Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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Resumen
A pesar de los intensos esfuerzos para prevenir las enfermedades cardiovasculares (ECV), sigue habiendo un riesgo residual sustancial de enfermedad cardiovascular (ECV) incluso entre las personas que reciben todas las intervenciones que recomiendan las guías. La niacina (o vitamina B 3) es un micronutriente esencial con el que se enriquecen los alimentos básicos, pero no se sabe muy bien como interviene en las enfermedades cardiovasculares.
En este estudio, el análisis metabolómico [1], no dirigido, del plasma en ayunas de una cohorte prospectiva de pacientes cardíacos estables (n = 1162 en total, n = 422 mujeres) sugirió que el metabolismo de la niacina se asociaba con incidentes de eventos cardiovasculares adversos graves (MACE).
Los niveles séricos de los metabolitos terminales por exceso de niacina, N1-metil-2-piridona-5-carboxamida (2PY) y N1-metil-4-piridona-3-carboxamida (4PY), se asociaron con un mayor riesgo de MACE a los 3 años en dos cohortes de validación (EE UU n = 2331 en total, n = 774 mujeres; Europa n = 832 en total, n = 249 mujeres) (índice de riesgo ajustado (HR) (intervalo de confianza del 95%) para 2PY: 1,64 (1,10-2,42) y 2,02 (1,29-3,18), respectivamente; para 4PY: 1,89 (1,26-2,84) y 1,99 (1,26-3,14), respectivamente).
El análisis de asociación de todo el fenómeno de la variante genética rs10496731, que se asoció significativamente con los niveles de 2PY y 4PY, reveló una asociación de esta variante con los niveles de la molécula 1 de adhesión vascular soluble (sVCAM-1). Un metaanálisis adicional confirmó la asociación de rs10496731 con sVCAM-1 (n = 106.000 en total, n = 53.075 mujeres, P = 3,6 × 10-18).
Además, los niveles de sVCAM-1 se correlacionaron significativamente con 2PY y 4PY en una cohorte de validación (n = 974 en total, n = 333 mujeres) (2PY: rho = 0,13, P = 7,7 × 10-5; 4PY: rho = 0,18, P = 1,1 × 10-8).
Por último, el tratamiento con niveles fisiológicos de 4PY, pero no con su isómero estructural 2PY, indujo la expresión de VCAM-1 y la adherencia de los leucocitos al endotelio vascular en ratones.
En conjunto, estos resultados indican que los productos de degradación terminal del exceso de niacina, 2PY y 4PY, se asocian con el riesgo residual de ECV. También sugieren un mecanismo dependiente de la inflamación subyacente a la asociación clínica entre 4PY y MACE.
Nota de Salud y Fármacos. Annalisa Merelli escribió una nota en Statnews [1] que añade la siguiente información.
Las dos cohortes de pacientes que analiza el estudio eran de personas sin enfermedad cardíaca activa, el 60% de las cuales recibían tratamiento con estatinas, y detectó una fuerte asociación entre un producto metabólico del exceso de niacina y un mayor riesgo de eventos cardiovasculares adversos importantes, como un ataque cardíaco o un derrame cerebral. Una de cada cuatro personas en el estudio tenía un exceso de niacina, lo que duplicó su riesgo de sufrir eventos cardiovasculares importantes a niveles comparables con la diabetes o un ataque cardíaco previo.
“Es un riesgo bastante considerable” dijo Stanley Hazen, jefe de sección de cardiología preventiva y rehabilitación cardíaca de la Clínica Cleveland y autor principal del estudio. “Esto sienta las bases para nuevos estudios y nuevas intervenciones desde una perspectiva tanto diagnóstica como terapéutica para tratar de reducir la inflamación y las enfermedades cardiovasculares”.
La capacidad de la niacina para aumentar el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), a menudo denominado colesterol “bueno”, y reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), el tipo “malo”, la convirtió en una primera línea de intervención para prevenir enfermedades cardiovasculares, antes de la introducción de las estatinas. Pero los nuevos hallazgos sugieren que el exceso de niacina, que también se cree que favorece la salud del sistema nervioso y digestivo, puede tener efectos mixtos en el cuerpo, aunque otros expertos advierten que es demasiado pronto para decir con certeza si la niacina realmente aumenta el riesgo cardiovascular.
Sanjay Kaul, cardiólogo del Centro Médico Cedars-Sinai que no participó en el estudio dijo “La enfermedad coronaria y la mortalidad relacionada no aumentaron significativamente. … Entonces tengo dificultades para conectar estos hechos”.
Según los autores del estudio, la 4PY aumenta el riesgo cardiovascular mediante una reacción inflamatoria y dicen que han identificado una vía previamente desconocida que puede causar eventos adversos de tipo cardiovascular. De hecho, dijo Hazen, los investigadores no se propusieron estudiar la niacina. Originalmente intentaban comprender por qué, cuando se tratan los factores de riesgo tradicionales como el colesterol alto, el tabaquismo y la diabetes, la mitad de los pacientes siguen teniendo eventos cardiovasculares.
El exceso de niacina también resultó en la producción de N1-metil-2-piridona-5-carboxamida (2PY), que, sin embargo, no estaba relacionada con la inflamación ni con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.
Los resultados fueron consistentes con los hallazgos de dos grandes estudios sobre la niacina (HPS2-THRIVE y AIM-HIGH), que encontraron que cuando las personas ya tenían niveles bajos de colesterol malo, administrarles niacina producía peores resultados cardiovasculares, a pesar de que la niacina se conoce por aumentar los niveles de colesterol bueno.
William Boden, profesor de medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston que no participó en el estudio, se mostró reacio a concluir que el exceso de niacina equivale a riesgo cardiovascular. “Si bien es cierto que, en la era actual de las estatinas, no tenemos evidencia convincente de que el tratamiento con niacina reduzca la muerte cardiovascular, [ataque cardíaco] o accidente cerebrovascular, soy cauteloso al concluir que existe evidencia definitiva.
El estudio no aborda la situación de los pacientes que toman niacina con receta, que se suministra en concentraciones 20 veces superiores a las de los suplementos, señaló Daniel Rader, profesor de medicina y genética de la Universidad de Pensilvania que tampoco participó en el estudio. “Si el 4PY es realmente proinflamatorio y aumenta el riesgo, como sugieren, supongo que esperaría que las dosis farmacológicas de niacina fueran claramente perjudiciales”, dijo. Sin embargo, numerosos estudios clínicos previos de niacina farmacológica sólo han fracasado en confirmar sus beneficios, no han encontrado riesgo significativo asociado con ella, aunque un estudio de 2012 de un candidato a fármaco de niacina para la enfermedad cardiovascular se detuvo después de un “evento adverso grave” entre los pacientes tratados con el medicamento. “Esto es muy interesante, el 4PY y sus efectos sobre la inflamación, así que realmente no estoy cuestionando esas observaciones”, dijo Rader.
Referencia
Annalisa Merelli. Niacin has long been a public health darling. But an excess could be bad for the heart, study suggests. Statnews, Feb. 19, 2024