Precauciones

Puntos clave
Pregunta: Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1, semaglutida y liraglutida, que se introdujeron originalmente para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y se recetan con frecuencia debido a sus propiedades para la pérdida de peso, ¿se asocian con un aumento desproporcionado de los informes de suicidio?

Hallazgos: Este análisis de desproporcionalidad realizado a partir de un estudio de casos y controles que utilizó la base de datos global de la Organización Mundial de la Salud que recopila sospechas de reacciones adversas a medicamentos, identificó una señal de desproporcionalidad de ideación suicida con semaglutida, que siguió siendo significativa al comparar a la semaglutida con la dapagliflozina y la metformina, y en el subgrupo de pacientes con también reportaban el uso de antidepresivos y benzodiazepinas.

Significado: Detectar una señal de ideación suicida asociada a semaglutida justifica una aclaración urgente.

Resumen
Importancia: Ha aumentado el uso de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (AR GLP-1) principalmente debido a sus efectos en la reducción de peso, aunque se realizó una revisión regulatoria debido a una preocupación por su posible riesgo de suicidio.

Objetivos: Evaluar posibles señales de reacciones adversas a medicamentos (RAM) relacionadas con los suicidios y autolesiones asociadas con los AR GLP-1 semaglutida y liraglutida.

Diseño, entorno y participantes: Análisis de desproporcionalidad a través de un estudio de casos y controles utilizando la base de datos global de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de presuntas RAM. Los participantes fueron pacientes clínicos de todo el mundo que experimentaron una RAM presuntamente atribuible a semaglutida o liraglutida que figuraban en la base de datos, desde su inicio hasta el 30 de agosto de 2023. Los datos se analizaron entre septiembre y diciembre de 2023.

Exposición: Tratamiento con semaglutida o liraglutida independientemente de su indicación o la duración del tratamiento.

Resultados y mediciones principales: Se calculó la razón de probabilidades de notificación (ROR) y el componente de información bayesiano (IC) con un IC del 95 % como medidas de notificación desproporcionada de reacciones adversas de tipo suicida y autolesivas asociadas con semaglutida y liraglutida en comparación con todos los demás medicamentos. Se realizaron análisis de sensibilidad que incluyeron a pacientes que también utilizaban antidepresivos y benzodiazepinas, y se utilizó a la dapagliflozina, metformina y orlistat como comparadores. Se consideró una señal de desproporcionalidad cuando los límites inferiores de la ROR y el IC estaban por encima de 1 y 0, respectivamente.

Hallazgos: Entre noviembre de 2000 y agosto de 2023 se notificaron un total de 107 RAM de comportamiento suicida o autolesión (mediana [RIC] de edad 48 [40-56] años; 59 pacientes mujeres [55%]) y 162 (mediana [RIC] de edad 47 [38-60] años; 100 pacientes mujeres [61%]) con semaglutida y liraglutida, respectivamente. Se detectó desproporcionalidad significativa solo para la ideación suicida asociada a semaglutida (ROR, 1,45; IC del 95 %, 1,18-1,77; IC, 0,53; IC del 95 %, 0,19-0,78), que siguió siendo significativa en pacientes que también consumían antidepresivos (ROR, 4,45; IC del 95 %, 2,52-7,86; IC, 1,96; IC del 95 %, 0,98-2,63) y benzodiazepinas (ROR, 4,07; IC del 95 %, 1,69-9,82; IC, 1,67; IC del 95 %, 0,11-2,65), en comparación con dapagliflozina (ROR, 5,56; IC del 95 %, 3,23-9,60; IC, 0,70; 95% IC, 0,36-0,95), metformina (ROR, 3,86; 95% IC, 2,91-5,12; IC, 1,20; 95% IC, 0,94-1,53) y orlistat (ROR, 4,24; 95% IC, 2,69-6,69; IC, 0,70; 95% IC, 0,36-0,95).

Conclusiones y relevancia: Este estudio que utiliza la base de datos de la OMS encontró una señal de ideación suicida asociada a la semaglutida, que justifica una aclaración urgente.