Salud y Fármacos is an international non-profit organization that promotes access and the appropriate use of pharmaceuticals among the Spanish-speaking population.
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Cambios en la rotulación
Medicamentos para la disfunción eréctil: Asociación con trastornos visuales. Canadá y Argentina
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Medicamentos para el trastorno de déficit de atención/hiperactividad: Riesgo de eventos adversos cardíacos. Canadá y EE.UU.
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Raloxifeno: Riesgo de muerte debido a accidente cerebrovascular en mujeres con riesgo aumentado para patologías cardiovasculares. Canadá y Argentina
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Telitromicina: Cambios en el etiquetado para advertir del riesgo de hepatotoxicidad. EE.UU.
Traducido por Boletín Fármacos de: FDA MedWatch – Ketek (telithromycin): warnings added to emphasize risks of hepatotoxicity, 30 de Junio de 2006. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Ketek2
Tripanavir: Riesgo de hemorragia intracraneal. Canadá, EE.UU. y Francia
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Reacciones adversas e interacciones
Cimicifuga racemosa: Riesgo de hepatotoxicidad. Unión Europea, España, Reino Unido y Canadá
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Dolasetrón: Contraindicado en menores de 18 años. No utilizar para las náuseas y vómitos postoperatorios. Canadá
Traducido por Boletín Fármacos de: Dolasetron mesylate Contraindicated in patients below 18 years of age; not for use in post-operative nausea and vomiting. Canada, WHO Pharm News 2006;4
Gadodiamida/gadolinio: Asociación con fibrosis sistémica nefrogénica/dermopatía fibrosante nefrogénica. Canadá y EE.UU.
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y norepenefrina (IRSN): Si se combinan con los triptanos se puede producir un síndrome serotoninérgico. EE.UU.
Traducido por Boletín Fármacos de: Combined Use of 5 -Hydroxytryptamine Receptor Agonists (Triptans), Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) or Selective Serotonin/Norepinephrine Reuptake Inhibitors (SNRIs) May Result in Life-threatening Serotonin Síndrome, FDA Public Health Advisory 19 July 2006. Disponible en: www.fda.gov/cder/drug/advisory/SSRI_SS200607.htm#drugs
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA): Se asocian a malformaciones congénitas en el primer trimestre del embarazo. EE.UU, Canadá y Singapur
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Inhibidores de la bomba de protones: Actualización en nefritis intersticial. Nueva Zelanda
Traducido por Boletín Fármacos de: Proton pump inhibitors: update on reports of interstitial nephritis New Zealand, WHO Pharm News 2006, Nº 4
Lamotrigina: Asociada con un aumento del riesgo de fisuras orales. Canadá y España
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Nitrofurantoína: Notificaciones de enfermedad pulmonar intersticial. Nueva Zelanda
Traducido por Boletín Fármacos de: Nitrofurantoin – monitor lung function in long-term use, Prescriber Update 2006;27(1):3
Peróxido de hidrogeno a altas concentraciones: Graves daños a la salud. EE.UU. y Canadá
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Precauciones
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): Desafíos del tratamiento de la depresión durante el embarazo
Traducido por Boletín Fármacos de: FDA – MedWatch – Treatment Challenges of Depression in Pregnancy, Public Health Advisory, 19 July 2006. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#SSRIpreg
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y antidepresivos tricíclicos (ADT): Interacciones potenciales. Nueva Zelanda
Traducido por Boletín Fármacos de: SSRIs and tricyclic antidepressants (TCAs) Potential for interaction New Zealand, WHO Pharm News 2006 Nº 4: 3
Venlafaxina: Actualización de la información para minimizar los efectos adversos de la sobredosis. Reino Unido
Traducido por Boletín Fármacos de: Venlafaxine. Information update to minimize overdose side effects UK. WHO Pharm News 2006 Nº 4: 4
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Cambios en la rotulación
Medicamentos para la disfunción eréctil: Asociación con trastornos visuales. Canadá y Argentina
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Health Canada difundió una carta “Querido Doctor” realizada en conjunto con los laboratorios productores de los medicamentos para tratar la disfunción eréctil: vardenafil (Cialis®), tadalafil (Levitra®) y sildenafil (Viagra®). La carta revela la ocurrencia de alteraciones visuales graves asociadas al uso de estos medicamentos. La agencia informa que se notificaron casos de disminución o pérdida repentina de la visión causada por una neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA) asociados al uso de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE 5). Hasta octubre de 2005 se habían comunicado cinco casos en Canadá, pero no se pudo establecer una relación causal. Los individuos con disfunción eréctil, comúnmente tienen otros trastornos que también son factores de riesgo para la NOIA [1].
Clínicamente la NOIA es de comienzo repentino, se presenta como una pérdida de visión unilateral no dolorosa, y en general sucede al despertar. La pérdida de la visión puede ser parcial o completa, y afectar principalmente a un ojo y -en muy raras ocasiones- a los dos. Mientras que en algunos casos la situación puede mejorar con el tiempo, también puede ser irreversible. La afectación del segundo ojo se produce en un 12 al 19 % de los sujetos en un período de 5 años [1]. Los factores de riesgo de NOIA incluyen: edad superior a 50 años, enfermedad cardiaca, hipertensión arterial, colesterol elevado, diabetes y ciertos trastornos oculares preexistentes como por ejemplo el bajo índice excavación / disco ("disco apretado", en el fondo de ojo) [2].
El médico deberá informar a los pacientes con factores de riesgo sobre la posibilidad de padecer NOIA; y les debe recomendar suspender el medicamento y consultar a un médico especialista en caso de presentar una pérdida repentina de la visión de uno o ambos ojos mientras están tomando un inhibidor de la PDE5 [1].
