Prescripción

Resumen
Antecentes: El fármaco antiviral óptimo para el tratamiento de la gripe grave sigue sin estar claro. Esta revisión sistemática y metaanálisis en red evaluó los antivirales para el tratamiento de pacientes con gripe grave, con el objetivo de apoyar las guías clínicas actualizadas de la OMS para la gripe.

Métodos: Se realizaron búsquedas sistemáticas de ensayos controlados aleatorios publicados hasta el 20 de septiembre de 2023 en MEDLINE, Embase, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials), Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, Global Health, Epistemonikos y ClinicalTrials.gov.,Los ensayos tenían que incluir a pacientes hospitalizados con sospecha de gripe o gripe confirmada por laboratorio y debían compararantivirales antigripales de acción directa con placebo, atención estándar u otro antiviral.

Dos coautores extrajeron de forma independiente los datos sobre las características del estudio, las características de los pacientes, las características de los antivirales y los resultados, y las discrepancias se resolvieron mediante discusión o por un tercer coautor.

Los resultados clave de interés fueron el tiempo transcurrido hasta el alivio de los síntomas, la duración de la hospitalización, el ingreso en la unidad de cuidados intensivos, la progresión a la ventilación mecánica invasiva, la duración de la ventilación mecánica, la mortalidad, el alta hospitalaria, la aparición de resistencia a los antivirales, los eventos adversos, los eventos adversos relacionados con los tratamientos y los eventos adversos graves.

Finalmente, se realizó un metaanálisis de red frecuentista (que es un procedimiento estadístico que se utiliza para comparar tres o más tratamientos para una misma afección) para resumir la evidencia y se evaluó la certeza de la evidencia utlizando la estrategia GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation). Este estudio está registrado en PROSPERO, CRD42023456650.

Hallazgos: De 11.878 registros identificados a través de la búsqueda, se incluyeron en esta revisión sistemática ocho ensayos con 1.424 participantes (edad media 36-60 años para los ensayos que informaron la edad media o mediana; 43-78% de pacientes varones), de los cuales seis se incluyeron en el metaanálisis de red.

Los efectos de oseltamivir, peramivir o zanamivir sobre la mortalidad en comparación con placebo o atención estándar sin placebo para la gripe estacional y zoonótica fueron de muy baja certeza. En comparación con el placebo o la atención estándar, se encontró evidencia de baja certeza de que la duración de la hospitalización por gripe estacional se redujo con oseltamivir (diferencia de medias -1,63 días, IC del 95%: -2,81 a -0,45) y peramivir (-1,73 días, -3,33 a -0,13). En comparación con la atención estándar, hubo poca o ninguna diferencia en el tiempo transcurrido hasta el alivio de los síntomas con oseltamivir (0,34 días, -0,86 a 1,54; evidencia de certeza baja) o peramivir (-0,05 días, -0,69 a 0,59; evidencia de certeza baja).

No hubo diferencias en cuanto a acontecimientos adversos o acontecimientos adversos graves con oseltamivir, peramivir y zanamivir (evidencia de certeza muy baja). Persiste la incertidumbre acerca de los efectos de los antivirales en otros resultados para los pacientes con gripe grave. Debido al pequeño número de ensayos elegibles, no se pudo probar el sesgo de publicación.

Interpretación: En los pacientes hospitalizados con gripe grave, el oseltamivir y el peramivir podrían reducir la duración de la hospitalización en comparación con la atención estándar o el placebo, aunque la certeza de las pruebas es baja. Los efectos de todos los antivirales sobre la mortalidad y otros resultados importantes para los pacientes son muy inciertos, debido a la escasez de datos de ensayos controlados aleatorios.