Precauções

A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA está investigando relatos de aumento de pensamentos suicidas entre aqueles que usam injeções de GLP-1 para obesidade e perda de peso.

De acordo com a Bloomberg News, a agência federal começou a “monitorar as investigações (https://www.bloomberg.com/news/articles/2023-07-27/fda-is-monitoring-international-probes-into-novo-lilly-drugs?sref=SgvH0Et2) internacionais sobre os medicamentos para obesidade da Novo [e da] Lilly” no mês passado, depois que a Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde do Reino Unido recebeu “vários relatórios de suspeitas de reações adversas a medicamentos associadas à semaglutide – o ingrediente ativo dos medicamentos da Novo para diabetes e perda de peso, Ozempic e Wegovy. A agência, conhecida como MHRA, também recebeu relatórios relacionados à liraglutida, o ingrediente ativo do Saxenda”.

A Agência Europeia de Medicamentos também está “investigando os riscos relacionados ao suicídio após receber notificações da Agência Islandesa de Medicamentos relacionadas ao Saxenda e ao Ozempic”.

A nova geração de medicamentos —dos quais somente um, o Wegovy, obteve aprovação em 2021 para o tratamento da obesidade — tem como objetivo imitar o hormônio GLP-1 (abreviação de “peptídeo 1 semelhante ao glucagon em inglês”) ativando os receptores de GLP-1 no corpo e no cérebro. Ao reduzir a quantidade de glucagon liberada pelo pâncreas, os medicamentos ajudam a diminuir os níveis de açúcar no sangue que normalmente aumentam quando comida é digerida, retardando —às vezes drasticamente— a passagem do alimento pelo estômago.

A capacidade dos GLP-1s de reduzir os níveis de açúcar no sangue é um dos principais motivos pelos quais medicamentos como o Rybelsus (semaglutide) receberam a aprovação da FDA em 2019 para o tratamento do diabetes. De acordo com Fiona Rutherford, da Bloomberg, os dados de ensaios clínicos nos EUA “não apoiam avisos sobre pensamentos ou comportamentos suicidas para os GLP-1s aprovados para indicações de diabetes”. “Nos EUA”, acrescenta ela, “os rótulos do Wegovy e do Saxenda já incluem advertências sobre comportamentos suicidas e pensamentos suicidas, e recomendam que os pacientes que usam esses medicamentos sejam monitorados pois os sintomas podem piorar”.

Mensagens Mistas
Em publicidade e em postagens no Instagram, os influenciadores divulgaram os medicamentos como soluções “milagrosas” para os desejos por comer, reduzindo-os a níveis que são mais fáceis de ignorar. Quando reconhecidos, os efeitos adversos e as reações dos medicamentos são geralmente apresentados como leves e toleráveis, embora incluam um risco substancialmente maior de náusea, diarreia e vômito, com precauções também sobre o risco raro, mas ainda assim maior, de pancreatite e câncer de tireoide.

Destacando as mensagens contraditórias que acompanham a publicidade sobre os medicamentos, a própria Bloomberg publicou uma matéria de capa em sua revista (https://www.bloomberg.com/news/features/2023-07-19/weightwatchers-new-ceo-pushes-points-and-obesity-drugs?sref=SgvH0Et2) menos de uma semana antes da divulgação das notícias sobre a possível ligação entre o medicamento e o aumento do risco de suicídio, descrevendo os “medicamentos milagrosos Wegovy e Ozempic” como a “a última oportunidade dos WeightWatchers“.

Depois de seis décadas promovendo mudanças comportamentais em relação à alimentação, inclusive incentivando os clientes a pesar as porções e a contar calorias, a WeightWatchers, escrevem as autoras do artigo Emma Court e Ellen Huet, “no início deste ano pagou US$ 132 milhões para adquirir a Sequence, uma startup de telemedicina de dois anos de idade que prescreve um novo e muito divulgado conjunto de medicamentos chamados GLP-1s que podem basicamente derreter os quilos. Os medicamentos, conhecidos como Wegovy, Ozempic e outras marcas, passaram a ser considerados no ano passado como uma solução mágica para a perda de peso.”

Quando lhe disseram, de forma não precisa, que “esses medicamentos poderiam erradicar a obesidade do resto de sua vida”, a nova CEO do WeightWatchers, Sima Sistani, respondeu: “Eu pensei: ‘Wow, essa é uma grande declaração…. Precisamos catalisar isso”.

“Outros medicamentos tinham efeitos mais relacionados ao sistema nervoso, à agitação ou ao aumento da frequência cardíaca”, diz Gary Foster, consultor científico chefe da empresa. Com os GLP-1s, ele afirma, “você não vê nada disso.” (https://www.bloomberg.com/news/features/2023-07-19/weightwatchers-new-ceo-pushes-points-and-obesity-drugs?sref=SgvH0Et2)

Aparentemente, Foster falou cedo demais. Com relação ao conselho consultivo científico que ele supervisiona na WeightWatchers, Court e Huet relatam que ele é “formado por acadêmicos e médicos externos… alguns [dos quais] receberam dezenas de milhares de dólares da Novo Nordisk A/S ou da Eli Lilly & Co., ambas fabricantes de GLP-1s”. (A empresa escreve em resposta que “procura os melhores especialistas científicos e os contrata com base em sua experiência, independentemente de afiliações.”)