Por su parte, la agencia reguladora de Argentina, ANMAT, informó a los laboratorios fabricantes de sildenafil, tadalafil y vardenafil que deberán agregar esta advertencia en el prospecto [2].
Referencias
1. Association of the erectile dysfunction medications Cialis (tadalafil), Levitra (vardenafil hydrochloride) and Viagra (sildenafil citrate) with visual problems 28 de Junio de 2006. Disponible en: www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/alt_formats/hpfb-dgpsa/pdf/medeff/cialis_levitra_viagra_hpc-cps_e.pdf
2. Disposición 4525/2006 – ANMAT – Establécese que los laboratorios titulares de certificados de especialidades medicinales que contengan como principios activos inhibidores Tipo 5 de la fosfodiesterasa (PDE5), entre los cuales se conocen al Sildenafil, Tadalafil o Vardenafil, deberán agregar en el prospecto, en forma resaltada, una advertencia de uso. B.O. 16/08/06 Disponible en: www.anmat.gov.ar/normativa/Normativa/Medicamentos/Disposicion_4525-2006.pdf
Medicamentos para el trastorno de déficit de atención/hiperactividad: Riesgo de eventos adversos cardíacos. Canadá y EE.UU.
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Según informa Health Canada, se revisó la información para la prescripción de todos los medicamentos que se utilizan en el trastorno de déficit de atención/hiperactividad (TDAH) para incluir información que identifique los factores de riesgo de que ocurran eventos adversos de tipo cardíaco, y para ofrecer recomendaciones que permitan reducir esos riesgos. Esto se aplica a todos los productos que contengan los siguientes principios activos: metilfenidato (Ritalin), metilfenidato de liberación prolongada (Ritalin SR), dexmetilfenidato (Attenade), dexanfetamina (Dexedrine) y atomoxetina (Strattera) [1].
La revisión afecta a las secciones de Dosificación, Contraindicaciones, Advertencias y Precauciones e Información para el paciente. Se aconseja a los profesionales de salud que el tratamiento con medicamentos TDAH debe iniciarse con las menores dosis posibles y aumentarlas en forma lenta, y no deben administrarse a pacientes con trastornos cardíacos sintomáticos, aterosclerosis avanzada, hipertiroidismo, hipertensión moderada a grave o con anormalidades cardíacas estructurales. En pacientes con factores de riesgo deben considerarse otras terapias antes de comenzar el tratamiento con fármacos TDAH y en aquellos que requieran tratamiento a largo plazo deben realizarse controles del sistema cardiovascular periódicamente [1].
Se aconseja a los pacientes que no suspendan el tratamiento con TDAH sin consultar con su médico y que, antes de comenzar a utilizar estos medicamentos informen al profesional en los siguientes casos: si están tomando otros fármacos TDAH, si están involucrados en actividades extenuantes, o si tienen antecedentes familiares de trastornos cardíacos o de muerte súbita.
Por su parte, el 21 de agosto la FDA también anunció cambios en el etiquetado del sulfato de dextroanfetamina (Dexedrine, GlaxoSmithKline) para advertir de la posible ocurrencia de muerte súbita en niños y adolescentes con anormalidades cardíacas estructurales o problemas graves de corazón. Se agregará una advertencia de caja negra y se modificarán las secciones de Advertencias y Precauciones para advertir que "se han registrado muertes súbitas, accidentes cerebrovasculares e infarto de miocardio en adultos que tomaban drogas estimulantes en dosis normales para el déficit de atención por hiperactividad". El nuevo etiquetado también alertará de que pueden agravarse los trastornos psicóticos preexistentes (como enfermedad bipolar). La advertencia dice asimismo que pueden emerger nuevos síntomas psiquiátricos como alucinaciones o pensamientos ilusorios [2].
En abril de este año, Steven Niessen informó que en la reunión del Comité Asesor de la FDA en febrero, se mostraron datos que señalan que hay 2,5 millones de niños en EE.UU. que toman estimulantes para tratar el síndrome de déficit de atención-hiperactividad, incluyendo el 10% de los niños de 10 años. [3]. El uso de estos medicamentos es mucho menor en Europa, donde el diagnóstico del síndrome de déficit de atención e hiperactividad es mucho menos frecuente.
Llama todavía más la atención que se calcula que en la actualidad en EE.UU. 1,5 millones de adultos toman estos estimulantes diariamente, y que un 10% de los usuarios tienen más de 50 años [3].
El 25 de mayo se publicó, en forma de carta en el New England Journal of Medicine, un trabajo de Cohen et al, quienes calculan que anualmente en EE.UU hay unos 3.075 ingresos en servicios de emergencias debidos a efectos adversos de medicamentos estimulantes utilizados en el tratamiento del TDAH [4].
Los resultados se basaron en las notificaciones de servicios de emergencias de un sistema de vigilancia de salud pública constituida por 64 hospitales (National Electronic Injury Surveillance System–Cooperative Adverse Drug Event Surveillance, NEISS–CADES). Entre agosto de 2003 y diciembre de 2005 se notificaron 188 visitas por efectos adversos atribuidos a metilfenidato, dexmetilfenidato, dextroanfetamina, anfetamina con dextroanfetamina y metanfetamina.
