Preguntas ¿Cuál es el costo de los ensayos pivotales [Nota de SyF: los ensayos que usa la FDA para evaluar la eficacia y seguridad del medicamento para decidir si autoriza su comercialización] que proporcionan el nivel de evidencia sobre la efectividad del producto que requiere la FDA para permitir su comercialización como nuevos agentes terapéuticos, y cómo varían estos costos según las características científicas de su diseño?

Resultados: En este estudio se incluyeron los 59 nuevos agentes terapéuticos que aprobó la FDA de 2015 a 2016, la mediana del costo directo de los ensayos pivotales fue US$19 millones, y la mitad de las estimaciones de costos osciló entre US$12 millones y US$33 millones. En los extremos de la distribución hubo grandes diferencias, algunos costaban hasta 100 veces más que los menos costosos, y la inscripción de pacientes varió de menos de 15 pacientes a más de 8.000 pacientes.

Significado: Los costos de los ensayos clínicos pivotales aumentaron al necesitar más pacientes para documentar el beneficio del tratamiento, cuando se usaron otros medicamentos como comparadores activos, o se midió el impacto clínico del producto en lugar de utilizar variables indirectas.

Resumen
Importancia: Una pregunta crítica en el cuidado de la salud es el alcance de la evidencia científica que se debe requerir para establecer que un nuevo agente terapéutico tiene beneficios que superan sus riesgos. Estimar los costos de la evidencia sobre la eficacia del producto aporta una perspectiva importante.

Objetivo: Estimar los costos y evaluar las características científicas de los ensayos de eficacia que respaldaron la aprobación de nuevos agentes terapéuticos por parte de la FDA de 2015 a 2016.

Diseño: Utilizando los resúmenes de los informes anuales del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA se identificaron 59 fármacos nuevos. Para identificar 52 características de eficacia de cada ensayo se utilizadon ClinicalTrials.gov, las revisiones de la FDA y las publicaciones revisadas por pares que estaban disponibles al público en 2017. Los costos se calcularon con una herramienta global de evaluación de costos de ensayos clínicos que utilizan las organizaciones de administración de contratos de investigación (CROs) y las industrias farmacéuticas que los patrocinan.

Principales resultados y medidas: Costo medio estimado e IC del 95% según los datos de referencia de la industria de 60 países. Entre los indicadores de las características científicas de los ensayos se incluyeron el diseño del ensayo (sin grupo control, con placebo y con fármaco activo), indicadores de impacto (variable indirecta, escala clínica y resultado clínico), número de pacientes inscritos y duración del tratamiento.

Resultados: La FDA, entre 2015 y 2016, se apoyó en 138 ensayos clínicos pivotales para aprobar 59 medicamentos nuevos, con una mediana de costo estimada en US$19 millones (rango intercuartil, US$12,2 millones – US$33,1 millones). Los costos estimados oscilaron entre menos de US$5 millones para ensayos sin un grupo control para 3 medicamentos huérfanos con menos de 15 pacientes cada uno, a US$346,8 millones (IC 95%, US$252 millones – US$441,5 millones) para un ensayo de no inferioridad con medidas de impacto que evaluaban el beneficio clínico. Veintiséis de los 138 ensayos (18,8%) no eran controlados, con un costo promedio estimado de US$13,5 millones (IC del 95%, US$10,1 millones -US$16,9 millones). Los ensayos diseñados con placebo o comparadores activos de medicamentos tuvieron un costo promedio estimado de US$35,1 millones (IC del 95%, US$25,4 millones – US$44,8 millones). Los costos también variaron según las medidas de impacto del ensayo, la duración del tratamiento, el número de pacientes inscritos y el área terapéutica.

Conclusiones y relevancia: Los ensayos de mayor costo fueron aquellos en los que se demostró que el nuevo agente no era inferior a otros ya disponibles según su impacto en indicadores de beneficio clínico, o aquellos que requerían poblaciones de pacientes más grandes para lograr el poder estadístico necesario para demostrar efectos de tratamiento más pequeños o acumular medidas de impacto que ocurren con poca frecuencia.

Notas de Salud y Fármacos. Según el artículo, el ensayo clínico más barato costó US$2 millones, inscribió a cuatro pacietnes y era para una enfermedad metabolica rara. El más caro costo US$347 millones y era de un medicamento para la insuficiencia cardiaca. Los ensayos clínicos con menos de 100 pacientes, como media, costaron alrededor de US$6 millones, y si la muestra era superior a 1000 pacientes el costo se elevó a US$77 millones. Según los investigadores, el costo medio por paciente fue de US$41.117 y el costo medio por visita de paciente, US$3.562.

Estos datos contrastan con el argumento de que los medicamentos son caros por el costo de los ensayos clínicos. Según este estudio, los ensayos clínicos son mas caros cuando el efecto del medicamento es pequeño o hay otros medicamentos para esa indicación. Los ensayos clínicos de medicamentos que aporten grandes beneficios son más baratos.

Hay que notar que los ensayos clínicos son solo un eslabón en el proceso de desarrollar un medicamento nuevo, pero se acepta que los ensayos clínicos son el componente más caro. Estos datos cuestionan las cifras del centro de la universidad de Tufts que utilizando datos de la industria establecieron en el 2014 que el costo de desarrollar un medicamento nuevo era de US$2.600 millones.