Precauções

A venlafaxina é um antidepressivo da classe dos inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina. Seu uso durante o segundo ou terceiro trimestres da gravidez pode provocar efeitos adversos potencialmente graves tanto na mulher quanto no bebê. Os dados disponíveis em 2019 não forneceram evidências de que a exposição à venlafaxina no início da gravidez aumente o risco de malformações em geral.

Em um grande estudo de caso-controle publicado em 2020, usando dados de um registro de defeitos congênitos dos EUA, a exposição à venlafaxina no primeiro trimestre foi associada a um aumento de 2 a 9 vezes em determinadas malformações: defeitos cardíacos, fissuras orofaciais, defeitos do tubo neural e gastrosquise.

Um estudo de coorte conduzido em Quebec, no qual 738 crianças foram expostas in utero à venlafaxina durante o primeiro trimestre da gravidez, sugeriu um risco de aproximadamente o dobro de malformações que afetam o sistema respiratório.

Resultados conflitantes sobre o risco de malformações cardíacas foram obtidos em 14 estudos epidemiológicos publicados entre 2001 e 2019, em um total de cerca de 6400 mulheres grávidas, quase todas expostas à venlafaxina durante o primeiro trimestre da gravidez. Um estudo publicado em 2021, usando dados de registros dinamarqueses, mostrou que as malformações cardíacas graves eram cerca de duas vezes mais comuns em crianças expostas in utero à venlafaxina no primeiro trimestre da gravidez do que em crianças não expostas.

Até 2023, vários estudos mostraram que o uso da venlafaxina durante o primeiro trimestre da gravidez acarreta risco de defeitos congênitos, especialmente malformações cardíacas. A venlafaxina é mais perigosa do que os antidepressivos inibidores “seletivos” da recaptação de serotonina e está na lista de medicamentos a serem evitados da Prescrire desde 2014. Se uma mulher que estiver tomando venlafaxina engravidar e a continuação do tratamento for preferível à troca por outro antidepressivo, é importante providenciar o monitoramento cuidadoso por ultrassom.

A venlafaxina (Efexor° ou outras marcas) é um antidepressivo da classe dos inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina. Quando usada durante a gravidez, a venlafaxina aumenta o risco de hipertensão gestacional, pré-eclâmpsia e eclâmpsia. No final da gravidez, como ocorre com outros medicamentos serotoninérgicos, ela aumenta o risco de hemorragia pós-parto e hemorragia neonatal.

O bebê recém-nascido pode apresentar distúrbios associados à toxicidade da droga ou à sua abstinência: hipotonia, tremor, irritabilidade, dificuldades de alimentação, dificuldade respiratória e convulsões. Os recém-nascidos também correm um risco maior de hipertensão pulmonar persistente [1]. Estudos em animais não encontraram evidências de teratogenicidade, mas mostraram uma redução no peso no nascimento do bebê e maior mortalidade no momento do parto e nos primeiros 5 dias de vida [2-5].

Cerca de 15 estudos de coorte publicados entre 2001 e 2019, em um total de aproximadamente 7.600 crianças expostas no útero à venlafaxina no início da gravidez, não encontraram aumento estatisticamente significativo no risco de malformações em geral [2-4, 6-9].

Em 2020, um estudo baseado em um banco de dados de resultados de gravidez dos EUA analisou possíveis associações entre o uso de vários antidepressivos no primeiro trimestre, incluindo a venlafaxina, e malformações nas gestações com exposição [10].

Um grande estudo de caso-controle nos EUA, baseado em uma entrevista detalhada com as mães, encontrou várias malformações. Esse estudo foi realizado como parte de um grande programa de pesquisa pública dos EUA sobre as causas e a prevenção de cerca de 30 defeitos congênitos importantes, usando dados de uma ampla coorte de gestações que resultaram em nascidos vivos, fetos mortos ou abortos com defeitos congênitos registrados por hospitais e sistemas de saúde de 10 estados entre 1997 e 2011 (11). O estudo foi financiado pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA (CDC) [10-12].

Essa coorte comparou 30.630 mulheres que tiveram bebês nascidos vivos ou fetos mortos ou que interromperam a gestação com vários defeitos congênitos graves, com 11.478 mulheres amostradas aleatoriamente com base no mês de nascimento e na região, cujo bebê nasceu vivo e não tinha defeitos congênitos registrados. As mães foram entrevistadas de 6 semanas a 24 meses após o nascimento ou da interrupção da gravidez sobre os medicamentos que haviam tomado durante a gestação (datas, duração, e frequência) [10-12].

