Worst Pills, Best Pills. Marzo, 2024
Traducido por Salud y Fármacos, publicado en Boletín Fármacos: Farmacovigilancia 2024; 27 (2)

Tags: metformina, diabetes tipo 2, interacciones farmacológicas, acidosis láctica, dofetilida, tafenoquina, trimetoprima, factores de riesgo, hiperglucemia, hipoglucemia, fenitoína, verapamilo, abiraterona, cloroquina, isoniazida, sotagliflozina

Los pacientes que toman metformina (Fortamet, Glumetza y genéricos) deben saber que ésta tiene interacciones clínicamente importantes y potencialmente peligrosas con muchos otros medicamentos.

La metformina fue aprobada por la FDA en 1995 para, en combinación con dieta y ejercicio, controlar el azúcar en sangre en pacientes con diabetes tipo 2 [1]. Se recomienda como tratamiento de primera línea para pacientes con diabetes tipo 2 que no pueden controlar su azúcar en sangre sólo con dieta y ejercicio. La metformina es uno de los fármacos más eficaces para reducir la glucemia, con relativamente pocos efectos adversos.[2]

No obstante, la metformina puede causar un problema grave denominada acidosis láctica. La acidosis láctica (acumulación de ácido láctico en la sangre) puede causar hipotermia (temperatura corporal baja), hipotensión (presión arterial baja), una frecuencia cardiaca anormalmente lenta e incluso la muerte. Por este motivo, la FDA exigió una advertencia de recuadro negro (la advertencia más destacada que puede exigir la agencia) en el etiquetado del producto, y el Grupo de Investigación en Salud de Public Citizen ha designado la metformina como medicamento de uso limitado [3].

Interacciones peligrosas entre medicamentos
La forma como la metformina afecta al organismo depende de varias proteínas transportadoras de fármacos, las cuales desempeñan funciones clave en procesos como la absorción, distribución y eliminación de fármacos en el organismo [4-6]. Cuando otros fármacos que se toman concomitantemente (al mismo tiempo) con metformina bloquean o utilizan las mismas proteínas transportadoras que ésta, la seguridad y eficacia de estos fármacos puede verse alterada o dar lugar a una acumulación de metformina en el organismo. Ejemplos de estas interacciones son la dofetilida (Tikosyn y genéricos), un fármaco para el ritmo cardiaco; la tafenoquina (Arakoda, Krintafel) para la prevención o el tratamiento de la malaria; y la trimetoprima (sólo genéricos), un antibiótico [7,8]. Algunos fármacos pueden reducir la eliminación de la metformina hasta tal punto que el aumento de las concentraciones sanguíneas del fármaco puede provocar un mayor riesgo de acidosis láctica.

Mayor riesgo de acidosis láctica
El inicio de la acidosis láctica asociada a la metformina suele ser sutil, con síntomas inespecíficos como malestar (sensación general de malestar o enfermedad), dolor muscular, dificultad para respirar, somnolencia y dolor abdominal [9]. Aunque la acidosis láctica es poco frecuente, es una reacción adversa potencialmente mortal.

La metformina no se debe utilizar en pacientes con insuficiencia renal grave, ya que son los que presentan un mayor riesgo de acidosis láctica [10]. Otros factores de riesgo son la edad, igual o superior a 65 años, la exposición a colorantes inyectados que a veces se utilizan para mejorar las imágenes médicas, someterse a intervenciones quirúrgicas y otros procedimientos, incluida la cirugía dental, la ingesta excesiva de alcohol y el uso concomitante de algunos otros medicamentos, como antiepilépticos, antirretrovirales y fármacos supresores de ácidos estomacales (ver ejemplos en el cuadro siguiente) [11].