Las notificaciones incluyeron: ingesta o sobredosis involuntaria (61%), efectos adversos (33%) y reacciones alérgicas (6%). Un 82% de los efectos adversos ocurrieron en menores de 18 años, y un 58% en hombres (de todas las edades). Un 14% presentó cuadros que pueden ser graves, como dolor precordial, accidente cerebrovascular, síncope, taquicardia, hipertensión o disnea. De los 188 casos, 30 debieron ser hospitalizados y 36 requirieron un lavado de estómago.
En el año 2004 se registraron 81 casos en la red NEISS–CADES y, en base a estos datos, los investigadores calculan que durante ese año se produjeron 3.075 ingresos en servicios de emergencia en todo el país. Cohen y cols. subrayan que el número de efectos adversos en la base de datos pudo haber sido subestimado debido que algunos casos pudieron no haber sido registrados o pudieron ser de difícil diagnóstico en el servicio de emergencias [4].
Frente a algunas cartas que consideraban que la advertencia de caja negra podría desalentar a los pacientes a recibir tratamiento [5], Nissen contestó que estaba totalmente en desacuerdo con la visión paternalista de que los pacientes y cuidadores de salud podrían estar mejor sin información acerca de los riesgos de los medicamentos [6]. Nissen señala que una advertencia de caja negra y una guía para el paciente probablemente estimularían la discusión acerca de los riesgos, beneficios y tratamientos alternativos entre pacientes, padres y médicos.
Health Canada sostiene que aunque en teoría existe un riesgo potencial de aumentar el riesgo de muerte súbita con todos los fármacos TDAH, estos medicamentos son generalmente seguros y beneficiosos cuando se utilizan adecuadamente [1].
Referencias
1. New cautions regarding rare heart-related risks for all ADHD drugs. May 26, 2006. Disponible en: www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/2006/2006_35_e.html
2. FDA MedWatch – Dexedrine (dextroamphetamine sulfate) 21 de agosto. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Dexedrine
3. Nissen SE. ADHD drugs and cardiovascular risk. N Engl J Med 2006 Apr 6;354(14):1445-8.
4. Cohen AL, Jhung MA, Budnitz DS.Stimulant medications and attention deficit-hyperactivity disorder. N Engl J Med. 2006 May 25;354(21):2294-5.
5. Anders T, Sharfstein S. ADHD drugs and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2006 May 25;354(21):2296-8
6. Nissen SE. ADHD drugs and cardiovascular risk. N Engl J Med 2006 May 25;354(21):2296-8. Author reply.
Raloxifeno: Riesgo de muerte debido a accidente cerebrovascular en mujeres con riesgo aumentado para patologías cardiovasculares. Canadá y Argentina
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Health Canada y Lilly Canada Inc. dieron a conocer importante información de seguridad sobre raloxifeno (Evista) provenientes del ensayo clínico Raloxifene Use for The Heart (RUTH) [1].
El ensayo RUTH es un ensayo clínico a gran escala contra placebo, llevado a cabo para evaluar: (1) si la administración de 60 mg/día de raloxifeno en mujeres posmenopáusicas, con enfermedad coronaria o con alto riesgo de eventos coronarios, producía una reducción del riesgo de eventos coronarios; y (2) el riesgo de cáncer de mama invasivo. Se estudiaron durante aproximadamente 5 años, mujeres posmenopáusicas, con enfermedad coronaria o con alto riesgo de eventos coronarios. El estudio incluyó más de 10.000 mujeres (edad promedio 67 años) provenientes de 26 países, con un seguimiento de 7 años. El estudio RUTH demostró un aumento de la mortalidad debido a accidente cerebrovascular (ACV) en el grupo tratado con raloxifeno comparado con el grupo placebo. La incidencia de la mortalidad por ACV fue de 1,5 por 1.000 mujeres por año para el grupo placebo versus 2,2 por 1000 mujeres por año en el grupo de raloxifeno (p=0,0499).
La incidencia de ACV, infarto de miocardio, síndrome agudo coronario que requirió hospitalización, mortalidad cardiovascular o mortalidad global (todas las causas combinadas) fue similar en ambos grupos.
Health Canada realiza las siguientes consideraciones [1]:
– Raloxifeno está indicado en el tratamiento y profilaxis de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas.
– Raloxifeno no está indicado ni debe ser prescrito para la prevención o reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular.
– El balance riesgo/beneficio continua siendo favorable para la mayor parte de las pacientes que toman raloxifeno para el tratamiento o prevención de la osteoporosis.
– Las mujeres incluidas en el estudio RUTH tenían factores conocidos que aumentan el riesgo de eventos coronarios como: enfermedad coronaria, enfermedad arterial periférica de miembros inferiores, o la presencia de otros factores incluyendo edad mayor a 70 años, hipertensión, hábito de fumar (más de 10 cigarrillos durante al menos 6 meses), diabetes mellitus; hiperlipidemia (LDL-C > 4,14 mmol/L o HDL-C < 1,16 mmol/L con TG > 2,82 mmol/L o con tratamiento hipolipemiante).
– Debe considerarse el balance riesgo-beneficio antes de prescribir raloxifeno a mujeres posmenopáusicas con antecedentes de ACV u otros factores de riesgo para ACV, tales como accidente cerebrovascular transitorio o fibrilación auricular.
