Solicitações e Mudanças na Rotulagem

• Após a avaliação dos resultados de estudos observacionais recentes, novas restrições ao uso do topiramato são recomendadas para a prevenção da gravidez em mulheres com potencial para engravidar
• Dados recentes sugerem um possível aumento do risco de distúrbios do neurodesenvolvimento, incluindo distúrbios do espectro do autismo, deficiência intelectual e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, após o uso do topiramato durante a gravidez, além do risco já conhecido de malformações congênitas e restrição do crescimento fetal
• Em mulheres grávidas, o topiramato não deve ser usado para o tratamento de epilepsia, a menos que não haja outra alternativa terapêutica
• Em mulheres com potencial para engravidar, o topiramato só pode ser usado para o tratamento da epilepsia se for utilizada uma contracepção altamente eficaz. A única exceção é para mulheres para as quais não há alternativas adequadas, mas que estão planejando uma gravidez e que estão totalmente informadas sobre os riscos de tomar topiramato durante a gravidez
• O topiramato para a profilaxia da enxaqueca já é contraindicado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes
• Um plano de prevenção de gravidez será implementado para informar as mulheres em idade fértil sobre as condições do tratamento e para reduzir a exposição uterina ao topiramato

O topiramato é indicado na Espanha como monoterapia para adultos, adolescentes e crianças acima de 6 anos de idade com crises epilépticas parciais e crises tônico-clônicas generalizadas primárias. Em crianças com mais de 2 anos de idade, o tratamento concomitante com topiramato é autorizado para as mesmas indicações que em adultos, bem como para o tratamento de convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut. Adicionalmente, o topiramato é indicado para o tratamento profilático da enxaqueca em adultos após avaliação cuidadosa de outras possíveis alternativas terapêuticas.

Atualmente na Espanha, são comercializados vários medicamentos com essa substância ativa. Todos os nomes de marcas podem ser consultados no Centro de Informação Online de Medicamentos da AEMPS (CIMA) (https://cima.aemps.es/cima/publico/home.html).

O risco associado de malformações congênitas e restrição do crescimento fetal quando o topiramato é administrado a uma mulher grávida é conhecido e, portanto, já está incluído no rótulo.

Os resultados de dois estudos observacionais recentes [1, 2] realizados em bancos de dados de países nórdicos sugerem que os filhos de mães com epilepsia que tomaram topiramato durante a gravidez podem ter um risco de duas a três vezes maior de distúrbios do neurodesenvolvimento, incluindo distúrbios do espectro do autismo, deficiência intelectual e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade- em comparação com crianças cujas mães com epilepsia não receberam medicamentos antiepilépticos.

Essas revelações levaram o Comitê de Avaliação do Risco em Farmacovigilância europeu (PRAC, siglas em inglês) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) a realizar uma avaliação da relação risco-benefício desse medicamento quando administrado a mulheres e meninas com capacidade de engravidar, bem como a mulheres grávidas.

No decorrer desta revisão, foi avaliado um terceiro estudo de coorte observacional [3] realizado nos EUA. Este não mostrou aumento na incidência cumulativa desses distúrbios de desenvolvimento neurológico em crianças de mães com epilepsia que tomaram topiramato durante a gravidez em comparação com crianças de mães com epilepsia que não tomaram medicamentos antiepilépticos.

Em sua revisão, o PRAC confirmou o conhecido aumento do risco de malformações congênitas e restrição do crescimento fetal quando as mães são expostas ao topiramato durante a gravidez.

Após a conclusão dessa avaliação e da revisão de todos os dados disponíveis, o PRAC recomendou mais restrições de uso e a introdução de um plano de prevenção de gravidez para mulheres com capacidade de engravidar.

As recomendações terão que ser ratificadas pelo Grupo Europeu de Coordenação (CMDh), que inclui todas as agências de medicamentos europeias e, por fim, pela Comissão Europeia, levando a uma decisão final e vinculante para toda a União Europeia.

Essas recomendações serão incluídas em breve nas fichas técnicas e bulas dos medicamentos que contêm topiramato que podem ser consultadas no CIMA. Serão elaborados e distribuídos materiais informativos sobre prevenção de riscos que ajudem os profissionais de saúde e os pacientes a entenderem os riscos e evitarem a exposição ao topiramato durante a gravidez.

Informação para profissionais sanitários

• O uso do topiramato para o tratamento da epilepsia durante a gravidez é contraindicado, a menos que nenhuma outra alternativa terapêutica possa ser usada.
• Se uma mulher em tratamento com topiramato para epilepsia engravidar, o tratamento com topiramato deve ser reavaliado e opções alternativas de tratamento devem ser consideradas.
• Para a profilaxia de enxaqueca, o topiramato não deve ser usado durante a gravidez. Em caso de gravidez, interromper o tratamento.
• Para mulheres com capacidade de engravidar que estão atualmente em tratamento com topiramato, o tratamento deve ser reavaliado para garantir que exista planejamento imediato de se evitar eventual gravidez.
• É importante informar e aconselhar as mulheres sobre os riscos potenciais associados ao uso do topiramato durante a gravidez.
• As pacientes devem ser instruídas a usar um método contraceptivo altamente eficaz ou dois métodos contraceptivos complementares durante o tratamento com topiramato e por até 4 semanas após a interrupção do mesmo. Devido a uma possível interação, as mulheres que usam contraceptivos hormonais sistêmicos são aconselhadas a usar também um método de barreira.
• É importante verificar se as seguintes condições são atendidas antes de prescrever topiramato a meninas e mulheres com capacidade de engravidar:
• É necessário fazer um teste de gravidez antes de iniciar o tratamento.
• Informar e aconselhar a gestante sobre os possíveis riscos associados ao uso do topiramato durante a gravidez. A paciente deve entender os riscos e concordar com as condições do tratamento.
• Considerar opções alternativas de tratamento e reavaliar a necessidade do tratamento com topiramato pelo menos uma vez por ano.
• O tratamento com topiramato em meninas e mulheres com potencial para engravidar deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência no tratamento de epilepsia ou enxaqueca.

Informação para pacientes

• O topiramato pode provocar danos graves ao feto e afetar o desenvolvimento neurológico da criança quando tomado durante a gravidez.
• Se estiver tomando topiramato para o tratamento de epilepsia e engravidar, não interrompa o tratamento e marque uma consulta urgente com seu médico.
• Se estiver tomando topiramato para profilaxia de enxaqueca e engravidar, interrompa o tratamento e entre em contato com seu médico para avaliar a necessidade de um tratamento alternativo.
• Se você for uma mulher com capacidade de engravidar, deve usar um contraceptivo altamente eficaz (como um dispositivo intrauterino) ou dois contraceptivos complementares. Se estiver tomando um contraceptivo hormonal, existe a possibilidade de que a eficácia do contraceptivo seja reduzida pelo topiramato; portanto, você também deve usar um método de barreira (como preservativo ou diafragma) para evitar a gravidez. Converse com seu médico sobre qual contraceptivo é o mais adequado para você.
• Se você quiser engravidar ou se pensa que pode estar grávida, informe imediatamente o seu especialista, que a informará sobre os possíveis riscos e alternativas de tratamento para o seu caso particular
• Se você é pai, mãe ou responsável por uma menina que toma topiramato, deve entrar em contato com o médico que prescreveu o medicamento e que está monitorando sua filha quando ela tiver a primeira menstruação.
• Você deve fazer check-ups, pelo menos anualmente, com seu médico especialista. Durante essas consultas, o médico se certificará de que você conhece e entende todos os riscos e advertências relacionados ao uso do topiramato em caso de ficar grávida.