Nota de Salud y Fármacos: traducimos únicamente la sección de este informe que describe los retos y las recomendaciones

Principales retos y recomendaciones

1. Para luchar contra la resistencia a los medicamentos se necesita una base sólida de productos en desarrollo clínico
   • En los últimos seis años, solo se han autorizado seis antibióticos para tratar los patógenos bacterianos críticos que causan las infecciones resistentes a los medicamentos con mayores tasas de mortalidad y morbilidad.
   • La resistencia a los antibióticos autorizados y a los que aún están en fase de desarrollo está aumentando rápidamente
   • Los agentes antibacterianos en fase de desarrollo clínico no abordan suficientemente el problema de las bacterias gram negativas resistentes a múltiples fármacos o panresistentes. En particular, el Acinetobacter baumannii resistente a los carbapenémicos, y la Pseudomonas aeruginosa resistente a los carbapenémicos, siguen sin abordarse lo suficiente. Urge conseguir nuevos antibióticos, para ofrecer a los pacientes opciones alternativas cuando los tratamientos de primera línea empiecen a fallar.

   Recomendación 1. En el marco de una respuesta exhaustiva, garantizar los recursos adecuados, incluyendo incentivos de empuje y atracción (push and pull) [1], para la I+D y el acceso equitativo y global a los productos esenciales y prioritarios para la salud.

2. Las pequeñas y medianas empresas (pymes) que impulsan el desarrollo de antibióticos experimentan altas tasas de rotación durante el desarrollo preclínico; solo unos pocos programas avanzan hasta los ensayos clínicos.
   • La crisis actual en el desarrollo de antibióticos se debe a los elevados gastos en I+D y a la falta de incentivos [2]. El retraso y la incertidumbre sobre el retorno a la inversión han hecho que muchas empresas con ánimo de lucro e inversionistas se muestren cautelosos ante la posibilidad de continuar en este campo [1, 2].
   • La mayoría de los que trabajan en las fases preclínicas del desarrollo de antimicrobianos (n = 97, 86,7%) son pymes con recursos financieros, científicos y técnicos extremadamente limitados. Tienen menos de 50 empleados, y más de la mitad de estas (n = 62, 55,4 %) tienen menos de 10 empleados (microempresas).
   • Entre 2019 y 2023, solo el 19% (n = 51 de 269) de los programas avanzaron con éxito a lo largo de las etapas de desarrollo preclínico. Las pymes han informado que se han enfrentado a obstáculos científicos y desafíos continuos relacionados con la covid-19, como la escasez de personal y el retraso en la financiación, lo que ha dado lugar a una cartera de productos en desarrollo inestable.

   Recomendación 2. Centrarse en abordar las necesidades específicas y promover el apoyo a las pymes que están impulsando la innovación en este sector, a través de importantes asociaciones público-privadas o privadas, como los aceleradores.

3. Se necesitan más medicamentos innovadores para combatir las bacterias gramnegativas resistentes a los medicamentos, especialmente contra los patógenos críticos prioritarios.
   • Se han logrado algunos avances en el desarrollo de antibióticos para combatir patógenos prioritarios; sin embargo, los productos innovadores contra bacterias gramnegativas resistentes siguen siendo escasos, tanto para los agentes autorizados como para los que están en fase de desarrollo.
   • Solo dos de los agentes aprobados a partir de 2017 cumplían los criterios de innovación de la OMS (es decir, no tener resistencia cruzada conocida, dirigirse a una nueva diana, un nuevo modo de acción o ser una nueva clase de fármaco).
   • Solo el 34% (n = 11 de 32) de los antibióticos en desarrollo se consideran innovadores; de estos, solo tres son contra bacterias gramnegativas críticas.

   Recomendación 3. Fomentar la innovación en nuevos fármacos para combatir las bacterias gramnegativas resistentes a los medicamentos. Catalizar los esfuerzos e incentivos para promover el desarrollo de agentes antibacterianos innovadores contra las prioridades más apremiantes. Se anima a los financiadores y desarrolladores a priorizar alternativas para este grupo de bacterias y explorar proyectos que eludan la resistencia, como considerar nuevos modos de acción y nuevas dianas o nuevas clases.

