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Noviembre 2023

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Solicitudes y Retiros del Mercado

Actualización: Medicamentos orales de venta con receta retirados del mercado por contaminación con nitrosaminas

(Update: Oral Prescription Drugs Recalled Due to Nitrosamine Contamination)
Worst Pills, Best Pills. Agosto de 2023
Traducido por Salud y Fármacos, publicado en Boletín Fármacos: Farmacovigilancia 2023; 26(4)

Tags: quinapril, hidroclorotiazida, metformina de liberación prolongada, dabigatrán, orfenadrina de liberación prolongad, Vareniclina, Chantix, sitagliptina

Los compuestos orgánicos conocidos como nitrosaminas se encuentran en cantidades muy bajas en el agua y los alimentos como la carne (especialmente las carnes curadas y a la parrilla), los productos lácteos y las verduras [1]. Los estudios en animales han demostrado que estos productos pueden provocar mutaciones genéticas [2]. Por ello, la Organización Mundial de la Salud ha clasificado a muchas de estas sustancias como “probablemente cancerígenas para el ser humano” si una persona se expone a niveles elevados de las mismas durante un período prolongado [3].

Desde 2018, se han descubierto distintas nitrosaminas en determinados medicamentos orales de venta con receta. Esta contaminación se puede producir durante la fabricación, el envasado o el almacenamiento de estos medicamentos, o como parte de su descomposición natural [4].

La FDA recomienda que los fabricantes de medicamentos midan los niveles de nitrosaminas en sus fármacos y, en caso de detectarlos, tomen medidas para reducir o eliminar estos contaminantes [5]. Sin embargo, la FDA sigue permitiendo la comercialización de fármacos contaminados con nitrosaminas si su contenido de diversas nitrosaminas no supera determinados niveles aceptables de ingesta (que oscilan entre 27 y 96 nanogramos por dosis diaria, según el tipo específico de estos compuestos) [6]. Estos niveles se aproximan a un mayor riesgo de cáncer: un caso adicional por cada 100.000 individuos, según una evaluación conservadora de la exposición diaria a una nitrosamina determinada durante 70 años. Por lo tanto, la FDA ha permitido que algunos fabricantes de medicamentos declaren que no existe ningún peligro inmediato o a corto plazo por el uso de medicamentos contaminados con nitrosaminas.

La siguiente sección señala los medicamentos de venta con receta y administración oral que en junio de 2023 se habían retirado del mercado nacional de EE UU—dado que contienen nitrosaminas por encima de los límites aceptables de ingesta diaria— y qué hacer si está tomando alguno de ellos [7]. Los respectivos fabricantes de medicamentos en consulta con la FDA iniciaron voluntariamente todos estos retiros. Este artículo actualiza el que publicamos sobre este tema, en el número de marzo de 2022 de la revista Worst Pills, Best Pills News [8].

Medicamentos contaminados con nitrosamina que en junio de 2023 se habían retirado del mercado
Ciertas versiones genéricas de metformina (un medicamento para la diabetes) de liberación prolongada. Desde 2020, se han retirado del mercado varias versiones genéricas de metformina de liberación prolongada, debido a la contaminación por nitrosaminas [9]. En la actualidad, Nostrum Laboratories LLC está retirando del mercado sus comprimidos de 500 y 750 miligramos (mg) de este medicamento [10]. Además, Viona Pharmaceuticals Inc. está retirando sus comprimidos de 750 mg de esta formulación [11].

Es importante señalar que las formulaciones genéricas de metformina de liberación prolongada de otras empresas no se están retirando del mercado por contaminación con nitrosaminas. De igual manera, las versiones de marca de metformina de liberación prolongada —Fortamet y Glumetza—, así como los medicamentos combinados que contienen metformina y formas de metformina de liberación inmediata (el tipo de metformina más recetado), no han sido retirados del mercado por la contaminación por nitrosaminas.

Un medicamento para la hipertensión y sus productos combinados. Desde principios de 2022, Pfizer Inc. ha retirado voluntariamente ciertos lotes de sus comprimidos de quinapril (Accupril) [12] de marca, así como sus comprimidos Accuretic, que son una combinación de quinapril con el diurético (píldora de agua) hidroclorotiazida [13].

A finales de 2022, Lupin Pharmaceuticals Inc. también empezó a retirar ciertos lotes de sus comprimidos genéricos de quinapril [14]. Del mismo modo, Aurobindo Pharma ha estado retirando lotes de sus comprimidos genéricos combinados de quinapril e hidroclorotiazida [15]. Cabe destacar que no se están retirando las formulaciones genéricas de quinapril y sus productos combinados.

Anticoagulante oral. En marzo de 2023, Ascend Laboratories LLC había retirado del mercado sus cápsulas genéricas de dabigatrán —un medicamento que se utiliza para reducir el riesgo de derrame cerebral y coágulos sanguíneos— debido a la contaminación por nitrosaminas [16]. Cabe destacar que las formulaciones de marca (Pradaxa) y genéricas de este medicamento de otras empresas no se están retirando del mercado.

