Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
Resumen
Antecedentes: No se ha establecido la seguridad, efectividad y rentabilidad del molnupiravir, un antiviral de administración oral para el SARS-CoV-2, en los pacientes de la comunidad que han recibido varias vacunas y tienen un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad por covid-19. Nuestro objetivo era determinar si añadir molnupiravir a la atención habitual reducía los ingresos hospitalarios/las muertes entre las personas con covid 19 de mayor riesgo, y aquí informamos nuestros resultados preliminares.
Métodos: Los participantes en este ensayo multicéntrico, abierto, adaptativo, multibrazo, de plataforma, controlado y aleatorizado que se realizó en el Reino Unido eran ≥50 años, o ≥18 años con comorbilidades, llevaban ≤5 días con síntomas de covid-19 confirmado, no estaban hospitalizados ni institucionalizados, y fueron asignados al azar a recibir atención habitual o atención habitual más molnupiravir (800 mg dos veces al día durante 5 días). El principal criterio de valoración fue la hospitalización/muerte por todas las causas en un plazo de 28 días, utilizando modelos bayesianos. La principal medida secundaria de resultado fue el tiempo hasta la primera recuperación autoinformada. En un subgrupo de participantes de cada grupo se midió el criterio de valoración virológico primario: la carga viral de SARS-CoV-2 en el séptimo día. Registro del ensayo: ISRCTN30448031
Resultados: Entre el 8 de diciembre de 2021 y el 27 de abril de 2022, 25.783 participantes fueron aleatorizados a recibir molnupiravir más atención habitual (n=12.821) o atención habitual sola (n=12.962). La media (rango) de edad de los participantes fue de 56,6 años (18 a 99), el 58,6% eran mujeres, y el 99% había recibido al menos una dosis de una vacuna contra el SARS-CoV-2. La mediana de la duración de los síntomas antes de la aleatorización fue de dos días (IQR 1 – 3), la mediana del número de días desde el inicio de los síntomas hasta el comienzo de la medicación fue de tres días (IQR 3 – 4), el 87% (11.109/11.997) recibió la medicación en los cinco días siguientes al inicio de los síntomas, y el 95,4% (n=11.857) de los participantes aleatorizados a molnupiravir informaron haber tomado molnupiravir durante cinco días.
La información sobre el criterio de valoración primario estuvo disponible para 25.000 (97%) participantes y se incluyeron en este análisis. Se produjeron 103/12.516 (0,8%) hospitalizaciones/muertes en el grupo tratado con molnupiravir frente a 96/12.484 (0,8%) entre los que solo recibieron atención habitual sola, con una probabilidad posterior de superioridad de 0,34 (odds ratio ajustada 1,061 (intervalo creíble bayesiano [ICB] del 95%) 0,80 a 1,40).
Las estimaciones fueron similares para todos los subgrupos. La mediana observada (IQR) del tiempo trascurrido desde la aleatorización hasta la primera recuperación fue de 9 (5-23) días en el grupo tratado con molnupiravir y de 15 días (7 no alcanzaron) en la atención habitual. Hubo un beneficio estimado de 4,2 (ICB del 95%: 3,8 – 4,6) días en el tiempo hasta la primera recuperación (TTR) con una probabilidad posterior de superioridad >0,999 (mediana estimada de TTR 10,3 [10,2 – 10,6] días frente a 14,5 [14,2 – 14,9] días respectivamente; cociente de riesgo [ICB del 95%], 1,36 [1,3-1,4] días), que alcanzó el umbral de superioridad preespecificado.
El día 7, el virus del SARS-CoV-2 estaba por debajo de los niveles de detección en 7/34 (21%) del grupo de molnupiravir, frente a 1/39 (3%) en el grupo de atención habitual (p=0,039), y la carga viral media fue menor en el grupo de molnupiravir en comparación con los que recibieron atención habitual [(DE) de log10(carga viral) 3,82 (1,40) en el grupo de molnupiravir y 4,93 (1,38) en el grupo de atención habitual, (p<0-001)]. 59 (0,4%) participantes experimentaron acontecimientos adversos graves en el grupo de molnupiravir y 52 (0,4%) en el grupo que recibió atención habitual.
Interpretación: En este análisis preliminar, encontramos que molnupiravir no redujo el bajo número de hospitalizaciones/muertes entre los adultos de mayor riesgo, vacunados con covid-19 en la comunidad, pero produjo una recuperación más rápida, y redujo la detección y carga viral.
Financiación: Este proyecto está financiado por el NIHR (NIHR135366). Las opiniones expresadas son las de los autores y no necesariamente las del NIHR o del Departamento de Salud y Asistencia Social.
Nota de Salud y Fármacos. Los autores del estudio escribieron que “si bien es fundamental garantizar que los pacientes con probabilidades de beneficiarse tienen acceso al tratamiento antiviral, el uso de estos valiosos medicamentos por pacientes con pocas probabilidades de beneficiarse conlleva el riesgo de impulsar la resistencia, malgastar recursos y exponer innecesariamente a las personas a efectos adversos”.