La agencia reguladora argentina, ANMAT, difundió recomendaciones similares y solicitó a los fabricantes que agreguen en el prospecto, en forma resaltada, la advertencia de uso, "Precauciones y Advertencias Especiales" [2]. En el nuevo párrafo se menciona que en el grupo de casos del estudio RUTH, al comparar contra placebo, se registró un aumento en el riesgo de accidente cerebrovascular fatal (59 casos con raloxifeno y 39 casos con placebo / "Razón de riesgo" 1,49 / IC 95% 1-2,24 / Aumento del riesgo absoluto de 0,7 por cada 1000 mujeres / año) y de tromboembolismo venoso (103 casos con raloxifeno vs 71 casos con placebo "Razón de riesgo" 1,44 / IC 95% 1,06-1,95 / Aumento del riesgo absoluto de 1,2 por cada 1000 mujeres / año). Los beneficios del raloxifeno para reducir el riesgo de cáncer de mama invasivo y fracturas vertebrales deben evaluarse frente al riesgo aumentado de accidente cerebrovascular fatal y tromboembolismo venoso. La decisión de la ANMAT está también basada en los resultados del estudio publicado en julio en el New England Journal of Medicine [3].
Referencias
1. Association of Evista (raloxifene hydrochloride) with Death due to Stroke in Postmenopausal Women at Increased Risk for Heart Disease: Preliminary Results from the RUTH Trial. Disponible en: www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/alt_formats/hpfb-dgpsa/pdf/medeff/evista_hpc-cps_e.pdf
2. Disposición 4562/2006 – ANMAT – Se establece que los laboratorios titulares de certificados de especialidades medicinales que contengan como principio activo Raloxifeno, deberán agregar en el prospecto, en forma resaltada, una advertencia de uso. B.O. 16/08/06.
3. Barrett-Connor E et al. Effects of raloxifene on cardiovascular events and breast cancer in postmenopausal women. N Engl J Med 2006;355:125-137.
Telitromicina: Cambios en el etiquetado para advertir del riesgo de hepatotoxicidad. EE.UU.
Traducido por Boletín Fármacos de: FDA MedWatch – Ketek (telithromycin): warnings added to emphasize risks of hepatotoxicity, 30 de Junio de 2006. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Ketek2
La FDA anunció que una evaluación de seguridad de telitromicina (Ketek) obliga a que se añadan advertencias para el uso del medicamento.
De acuerdo a la FDA, el etiquetado de la telitromicina será modificado por el laboratorio productor Sanofi Aventis, para resaltar que el fármaco se ha asociado con casos raros de daño hepático grave e insuficiencia hepática, incluyendo una notificación de transplante y cuatro casos fatales.
El nuevo prospecto contiene un párrafo subrayado con advertencias e informaciones adicionales referentes a la naturaleza y características de los efectos hepáticos observados, así como una actualización de las recomendaciones de uso en pacientes afectados por miastenia.
La agencia estadounidense concluyó que los beneficios del fármaco superan a los riesgos y apoyó su permanencia en el mercado. La FDA continuará evaluando los temas asociados a la seguridad de la telitromicina y, si es necesario, tomará más medidas.
La FDA remarcó la importancia de que aquellos pacientes que experimenten signos o síntomas de malestar hepático (fatiga, pérdida de apetito, náuseas, ictericia) interrumpan el tratamiento y consulten lo antes posible con su médico.
Por otro lado, Sanofi-Aventis decidió suspender los ensayos clínicos de Ketek en pediatría. Esta interrupción permitirá al grupo comprobar que el programa en curso sigue siendo coherente con la actual postura de la FDA sobre realización de ensayos en pediatría.
Tripanavir: Riesgo de hemorragia intracraneal. Canadá, EE.UU. y Francia
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals difundió una carta “Querido doctor” en Canadá [1], EE.UU. [2], y Francia [3], advirtiendo del riesgo de hemorragia intracraneal (HIC) en pacientes tratados con tipranavir (Aptivus). El tipranavir se coadministra con dosis bajas de ritonavir en el tratamiento de pacientes con VIH con cepas de VIH-1 resistentes a múltiples inhibidores de proteasas. Hasta el 7 de junio de 2006 Boehringer había recibido 14 notificaciones de HIC (8 de los cuales fueron fatales) entre 6.840 pacientes con infección VIH-1 que habían recibido tipranavir mientras participaban en ensayos clínicos.
Boehringer Ingelheim está modificando el etiquetado del producto para incluir información sobre el riesgo de HIC, los problemas de inhibición de la agregación plaquetaria detectados en estudios in vitro, y de cambios en los parámetros de coagulación en estudios preclínicos realizados en animales.
Se agregará un nuevo renglón en la advertencia de caja negra del tipranavir, señalando que el fármaco se ha asociado a casos de HIC fatales y no fatales al coadministrarse con ritonavir 200 mg.
Muchos de los pacientes que sufrieron HIC en el programa de desarrollo clínico de tipranavir (Aptivus) tenían otras enfermedades (lesiones del sistema nerviosos central, neurocirugía reciente, coagulopatías, hipertensión o abuso de alcohol) o estaban recibiendo medicación concomitante (incluyendo anticoagulantes o agentes antiplaquetarios) que podían haber causado o contribuido a dichos eventos.
En general no se observaron patrones de coagulación anormales en los pacientes que recibían tipranavir. No se recomienda la realización de pruebas de coagulación de rutina en los pacientes tratados con tipranavir (Aptivus).
El folleto informativo advertirá a los profesionales que tengan precaución al prescribir tipranavir/ritonavir a pacientes que riesgo elevado de hemorragias o que están recibiendo fármacos que pueden producir hemorragias, y para que informen a los pacientes de los riesgos de HIC asociados con la combinación.