Mayor riesgo de hiperglucemia o hipoglucemia
El uso concomitante de otros medicamentos con metformina puede aumentar el riesgo de hiperglucemia (niveles elevados de azúcar en sangre) o hipoglucemia (niveles bajos de azúcar en sangre), y puede resultar en una pérdida del control glucémico [15]. Entre estos medicamentos se incluyen algunos diuréticos, medicamentos para la enfermedad tiroidea, anticonceptivos orales y antagonistas del calcio. En concreto, el riesgo de hiperglucemia aumenta con el uso concomitante del anticonvulsivo fenitoína (Dilantin, Phenytek y genéricos) y el antagonista del calcio verapamilo (Verelan y genéricos). Algunos ejemplos de fármacos que pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia son la abiraterona (Yonsa, Zytiga y genéricos), un medicamento para el cáncer de próstata andrógeno-dependiente; el antipalúdico cloroquina (sólo genérico) [16]; el antibiótico isoniazida (sólo genérico); y la sotagliflozina (Inpefa), un medicamento para la diabetes [17].

Es importante señalar que el uso concomitante de otros medicamentos para la diabetes, como la insulina, también puede aumentar el riesgo de hipoglucemia.

Qué hacer
Si necesita tratamiento con metformina, revise todos sus otros medicamentos con su médico para identificar posibles interacciones significativas. Si está tomando un medicamento que interacciona con la metformina, su médico puede recomendarle que interrumpa o ajuste la dosis del medicamento con el que interacciona o la de la metformina, o puede aconsejarle que tome otro medicamento. Tenga en cuenta que otros medicamentos que no aparecen en este artículo también pueden tener interacciones peligrosas con la metformina.

Referencias

  1. Teva Pharmaceuticals. Label: metformin hydrochloride (FORTAMET). November 2018. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/021574s017lbl.pdf. Accessed January 11, 2024.
  2. Metformin: First choice drug for type 2 diabetes. Worst Pills, Best Pills News. August 2018 https://www.worstpills.org/newsletters/view/1210. Accessed January 11, 2024.
  3. Teva Pharmaceuticals. Label: metformin hydrochloride (FORTAMET). November 2018 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/021574s017lbl.pdf. Accessed January 11, 2024.
  4. Maideen NM, Jumale A, Balasubramaniam R. Drug interactions of metformin involving drug transporter proteins. Adv Pharm Bull. 2017;7(4):501-505.
  5. Shugarts S, Benet LZ. The role of transporters in the pharmacokinetics of orally administered drugs. Pharm Res. 2009;26:2039-2054.
  6. Roberts AG. The structure and mechanism of drug transporters. Methods Mol Biol. 2021;2342:193-234.
  7. Stage TB, Brøsen K, Christensen MM. A comprehensive review of drug–drug interactions with metformin. Clin Pharmacokinet. 2015;54:811-824.
  8. IBM Micromedex. http://www.micromedexsolutions.com/home/dispatch. Search term: “metformin.” Accessed December 13, 2023.
  9. Teva Pharmaceuticals. Label: metformin hydrochloride (FORTAMET). November 2018. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/021574s017lbl.pdf. Accessed January 11, 2024.
  10. Metformin: First choice drug for type 2 diabetes. Worst Pills, Best Pills News. August 2018
  11. https://www.worstpills.org/newsletters/view/1210. Accessed January 11, 2024.
  12. MedlinePlus. Metformin. March 15, 2020 https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a696005.html. Accessed January 11, 2024.
  13. Teva Pharmaceuticals. Label: metformin hydrochloride (FORTAMET). November 2018 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/021574s017lbl.pdf. Accessed December 13, 2023.
  14. Medications that cause taste disorders. Worst Pills, Best Pills News. April 2019 https://www.worstpills.org/newsletters/view/1258. Accessed January 12, 2024.
  15. Lifestyle treatments to prevent or reduce the frequency of migraine headaches. Worst Pills, Best Pills News. November 2023 https://www.worstpills.org/newsletters/view/1564. Accessed January 12, 2024.
  16. Teva Pharmaceuticals. Label: metformin hydrochloride (FORTAMET). November 2018 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/021574s017lbl.pdf. Accessed January 11, 2024.
  17. Important drug interactions for the stomach-acid–suppressing drug cimetidine. Worst Pills, Best Pills News. August 2023 https://www.worstpills.org/newsletters/view/1547. Accessed January 12, 2024.
  18. Risks but no benefits to taking newest drugs for type 2 diabetes. Worst Pills, Best Pills News. August 2015 https://www.worstpills.org/newsletters/view/981. Accessed January 12, 2024.
creado el 11 de Julio de 2024