A escolha do WeightWatchers pelos GLP-1s injetáveis como seu principal mecanismo de apoio à perda de peso contrasta fortemente com o cuidado com que evitou controvérsias semelhantes relacionadas a medicamentos no passado. Em 1997, como Court e Huet observam, as empresas rivais Jenny Craig e Nutrisystem Inc. decidiram apoiar as prescrições de fen-phen (fenfluramina/fentermina), uma combinação à base de anfetamina que foi apresentada na época como o melhor inibidor de apetite disponível. Isto é, até que “o fen-phen foi associado a dano cardíaco (https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/1838973), uma descoberta que levou a retiradas de mercado e ações judiciais.”

Paralisia Estomacal Preocupante
Além dos relatos no Reino Unido e na Europa sobre o aumento dos pensamentos suicidas após o uso e a interrupção dos GLP-1s, a FDA também está monitorando a possível associação dos medicamentos com a gastroparesia, ou paralisia estomacal, em que a digestão fica lenta a ponto de ser danosa à saúde.

“Eles tomaram medicamentos “blockbuster” para perda de peso e para diabetes”, relatou Brenda Goodman recentemente para a CNN, sobre vários pacientes diagnosticados com gastroparesia grave e síndrome do vômito cíclico após anos de uso de GLP-1s. “Agora seus estômagos estão paralisados”.

“Quem dera eu nunca tivesse tocado nisso. Gostaria de nunca ter ouvido falar dele em minha vida”, diz Joanie Knight, 37 anos, de Angie, Louisiana, citada no artigo. “Esse medicamento tornou minha vida um inferno. Um inferno tremendo. Ele me custou dinheiro. Me custou muito estresse; me custou dias e noites e viagens com minha família. me custou muito, e não vale a pena. O preço é alto demais”.

Goodman também faz referência a Emily Wright, 38 anos, professora em Toronto, que começou a tomar Ozempic em 2018 e perdeu 80 quilos em um ano, mas que “agora vomita com tanta frequência que teve que pedir licença do trabalho”. Além da gastroparesia grave, que os médicos de ambas as pacientes associam ao medicamento GLP-1, Wright foi “diagnosticada com síndrome do vômito cíclico, que causa ela a vomitar várias vezes ao dia”.

A People Magazine e a Axios contribuíram ainda mais para as recentes reportagens sobre GLP-1s e gastroparesia. Em “Ozempic and Wegovy May Cause Stomach Paralysis in Some Patients” (https://people.com/ozempic-wegovy-weight-loss-stomach-paralysis-7565833) (Ozempic e Wegovy podem causar paralisia estomacal em alguns pacientes), a People cita um alerta da Sociedade Americana de Anestesiologistas de que a digestão mais lenta decorrente do uso prolongado desses medicamentos coloca os pacientes em risco de “regurgitação e aspiração pulmonar”. “Um grande problema”, diz o Dr. Michael Champeau, presidente da ASA e professor clínico adjunto da Universidade de Stanford, à Health, “é que, como esses medicamentos ainda são relativamente novos, “ainda não foram feitos estudos sobre o tempo que realmente leva para o estômago ficar vazio depois de tomar um agonista de GLP-1, portanto, há muitas áreas em que poderíamos dar orientações mais precisas se tivéssemos mais estudos científicos”.

Adicionalmente, a Axios destaca “as possíveis desvantagens dos novos medicamentos de grande sucesso para obesidade“(https://www.axios.com/2023/07/31/obesity-drugs-fda-side-effects), incluindo a perda de massa muscular e o fato de que os ensaios clínicos envolvendo GLP-1s não incluíram um número significativo de pessoas com 60 anos ou mais. Provavelmente na esperança de despistar a imprensa negativa, a Novo Nordisk anunciou recentemente os resultados de seu ensaio multianual, randomizado e controlado por placebo que tem como objetivo “demonstrar a superioridade da semaglutide 2,4 mg (Wegovy) quando comparada com um placebo”. Em um comunicado à imprensa (https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=166301), a empresa afirma que seu medicamento reduz o risco de “eventos cardiovasculares adversos graves em 20% em adultos” que estão acima do peso, embora não relate eventos adversos do ensaio, incluindo quantos desistiram devido a efeitos colaterais ou tiveram aumento de pensamentos suicidas.

Lições da controvérsia sobre o Fen-Phen
Quando a controvérsia sobre o Fen-Phen explodiu em 1997, uma representante da WeightWatchers disse ao Los Angeles Times: “Não somos uma organização médica e nunca fingimos ser. Decisões médicas sobre medicamentos prescritos devem ser deixadas na mão das pessoas e de seus médicos pessoais.”

O artigo se chamava “As balanças se inclinam em direção à perda de peso sem uso de medicamentos” (https://www.latimes.com/archives/la-xpm-1997-sep-17-fi-33084-story.html) e citava John LaRosa, um especialista na Indústria de dietas, que disse o seguinte sobre a empresa se recusar a apoiar medicamentos para dieta e obesidade: “Isso pode ser muito positivo para alguém como [eles]… Eles podem dizer honestamente: ‘Nós seguimos o caminho seguro o tempo todo. Estávamos cuidando da sua saúde'”.

Ao entrar de cabeça nos agonistas do GLP-1, a WeightWatchers agora não têm outra opção a não ser lidar com a publicidade negativa ligada aos efeitos adversos dos medicamentos. As pessoas que esperam apenas uma redução de peso por meio dos GLP-1s podem ter que enfrentar um aumento nos pensamentos suicidas, bem como gastroparesia grave e síndrome do vômito cíclico, que podem arruinar completamente suas vidas.

Assim como na década de 90, a “cura milagrosa” dos medicamentos para perda de peso acaba sendo tudo menos isso.