Referencias
1. Health Canada. MedEffect/MedEffet – Aptivus Important Safety Information Regarding Intracranial Hemorrhage 05 de Julio de 2006 www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/prof/index_e.html
2. FDA – MedWatch – Aptivus (tipranavir): important new safety information and addition to the drug’s Black Box warning 30 de junio www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Aptivus
Afssaps. Lettre aux precripteurs : risque de survenue d’hemorragies intracraniennes chez des patients recevant un traitement antiretroviral contenant aptivus (tipranavir) 08 août 2006 afssaps.sante.fr/htm/10/filltrpsc/lp060801.pdf
Reacciones adversas e interacciones
Cimicifuga racemosa: Riesgo de hepatotoxicidad. Unión Europea, España, Reino Unido y Canadá
Editado y traducido por Boletín Fármacos
La Agencia Europea del Medicamento (EMEA, por sus siglas en inglés) y el Comité de Plantas Medicinales (HMPC, por sus siglas en inglés) ha recibido informes sobre casos de hepatotoxicidad en pacientes que recibieron raíz de Cimicifuga racemosa (Back cohosh). Tras revisar la información disponible, la HMPC consideró que existe una asociación potencial entre la hepatotoxicidad y las plantas medicinales que contienen cimicifuga racemosa. El Black cohosh se ha utilizado tradicionalmente con varios propósitos, incluyendo para la amenorrea y para aliviar los síntomas de menopausia.
De acuerdo a los datos de la EMEA, 16 de los 42 informes de hepatotoxicidad que fueron analizados por la HMPC contenían la información suficiente para que la HMCP pudiera evaluar si la Cimicifuga estaba relacionada con los casos de daño hepático. Al hacer el análisis se excluyeron 5 casos, y al finalizar el estudio se concluyó que siete casos no estaban relacionados, en cuatro casos sí existió una asociación temporal entre el inicio del tratamiento con Cimicifuga y la aparición de reacciones hepáticas (dos de hepatitis autoinmune, una lesión hepatocelular y un fallo hepático fulminante). La HMCP continuará evaluando toda la información que llegue con relación a este tema [1].
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), en línea con la nota publicada por la EMEA, hizo las siguientes recomendaciones [2]:
Recomendaciones a los pacientes:
· Los usuarios de los productos que contienen el extracto de la raíz de Cimicifuga racemosa deben dejar de tomar esos productos y consultar a su médico si observan alguno de los siguientes síntomas: cansancio anormal, dolor de estómago con náuseas, orina de color coñac, piel y blanco de los ojos amarillentos (ictericia).
· Aquellos pacientes que hayan sufrido anteriormente alguna enfermedad o alteración del hígado no deberían iniciar el uso de estos medicamentos; y si estuvieran tomándolos deberían consultar a su médico sobre la conveniencia de continuar con el tratamiento.
· Los usuarios del producto que no hayan experimentado ninguna anomalía y hayan observado una mejoría clara de los síntomas relacionados con la menopausia, pueden continuar utilizando el producto.
Recomendaciones a los profesionales sanitario [2]:
· Deben preguntar a los pacientes sospechosos de tener una lesión hepática aguda sin una etiología clara sobre el uso de plantas medicinales, bien en forma de productos farmacéuticos o bien adquiridos en herbolarios u otros establecimientos, y concretamente sobre el uso de productos que contengan Cimicifuga racemosa.
· Deben notificar cualquier sospecha de reacción adversa hepática a los centros de farmacovigilancia nacionales [1].
La Agencia de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA, por sus siglas en inglés) informó que hasta el 31 de mayo de 2006 había recibido 31 notificaciones de efectos adversos sospechosos de estar asociados con el uso de Cimicifuga racemosa. De ellas, 22 correspondieron a reacciones hepáticas, que variaron en severidad desde pruebas de función hepática anormales (15 personas) hasta diversas formas de hepatitis (6 casos), incluyendo un caso de insuficiencia hepática. Los individuos se recuperaron al suprimir la Cimicifuga. También señaló que se agregarán advertencias al etiquetado de los productos con Cimicifuga, y que se están tomando las medidas necesarias para lograr que el público conozca estos posibles riesgos [3].
Health Canada también informó a los consumidores de la posible asociación entre el consumo de Cimicifuga racemosa y el riesgo de daño hepático. Señaló que en Canadá se han recibido informes de tres casos y que en los EE.UU. se publicó un caso de muerte [4].
La agencia australiana, Australian Therapeutics Goods Administration (TGA), informó que tenía conocimiento de 49 casos de toxicidad hepática sospechosas de estar asociadas al uso de Cimifuga racemosa en todo el mundo, de los cuales 11 ocurrieron en Australia. Cinco de estos casos se publicaron e incluyeron hepatitis autoinmune y necrosis masiva y submasiva. Hubo casos graves que ocurrieron con menos de un mes de uso. Cuatro casos fueron hospitalizados, incluyendo 2 pacientes que requirieron transplante hepático [5].
Referencias
1. EMEA Public Statement On Herbal Medicinal Products Containing Cimicifugae Racemosae Rhizoma (Black Cohosh, Root) – Serious Hepatic reactions. Disponible en: www.emea.eu.int/pdfs/human/hmpc/26925906en.pdf
2. AEMPS. Nota informativa extracto de la raíz de "cimicifuga racemosa" y lesiones hepáticas. Ref: 2006/ 06. 20 de julio de 2006
3. MHRA. Black cohosh (Cimicifuga racemosa) – risk of liver problems Herbal Medicines Advisory Committee July 2006
4. Health Canada is advising consumers about a possible link between black cohosh and liver damage. August 18, 2006. Disponible en: www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/2006/2006_72_e.html
5. Hepatotoxicity with black cohosh. Aust Adv Drug Reactions Bull. Apr 2006; 25(2):6.
Dolasetrón: Contraindicado en menores de 18 años. No utilizar para las náuseas y vómitos postoperatorios. Canadá
Traducido por Boletín Fármacos de: Dolasetron mesylate Contraindicated in patients below 18 years of age; not for use in post-operative nausea and vomiting. Canada, WHO Pharm News 2006;4
Health Canada recordó a los hospitales que el uso de dolasetrón (Anzemet) está contraindicado en menores de 18 años y tampoco debe usarse en la profilaxis o tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios en adultos. Estas contraindicaciones se aplican tanto a las formulaciones orales como a las intravenosas.
