Reações Adversas

• As consequências do uso de drogas na placenta permanecem pouco estudadas até 2023. O conhecimento farmacológico sobre a substância em questão ajuda a estimar o seu impacto no desenvolvimento e na função da placenta, em todos os estágios da gravidez.

A Placenta é o órgão essencial para a manutenção da gravidez e para o crescimento intrauterino da criança. Ela proporciona a troca metabólica entre a mãe e o feto, secreta hormônios e protege a criança. Qualquer coisa que altere seu desenvolvimento ou função pode ter consequências clínicas para o feto e para a mãe, algumas das quais são graves: restrição do crescimento fetal, parto prematuro ou morte fetal, aborto espontâneo ou complicações obstétricas. Muitos medicamentos interferem na placenta através de uma variedade de mecanismos. Porém, em geral, poucas pesquisas foram realizadas sobre as consequências clínicas dos efeitos dos medicamentos na placenta. Este artigo se concentra nos efeitos dos medicamentos sobre o desenvolvimento e a função da placenta, mas não discute outros efeitos, como teratogenicidade ou fetotoxicidade.

Anti-inflamatórios não esteróides (Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs), como ibuprofeno, naproxeno e diclofenaco, inibem a síntese de prostaglandinas. As prostaglandinas são substâncias vasodilatadoras que exercem um papel na implantação do embrião no útero. No início da gravidez, esses medicamentos apresentam risco de aborto espontâneo por placentação defeituosa.

Vários medicamentos diminuem a perfusão placentária, particularmente: os vasoconstritores, incluindo medicamentos para enxaqueca, como triptanos, derivados da ergotamina e inibidores de CGRP, como o erenumabe; simpaticomiméticos usados como descongestionantes nasais, como efedrina, nafazolina, fenilefrina, pseudoefedrina, oximetazolina e tuaminoeptano; e anfetaminas, como o metilfenidato. Assim sendo, eles apresentam risco de restrição do crescimento fetal, infarto placentário, hipertensão gestacional ou até mesmo morte fetal. De acordo com um estudo realizado nos EUA, as prescrições repetidas de metilfenidato entre as semanas 8 e 18 de gestação foram associadas a um risco ainda maior de pré-eclâmpsia e parto prematuro em comparação com a não exposição a esse medicamento.

Diuréticos e alguns medicamentos que reduzem a pressão arterial, como os inibidores da enzima conversora de angiotensina (angiotensin-converting enzyme, ACE) ou os inibidores dos receptores da angiotensina II (angiotensin II receptor blockers, ARBs), bem como o inibidor da renina aliskiren, diminuem o volume sanguíneo materno e a perfusão placentária, portanto, a troca materno-fetal. Durante o segundo e o terceiro trimestres da gravidez, essa perfusão reduzida pode comprometer o crescimento do bebê e gerar hipotensão fetal.

Alguns medicamentos carregam um risco de trombose, que pode prejudicar o equilíbrio materno-fetal se ocorrer na placenta ou no cordão umbilical. Os medicamentos incluem neurolépticos usados como antipsicóticos ou como antieméticos, inibidores da Janus quinase, como o tofacitinibe, autorizados para várias aplicações, entre elas a artrite reumatoide e a colite ulcerativa, e o anticorpo anti-IgE omalizumabe, autorizado particularmente para uso na asma.

Alguns medicamentos aumentam a pressão arterial, como a venlafaxina, um antidepressivo da classe dos inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina, anfetaminas, como o metilfenidato e a bupropiona, e corticosteróides. O aumento da pressão arterial materna é um fator de risco para a pré-eclâmpsia, um transtorno com uma relação aparente com anormalidades placentárias e distúrbios vasculares maternos.

Alguns anticoagulantes, como os antagonistas da vitamina K e os antiplaquetários, como o clopidogrel, assim como os trombolíticos e alguns antibióticos, trazem o risco de hemorragia, às vezes severa, envolvendo os vasos sanguíneos da placenta na conexão útero-placentária. O hematoma retroplacentário decorrente pode levar ao descolamento prematuro da placenta (abruptio placentae), com consequências graves e, eventualmente, fatais para a criança e para a mãe [a,b].

Os análogos da prostaglandina E1 ,misoprostol e gemeprost, e os análogos da prostaglandina E2, dinoprostona e sulprostona, autorizados particularmente para a indução do parto, provocam contrações uterinas e apresentam risco de descolamento da placenta.

Os inibidores de EGFR, como o gefitinibe, os inibidores de VEGF, como o bevacizumabe, os desreguladores endócrinos, os indutores ou inibidores de enzimas e os imunossupressores também podem afetar a placenta e alterar a sua função.

Notas

1. As heparinas, incluindo a heparina não fracionada, não aumentam o risco de sangramento neonatal porque não atravessam a placenta, mas elas carregam um risco de hemorragia uteroplacentária.
2. Para as mulheres com risco de pré-eclâmpsia, a aspirina diária de dose baixa tem uma relação favorável de danos- benefício: ela reduz o risco de pré-eclâmpsia e morte fetal ou neonatal, sem apresentar um risco desproporcional de sangramento.

A lista completa das referências citadas no artigo original da Prescrire está disponível se solicitada da contact@prescrire.org.