Relajante muscular. Desde marzo de 2022, Sandoz Inc. ha estado retirando ciertos lotes de comprimidos genéricos de orfenadrina de liberación prolongada, a causa de la contaminación por nitrosaminas [17]. La empresa recomienda que los pacientes dejen de tomar los comprimidos retirados inmediatamente. Este medicamento solo está disponible en formulaciones genéricas. Por el momento, no se han retirado formulaciones de otras empresas. El grupo de investigación en salud de Public Citizen’s ha designado a este medicamento como “No Usar”.

Fármaco para dejar de fumar. En julio de 2021, Pfizer Inc. comenzó a retirar ciertos lotes de sus comprimidos de vareniclina de marca (Chantix) por estar contaminados con nitrosaminas [18].

En septiembre de 2021, la empresa retiró todos los comprimidos de Chantix del mercado estadounidense [19]. Pfizer seguirá retirando este medicamento al menos hasta finales de 2023. Cabe destacar que los productos genéricos de vareniclina no se están retirando.

Medicamentos para la diabetes que no han sido retirados
En agosto de 2022, la FDA anunció que ciertas muestras de sitagliptina (Januvia), un medicamento oral que se utiliza para tratar la diabetes tipo 2, estaban contaminadas por nitrosaminas [20]. Hasta ahora, la agencia ha permitido que, temporalmente, las formulaciones de este medicamento, que contienen un cierto nivel de nitrosamina se sigan distribuyendo. Es importante destacar que hemos designado a la sitagliptina —y otros medicamentos miméticos de la gliptina y la incretina— como “No usar” [21]. Antes de interrumpir la sitagliptina, recomendamos a los pacientes que hablen con sus médicos sobre un medicamento alternativo más seguro.

Qué hacer
Si está tomando alguno de los medicamentos orales mencionados en este artículo, no hay razón para alarmarse. Los lotes retirados de orfenadrina son los únicos fármacos que se deberían suspender inmediatamente. Las personas que toman otros medicamentos —sobre todo los utilizados para tratar la hipertensión o la diabetes, o para prevenir los accidentes cerebrovasculares o los coágulos sanguíneos— deben seguir tomándolos hasta que consulten con su médico y tengan posibilidad de usar un tratamiento alternativo [22]. Los riesgos de un tratamiento inadecuado debido a la interrupción de estos fármacos superan con creces los riesgos de una exposición a corto plazo a las impurezas de las nitrosaminas.

Para saber si los lotes específicos de medicamentos que está tomando han sido retirados del mercado por contaminación por nitrosaminas, o por cualquier otro motivo, puede buscar en la página web de productos retirados del mercado de la FDA (www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts) con el nombre del medicamento.

También puede llamar a su farmacéutico o a la División de Información sobre Medicamentos de la FDA al 855-543-DRUG, o enviar un correo electrónico a druginfo@fda.hhs.gov. Si se pone en contacto con la FDA, necesitará la siguiente información: principio(s) activo(s), código nacional del medicamento y número de lote, y nombre del fabricante. Esta información se suele encontrar en el envase del medicamento.

Si su medicamento fue retirado del mercado, es posible que su farmacéutico pueda proporcionarle el mismo medicamento de un lote que no haya sido retirado, si fuera necesario. Además, los pacientes que tomen medicamentos retirados se pueden poner en contacto con la empresa farmacéutica para solicitar un posible reembolso.

Notifique los efectos adversos, o problemas de calidad experimentados con el uso de cualquier medicamento de venta con receta, al programa de notificación de acontecimientos adversos MedWatch de la FDA, visitando http://www.fda.gov/MedWatch o llamando al 800-FDA-1088.