Health Canada informó de que se habían recibido notificaciones de casos de infarto de miocardio, arritmias sostenidas y un caso de paro cardíaco con desenlace fatal, asociados con el uso de dolasetrón en menores de 18 años de edad. Señaló también que la relación beneficio/riesgo de su utilización en el postoperatorio de pacientes mayores de 18 años es negativa. La agencia advirtió que dolasetrón solo está indicado para la prevención de náuseas y vómitos asociados con quimioterapia emetogénica en adultos. El dolasetrón es un antagonista de los receptores serotonina tipo 3.
Gadodiamida/gadolinio: Asociación con fibrosis sistémica nefrogénica/dermopatía fibrosante nefrogénica. Canadá y EE.UU.
Editado y traducido por Boletín Fármacos
La Compañía GE Healthcare-Canada difundió una carta “Querido Profesional de la salud” subrayando que había recibido notificaciones de 25 casos de fibrosis sistémica nefrogénica/dermopatía fibrosante nefrogénica (NSF/NFD, por sus siglas en inglés) en pacientes con insuficiencia renal a los que se les había inyectado sustancias de contraste basadas en gadolinio- gadodiamida- (Omniscan). Los 25 casos los notificó la Agencia del Medicamento danesa en mayo de 2006 y ocurrieron en hospitales de Austria (n=5) y Dinamarca (n=20). Los pacientes desarrollaron la NSF/SFD en un período de tres meses después de haber recibido una sustancia de contraste que contenía gadolinio.
El gadolinio está indicado para su uso intravenoso durante la resonancia magnética nuclear para la visualización de tejidos con vascularización anormal. De acuerdo a GE Healthcare, de los 25 casos, 15 fueron graves e incluyeron discapacidad con o sin hospitalización, y los restantes 10 casos cursaron con síntomas leves; todos los pacientes tenían disfunción renal severa (tasa de filtración glomerular ≤ 15 ml/min) y la mayor parte estaba recibiendo diálisis antes de que se les administrara el contraste con gadolinio [1,2].
La compañía GE Healthcare manifestó que, con la información existente, no se puede establecer una relación causal entre la exposición a gadodiamida y la ocurrencia de NSF/NFD. Añadió que se trata de un trastorno raro, de desarrollo rápido, y que puede presentarse con diferentes niveles de severidad: desde moderada a potencialmente fatal. Hasta ahora solo se han recibido notificaciones en pacientes con un deterioro grave de la función renal, no se han recibido informes de casos de NSF/NFD en pacientes sin deterioro de la función renal, ni en pacientes con disfunción renal que recibieron solo la dosis recomendada [1].
GE Healthcare dijo que en pacientes con deterioro grave de la función renal a los que se les tenga que realizar una resonancia magnética nuclear angiográfica (RMNA) debe considerarse el uso de otro tipo de contraste que no contenga gadolinio.
El gadolinio no está aprobado en Canadá para su uso en resonancia magnética nuclear angiográfica [1].
La FDA difundió un informe similar y señaló que en EE. UU. existen 5 contrates que contienen gadolinio y que cuentan con el permiso de comercialización de la FDA para su uso en la resonancia magnética nuclear: Omniscan, OptiMARK, Magnevist, ProHance, and MultiHance. Ninguno de estos productos está aprobado para la RMNA [2]. La cantidad de contraste con gadolinio que se precisa para una RMNA es el triple de lo que se utiliza en la resonancia magnética nuclear [2].
La NSF/NFD se identificó por primera en 1997 y su causa es desconocida. Se estima que actualmente existen 200 casos de NSF/NFD en todo el mundo [2].
La agencia de medicamentos de Singapur (HSA, por sus siglas en inglés) también ha estado estudiando este tema [3].
Un estudio danés publicado en septiembre de 2006, revisó todos los casos confirmados de fibrosis nefrogénica sistémica (n=13), analizó sus características clínicas, la exposición a gadodiamida y su curso clínico. Se observó que todos los pacientes habían estado expuestos a la gadodiamida antes de desarrollar la NSF/NFD. El periodo de latencia entre la exposición a gadodiamida y la aparición del primer signo de enfermedad fue de entre 2 y 75 días (mediana 25 días). La razón de riesgo (OR) de sufrir la enfermedad cuando existió exposición a la gadodiamida fue de 32,5 (intervalo de confianza 95% 1,9 a 549,2; P < 0,0001). Siete pacientes (54%) sufrieron discapacidad grave, y uno falleció 21 meses después de la exposición. No se pudo identificar ningún otro factor de exposición o evento, excepto la gadodiamida, que tuvieran en común, al menos, la mayor parte de los pacientes. Los autores sugieren que estos hallazgos indican que la gadodiamida es un factor causal de la fibrosis sistémica nefrogénica [4].