4. Se necesitan más opciones de formulaciones orales antibacterianas.
   • La proporción y el número de medicamentos orales en fase de desarrollo se han mantenido relativamente estables, del 37% (n= 16 de 43) en 2017, al 34% (n= 21 de 62) en 2023. Sin embargo, la cartera de 2023 carece de opciones de antibióticos de administración oral para las bacterias productoras de betalactamasas de espectro amplio (BLEE o extended-spectrum β-lactamase) y para enterobacterias resistentes a carbapenemes (CRE o carbapenem-resistant Enterobacterales).
   • Los tratamientos orales para estas infecciones son cruciales para la atención ambulatoria, ya que reducen las complicaciones y los gastos, en comparación con el tratamiento parenteral en los hospitales. Especialmente en el caso de los medicamentos orales, sigue siendo esencial implementar estrategias eficaces de gestión de antibióticos que fomenten prácticas de prescripción adecuadas y eviten el uso indebido de estos medicamentos.

   Recomendación 4. Se debe hacer mayor énfasis en el desarrollo de formulaciones orales para apoyar los tratamientos ambulatorios y de reducción progresiva, especialmente para las bacterias productoras de betalactamasas de espectro amplio y para las enterobacterias resistentes a carbapenemes.

5. A pesar de que los niños tienen la mayor carga de morbilidad por resistencia a los antimicrobianos (RAMI o antimicrobial resistance), especialmente en los países de medianos y bajos ingresos, existe un desequilibrio en el desarrollo de agentes antibacterianos para indicaciones y/o formulaciones pediátricas, en comparación con los que se desarrollan para adultos.
   • La elevada carga de morbilidad en niños menores de 5 años a causa de la RAMI [3] pone de relieve la necesidad de nuevos tratamientos antibacterianos pediátricos.
   • El desarrollo de antibacterianos pediátricos es escaso en todo el mundo; solo seis de los 14 antibióticos en fase avanzada de desarrollo tienen un plan de investigación/estudio pediátrico aprobado (PIP/PSP).
   • Los PIP son esenciales para recopilar datos cruciales a través de estudios clínicos, para que se autoricen los medicamentos para niños [4].

   Recomendación 5. Dar prioridad a las necesidades de las poblaciones vulnerables y frágiles que sufren la mayor carga de RAMI. Esto incluye la investigación oportuna de nuevas opciones de tratamiento para pacientes pediátricos y neonatales, y el desarrollo de formulaciones adecuadas a la edad, para facilitar su administración.

6. El desarrollo de fármacos antibacterianos se lleva a cabo predominantemente en los países de altos ingresos, a pesar de que la carga de morbilidad por la RAMI es desproporcionadamente mayor en los países de medianos y bajos ingresos.
   • Actualmente, más del 90% de los programas clínicos están dirigidos por expertos de países de ingresos altos y medianos altos.
   • Los países de medianos y bajos ingresos se enfrentan a retos en la I+D de antibacterianos, debido a las limitaciones económicas que dificultan el acceso a los conocimientos y la formación [5].
   • También urge tener datos fiables sobre el uso de los antibióticos recientemente aprobados después de su aprobación, para evaluar sus indicaciones específicas para los diferentes patógenos en la práctica clínica y la relevancia de su uso en diferentes países y poblaciones, especialmente en los países de medianos y bajos ingresos, donde los resultados negativos se intensifican [3, 6].

   Recomendación 6. Fomentar la I+D sobre la RAMI en los países de medianos y bajos ingresos, mediante el liderazgo global, la colaboración y la financiación. Fomentar la colaboración para fortalecer a la comunidad científica y a la que desarrolla fármacos en los países de medianos y bajos ingresos, a fin de despertar el interés científico por el desarrollo de nuevos agentes antibacterianos, que respondan a las necesidades de estas poblaciones, y aumentar el acceso.

7. Se necesita más apoyo para desarrollar agentes no tradicionales.
   • Las mediciones tradicionales de la eficacia de los medicamentos pueden no ser indicadores fiables de los resultados clínicos de los agentes no tradicionales en fase de desarrollo [7].
   • Para aprovechar plenamente su potencial clínico y mejorar las oportunidades de financiación de los programas no tradicionales, se requiere apoyar mejor el desarrollo de políticas que incluyan datos posteriores a la aprobación, la comercialización y el uso por parte de los prescriptores.

   Recomendación 7: Los reguladores deben cooperar con quienes desarrollan productos para explorar cómo los ensayos clínicos actuales pueden apoyar el desarrollo de agentes no tradicionales para garantizar su despliegue seguro, eficaz, y oportuno así como su disponibilidad en el mercado.