Referencias

  1. Food and Drug Administration. Information about nitrosamine impurities in medications. November 18, 2021. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/information-about-nitrosamine-impurities-medications#updates. Accessed June 14, 2023.
  2. Food and Drug Administration. Control of nitrosamine impurities in human drugs. Guidance for industry. Revision 1. February 2021. https://www.fda.gov/media/141720/download. Accessed June 14, 2023.
  3. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer monographs on the identification of carcinogenic hazards to human. https://monographs.iarc.who.int/list-of-classifications. Accessed June 14, 2023.
  4. Food and Drug Administration. Information about nitrosamine impurities in medications. November 18, 2021. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/information-about-nitrosamine-impurities-medications#updates. Accessed June 22, 2023.
  5. Food and Drug Administration. Control of nitrosamine impurities in human drugs. Guidance for industry. Revision 1. February 2021. https://www.fda.gov/media/141720/download. Accessed June 14, 2023.
  6. Ibid.
  7. Food and Drug Administration. Recalls, market withdrawals, & safety alerts. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts. Accessed June 14, 2023.
  8. Certain commonly used oral drugs tainted with cancer-causing nitrosamine impurities. Worst Pills, Best Pills News. March 2022. https://www.worstpills.org/newsletters/view/1452. Accessed June 14, 2023.
  9. Food and Drug Administration. FDA updates and press announcements on NDMA in metformin. January 6, 2021. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-updates-and-press-announcements-ndma-metformin. Accessed June 14, 2023.
  10. Food and Drug Administration. Nostrum Laboratories, Inc. expands voluntary nationwide recall of metformin HCl extended release tablets, USP 750 mg, due to n-nitrosodimethylamine (NDMA) content above the acceptable daily intake (ADI) Limit. January 25, 2021. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/nostrum-laboratories-inc-expands-voluntary-nationwide-recall-metformin-hcl-extended-release-tablets-0. Accessed June 14, 2023.
  11. Food and Drug Administration. Viona Pharmaceuticals Inc., issues voluntary nationwide recall of metformin HCl extended-release tablets, USP 750 mg, due to the detection of n-nitrosodimethylamine (NDMA) impurity. June 11, 2021. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/viona-pharmaceuticals-inc-issues-voluntary-nationwide-recall-metformin-hcl-extended-release-tablets. Accessed June 13, 2023.
  12. Food and Drug Administration. Pfizer Voluntary nationwide recall of lots of ACCUPRIL (quinapril HCl) due to n-nitroso-quinapril content. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/pfizer-voluntary-nationwide-recall-lots-accuprilr-quinapril-hcl-due-n-nitroso-quinapril-content. April 22, 2022. Accessed June 14, 2023.
  13. Food and Drug Administration. Sandoz, Inc. Pfizer voluntary nationwide recall of lots of Accuretic (quinapril HCl/hydrochlorothiazide), quinapril and hydrochlorothiazide tablets, and quinapril HCl/hydrochlorothiazide tablets due to n-nitroso-quinapril content. March 22, 2022. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/pfizer-voluntary-nationwide-recall-lots-accuretic-quinapril-hclhydrochlorothiazide-quinapril-and. Accessed June 14, 2023.
  14. Food and Drug Administration. Lupin Pharmaceuticals, Inc. issues voluntary nationwide recall of four lots of quinapril tablets due to potential presence of n-nitroso-quinapril impurity. December 21, 2022. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/lupin-pharmaceuticals-inc-issues-voluntary-nationwide-recall-four-lots-quinapril-tablets-due. Accessed June 14, 2023.
  15. Food and Drug Administration. Aurobindo Pharma USA, Inc. Initiates voluntary nationwide recall of two (2) lots of quinapril and hydrochlorothiazide tablets USP 20mg/12.5mg, due to the detection of n-nitroso quinapril impurity. October 24, 2022. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/aurobindo-pharma-usa-inc-initiates-voluntary-nationwide-recall-two-2-lots-quinapril-and. Accessed June 14, 2023.
  16. Food and Drug Administration. Ascend Laboratories LLC. issues voluntary nationwide recall of dabigatran etexilate capsules, USP 75 mg and 150 mg, due to the detection of n-nitroso-dabigatran (NDAB) Impurity. March 22, 2023. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/ascend-laboratories-llc-issues-voluntary-nationwide-recall-dabigatran-etexilate-capsules-usp-75-mg. Accessed June 14, 2023.
  17. Food and Drug Administration. Sandoz, Inc. issues nationwide recall of 13 lots of orphenadrine citrate 100 mg extended release tablets due to presence of a nitrosamine impurity. March 21, 2022. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/sandoz-inc-issues-nationwide-recall-13-lots-orphenadrine-citrate-100-mg-extended-release-tablets-due. Accessed June 14, 2023.
  18. Food and Drug Administration. Pfizer issues a voluntary nationwide recall for twelve lots of CHANTIX (varenicline) tablets due to n-nitroso varenicline content. July 19, 2021. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/pfizer-issues-voluntary-nationwide-recall-twelve-lots-chantixr-varenicline-tablets-due-n-nitroso. Accessed June 14, 2023.
  19. Food and Drug Administration. Pfizer expands voluntary nationwide recall to include all lots of CHANTIX (varenicline) tablets due to n-nitroso varenicline content. September 16, 2021. https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/pfizer-expands-voluntary-nationwide-recall-include-all-lots-chantixr-varenicline-tablets-due-n. Accessed June 14, 2023.
  20. Food and Drug Administration. FDA works to avoid shortage of sitagliptin following detection of nitrosamine impurity. August 9, 2022. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-works-avoid-shortage-sitagliptin-following-detection-nitrosamine-impurity. Accessed June 14, 2023.
  21. “Do Not Use” type 2 diabetes gliptin drugs also raise risk of gallbladder inflammation. Worst Pills, Best Pills News. March 2023. https://www.worstpills.org/newsletters/view/1521. Accessed June 13, 2023.
  22. Food and Drug Administration. What to know and do about possible nitrosamines in your medication. June 2, 2020. https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/what-know-and-do-about-possible-nitrosamines-your-medication. Accessed June 13, 2023.
creado el 20 de Noviembre de 2023