Referencias
1. Association of Nephrogenic Systemic Fibrosis / Nephrogenic Fibrosing Dermopathy (NSF/NFD) with the use of gadolinium (Omniscan). 12 July 2006. Disponible en: www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis/prof/2006/omniscan_hpc-cps_e.html
2. Gadolinium-containing Contrast Agents for Magnetic Resonance Imaging (MRI): Omniscan, OptiMARK, Magnevist, Pro-Hance, and MultiHance. Public Health Advisory. 8 June 2006. Disponible en: www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/gccaHCP.htm
3. Reports of nephrogenic fibrosing dermopathy (NFD) & nephrogenic systemic fibrosis (NSF) following the use of gadolinium-containing agents. Adverse Drug Reaction News, July 2006, Vol.8 No.2:3
4. Marckmann P, Skov L, Rossen K, Dupont A, Damholt MB, Heaf JG, Thomsen HS. Nephrogenic systemic fibrosis: suspected causative role of gadodiamide used for contrast-enhanced magnetic resonance imaging. J Am Soc Nephrol. 2006 Sep;17(9):2359-62. Epub 2006 Aug 2.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y norepenefrina (IRSN): Si se combinan con los triptanos se puede producir un síndrome serotoninérgico. EE.UU.
Traducido por Boletín Fármacos de: Combined Use of 5 -Hydroxytryptamine Receptor Agonists (Triptans), Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) or Selective Serotonin/Norepinephrine Reuptake Inhibitors (SNRIs) May Result in Life-threatening Serotonin Síndrome, FDA Public Health Advisory 19 July 2006. Disponible en: www.fda.gov/cder/drug/advisory/SSRI_SS200607.htm#drugs
La FDA alertó a los profesionales de salud y a los consumidores que puede producirse un síndrome serotoninérgico, un padecimiento potencialmente fatal, al utilizar simultáneamente triptanos y antidepresivos del grupo de los inhibidores selectivos de la serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN). El síndrome serotoninérgico se produce cuando el cuerpo tiene niveles altos de serotonina, un neurotransmisor que se encuentra en el sistema nervioso central, y los medicamentos mencionados pueden producir un aumento de los niveles de serotonina. El síndrome serotoninérgico incluye los siguientes síntomas: alucinaciones, falta de coordinación, taquicardia, cambios rápidos de la presión arterial, aumentó de la temperatura corporal, reflejos hiperactivos, náuseas, vómitos y diarrea.
La FDA aconseja a los médicos que en el momento de prescribir un triptano:
– Tengan en cuenta que los triptanos frecuentemente se utilizan en forma intermitente y que cada uno de los medicamentos (ISRS, IRSN o triptanos) pueden ser prescritos por diferentes médicos.
– Consideren el riesgo de síndrome serotoninérgico y los beneficios que se pueden obtener de administrar un triptano con ISRS o IRSN.
– Discutan la posibilidad de sufrir un síndrome serotoninérgico con los pacientes cuando tomen un triptano en conjunto con ISRS o IRSN.
– Realicen un seguimiento cercano de los pacientes que están tomando triptanos en conjunto con ISRS o IRSN, en particular al comienzo del tratamiento o cuando se aumenta la dosis o se está tomando otro medicamento serotoninérgico.
– Instruyan al paciente para que busque atención médica inmediata si desarrolla síntomas del síndrome serotoninérgico.
La FDA solicitó a todos los fabricantes de triptanos, ISRS eIRSN que actualicen la información para la prescripción para advertir de la posibilidad del síndrome serotoninérgico en estas circunstancias.
Nombres de los medicamentos y productos comerciales en EE.UU.
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ISRS y productos que los contienen en combinación |
IRSN |
Triptanos |
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citalopram (Celexa)fluvoxamina |
duloxetina (Cymbalta) venlafaxina (Effexor) |
naratriptán (Amerge) almotriptán (Axert) frovatriptán (Frova) sumatriptán(Imitrex) rizatriptán (Maxalt y Maxalt-MLT)
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Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA): Se asocian a malformaciones congénitas en el primer trimestre del embarazo. EE.UU, Canadá y Singapur
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Varias agencias han difundido notas alertando a los profesionales médicos y a la población [2,3] como resultado de la publicación de un artículo en el New England Journal of Medicine [1] que informaba de que los niños nacidos de madres tratadas con IECAs durante el primer trimestre del embarazo tenían un riesgo mayor de padecer malformaciones congénitas graves comparados con aquellos cuyas madres no habían estado expuestas a IECAs durante el primer trimestre del embarazo.
La FDA señaló que estos resultados no establecen una relación causal entre los defectos congénitos y los IECA, y recordó que el etiquetado de estos productos comienza con una advertencia subrayada que indica que el uso de estos medicamentos durante el segundo o tercer trimestre del embarazo puede producir daños al feto.
El etiquetado aprobado por la FDA recomienda que se suspenda el tratamiento con IECA lo más pronto posible si una paciente queda embarazada. Los IECA están clasificados como categoría C para el primer trimestre del embarazo y como categoría D para el segundo y tercer trimestre. La agencia recomienda que se advierta a las mujeres en edad fértil sobre los riesgos de estos medicamentos durante el embarazo. Los IECA solo deben prescribirse a una embarazada cuando los beneficios claramente superan los riesgos. Al quedar embarazadas las mujeres deben dejar los IECAs y se les deben recetar otros medicamentos; las mujeres que reciben IECAs y planeen quedar embarazadas deben comentarlo con su médico [2].
La FDA señaló que no planea cambiar las categorías e riesgo de los IECA.
