Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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Existe una combinación de tres moduladores de CFTR (o “caftores”), ivacaftor, tezacaftor y elexacaftor, que se comercializa bajo la marca Kaftrio. Se usa para tratar la fibrosis quística, un trastorno genético provocado por las mutaciones en el gen CFTR. Se ha demostrado que esta terapia triple es eficaz a corto plazo, sobre todo para los síntomas respiratorios, en los casos de fibrosis quística con al menos una mutación F508del en el gen CFTR [1].
En 2023, un equipo de EE UU publicó los resultados de la revisión de los registros médicos de 148 adultos con fibrosis quística tratados con ivacaftor + tezacaftor + elexacaftor. Tras un promedio de aproximadamente dos años de tratamiento (de 5 a 43 meses), 31 pacientes habían participado en al menos una consulta médica por trastornos neuropsiquiátricos. En 16 de estos pacientes, la aparición o el empeoramiento de tales trastornos se atribuyó a la combinación de ivacaftor + tezacaftor + elexacaftor [2].
Los trastornos fueron los siguientes: deterioro cognitivo (10 pacientes), como dificultad para expresar ciertas palabras, niebla mental, alteración de la memoria o problemas de atención/concentración; ansiedad (6 pacientes), incluyendo 2 con síntomas de pánico; depresión (6 pacientes); pensamientos suicidas (3 pacientes); síntomas hipomaníacos (3 pacientes); alteraciones del sueño, incluyendo pesadillas (4 pacientes); fatiga (3 pacientes); así como preocupación sobre la imagen corporal con bulimia (2 pacientes), culpa del sobreviviente (2 pacientes), estrés por los cambios en la vida relacionados con la mejoría de la función pulmonar (2 pacientes), y disminución de la libido [2].
Quince pacientes recibieron psicotrópicos. Nueve redujeron la dosis de la combinación de caftores, uno cambio el momento del día en que la tomaba, y cuatro dejaron de tomarla (dos temporalmente y dos permanentemente) [2].
En 2022, otro equipo publicó un análisis de los registros médicos de 100 pacientes tratados con caftores, que mostró que 22 pacientes habían aumentado la dosis de los psicotrópicos que tomaban, habían añadido uno nuevo o habían cambiado el tratamiento psicotrópico. Veintitrés pacientes notificaron alteraciones del sueño nuevas. Dos pacientes abandonaron el tratamiento con caftores debido a insomnio, depresión o ansiedad [3].
No se ha establecido el mecanismo que subyace estos trastornos. Sin embargo, los caftores son lipofílicos y penetran fácilmente en el sistema nervioso central, donde también se encuentran los receptores de CFTR. Además, in vitro, se ha mostrado que los caftores se unen al subtipo 5HT2C de los receptores de serotonina [2,4].
En la práctica, es importante informar a los pacientes que los efectos adversos de los caftores pueden incluir alteraciones del estado de ánimo u otros trastornos de la salud mental.
Referencias