112 mulheres que tiveram um filho ou um aborto com defeito congênito e 21 mulheres que deram à luz uma criança saudável declararam ter tomado venlafaxina, e nenhum outro antidepressivo, durante o mês anterior ao início da gravidez e nos primeiros 3 meses de gravidez, pelo menos [10]. A venlafaxina parece estar associada a um risco aproximadamente duas vezes maior de defeitos cardíacos (razão de probabilidades ajustada [aOR] 2,2; intervalo de confiança de 95% [IC95%] 1,3-3,6) [10].

Usando os mesmos dados, foi realizada outra comparação de “casos” (bebês ou fetos com defeitos congênitos) versus controles (bebês sem defeitos congênitos) em mulheres expostas a um antidepressivo no início da gravidez versus exposição fora do início da gravidez. Após o ajuste, verificou-se que uma proporção maior de bebês ou fetos com defeitos congênitos havia sido exposta à venlafaxina no início da gravidez em comparação com os controles. As principais malformações foram defeitos cardíacos envolvendo a aorta e o ventrículo esquerdo, bem como os septos cardíacos, especialmente o septo atrial; fendas orofaciais; defeitos do tubo neural, incluindo fechamento incompleto do crânio (craniosquise) e anencefalia; e também fechamento incompleto da parede abdominal (gastrosquise). Dependendo da malformação específica, a exposição à venlafaxina parece aumentar o risco de 2 a 3,5 vezes, e cerca de 9 vezes para anencefalia e craniosquise (diferenças estatisticamente significativas) [10].

A força da evidência fornecida por esse estudo é enfraquecida pela presença de vieses metodológicos, por exemplo, a doença subjacente não foi levada em consideração e a coleta de dados dependeu de as mães se lembrarem do histórico de tratamento em uma entrevista que ocorreu pouco ou muito tempo após o nascimento ou a interrupção [10].

Um estudo realizado em Quebec: defeitos no sistema respiratório? Um estudo de coorte publicado em 2017, usando dados de um registro de gravidez de Quebec, sugeriu um risco de aproximadamente duas vezes (IC95% 1,1-4,4) de malformações do sistema respiratório, com base em 738 crianças expostas no utero à venlafaxina durante o primeiro trimestre da gravidez, em comparação com 14.847 crianças não expostas cujas mães tinham depressão ou ansiedade, e após o ajuste para vários fatores de confusão [13].

A força dessa evidência é enfraquecida pelo fato de que o consumo de álcool, o tabagismo e a profilaxia com ácido fólico não foram levados em consideração. Além disso, a incidência relatada de defeitos congênitos na província de Quebec é excepcionalmente alta em comparação com a média global.

Outros estudos com resultados conflitantes. Entre 14 estudos epidemiológicos publicados entre 2001 e 2019, incluindo um total de 6400 mulheres expostas à venlafaxina, geralmente durante o primeiro trimestre da gravidez, alguns não encontraram aumento do risco de defeitos cardíacos após a exposição à venlafaxina no início da gravidez [3-9].

Um estudo publicado em 2021, usando dados de registros dinamarqueses, incluiu 972 crianças com malformações cardíacas graves. Após o ajuste para vários fatores de confusão, as malformações cardíacas graves pareceram duas vezes mais comuns entre crianças expostas no utero à venlafaxina no primeiro trimestre da gravidez do que em crianças não expostas (razão de prevalência ajustada 2,1; IC95% 0,9-5,1). A principal malformação cardíaca grave foi a síndrome do coração esquerdo hipoplásico, que foi fatal em todos os casos. Embora esses achados não sejam estatisticamente significativos, eles constituem um sinal de segurança que deve ser levado em consideração [10,14].

NA PRÁTICA. A partir de 2023, vários estudos demonstraram que o uso da venlafaxina durante o primeiro trimestre da gravidez acarreta risco de defeitos congênitos, especialmente malformações cardíacas. Além disso, devido à sua atividade adrenérgica, a venlafaxina expõe as pacientes a maiores riscos cardíacos (especialmente hipertensão gestacional) do que os antidepressivos inibidores “seletivos” da recaptação de serotonina. Ela está na lista de medicamentos a serem evitados do Prescrire desde 2014. Quando a medicação antidepressiva parece ser aconselhável em uma mulher que pode estar grávida ou venha a engravidar, é melhor optar por um medicamento com melhor equilíbrio entre danos e benefícios do que os inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina. Se uma mulher tratada com venlafaxina engravidar e a continuação do tratamento parecer preferível à troca por outro antidepressivo, é importante providenciar o monitoramento cuidadoso do embrião por ultrassom.