Health Canada tomó medidas parecidas y publicó un listado de los productos que están comercializados y contienen IECAs [3]. Los inhibidores de ECA incluyen los siguientes principios activos (marcas comerciales en Canadá): quinapril (Accupril); ramipril (Altace); captopril (Captopril, apo-capto, capoten, gen-captopril, novo-captopril, nu-capto, PMS-captopril, dom-captopril, med captopril, ratio-captopril, captopril tablets by Pharmel Inc., captopril de Pro Doc Limited, captopril tabletas de Zymcan Pharmaceuticals Inc., perindopril ( Coversyl), cilazapril (Inhibace y Novo-Cilazapril), benazepril (Lotensin y Apo-Benazepril), trandolapril (Mavik), fosinopril sodio ( Monopril, Gen-Fosinopril, Riva-Fosinopril, Novo-Fosinopril, PMS-Fosinopril y Ratio-Fosinopril), lisinopril (Prinivil, Zestril y Apo-Lisinopril), enalapril maleato ( Vasotec, Apo-Enalapril y Novo-Enapril), enalaprilat (Vasotec I.V.).
Otros productos que contiene IECAs incluyen: quinapril – hidroclorotiazida (Accuretic), perindopril – indapamide (Preterax y Coversyl Plus), cilazapril – hidroclorotiazida (Inhibace Plus), lisinopril – hidroclorotiazida ( Zestoretic y Prinzide ), enalapril – hidroclorotiazida (Vaseretic), trandolapril – verapamilo (Tarka).
La agencia de medicamentos de Singapur (HSA por sus siglas en inglés) también notificó a los prescriptores de estos riesgos. Además de los comercializados en Canadá otros principios activos comercializados en el país son imidapril y moexipril [4].
Referencias
1. Cooper WO et al. Major congenital malformation after first-trimester exposure to ACE inhibitors. N Eng J Med 2006; 354: 2443-2451.
2. FDA MedWatch: Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACE inhibitors) associated with major congenital malformations in first trimestre, Public Health Advisory. 6 June 2006. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Angiotensin
3. Health Canada reminds women not to use ACE inhibitors during pregnancy ACE Inhibitors. 29 June 2006. Disponible en: www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/2006/index_e.html
4. ACE inhibitors exposure in 1st trimester & congenital malformations. Centre for Drug Administration, HSA and the HSA Pharmacovigilance Advisory Committee. Adverse Drug Reaction News July 2006 Vol.8 No.2: 1.
Inhibidores de la bomba de protones: Actualización en nefritis intersticial. Nueva Zelanda
Traducido por Boletín Fármacos de: Proton pump inhibitors: update on reports of interstitial nephritis New Zealand, WHO Pharm News 2006, Nº 4
Desde la publicación de algunos casos de nefritis intersticial asociados al uso de omeprazol en el año 2000, el Centro de Monitoreo de Reacciones Adversas (CARM, por sus siglas en inglés) de Nueva Zelanda ha recibido 21 notificaciones más. Nueve de esos casos fueron notificados en el año 2005. Medsafe señaló que también recibió notificaciones de nefritis intersticial asociada al uso de lansoprazol y pantoprazol. De acuerdo con Medsafe el deterioro de la función renal debido a la nefritis intersticial, es una complicación conocida del tratamiento con omeprazol y los pacientes pueden presentarse con síntomas inespecíficos como fiebre, malestar, pérdida de peso, náusea, erupciones cutáneas y eosinofilia.
Medsafe aconseja que se estudien los pacientes que presenten estos síntomas y estén siendo tratados con omeprazol. Se aconseja que se haga una evaluación microscópica de orina y de la función renal de estos pacientes, y si los resultados son anormales debe suspenderse el tratamiento con omeprazol.
Lamotrigina: Asociada con un aumento del riesgo de fisuras orales. Canadá y España
Editado y traducido por Boletín Fármacos
Health Canada alertó que el uso de lamotrigina en el primer trimestre del embarazo puede producir un aumento del riesgo de fisuras labiales o fisuras palatinas, comparado con la tasa de ocurrencia de este problema en la población general [1].
La comparación de datos provenientes de la base de datos del registro norteamericano del uso de medicamentos antiepilépticos durante el embarazo (North American Antiepileptic Drug –NAAED- Pregnancy Registry) con datos provenientes de un registro de eventos en la población general (Brigham and Women’s Hospital Surveillance Program) sugieren que hay una asociación entre el uso de lamotrigina (Lamictal ®) y un aumento del riesgo de fisuras labiales o fisuras palatinas. Recientemente se notificaron 3 casos de fisuras palatinas aisladas y dos casos de fisuras orales aisladas en 564 niños expuestos a monoterapia con lamotrigina durante el primer trimestre del embarazo, lo que representa una prevalencia de 8,9 por 1.000 comparado con la prevalencia de 0,37 por 1.000 en la población de referencia (riesgo relativo en pacientes tratados con lamotrigina vs. población general = 24; IC 95% 10,0-57,4).
La prevalencia de fisuras orales observada en la base del registro NAAED es también mayor que la observada en la literatura, incluyendo estudios publicados provenientes de los EE.UU., Australia y Europa, en los cuales la tasa varió entre 0,50 y 2,16/1000.
Se recomienda no utilizar lamotrigina en embarazadas, a no ser que en opinión del profesional, los potenciales beneficios para la madre superen el riesgo de malformaciones congénitas en el feto, y siempre utilizando la dosis mínima que sea suficientemente eficaz. La supresión o disminución brusca de dosis puede provocar crisis epilépticas con serias consecuencias para la madre y el feto, por lo cual, deben evitarse [1].
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) analizó la situación de forma semejante e instó a informar sobre este potencial a las pacientes que deseen un embarazo y estén en tratamiento con lamotrigina. Para minimizar el riesgo de malformaciones congénitas asociadas a lamotrigina se recomienda la planificación adecuada del embarazo [2].
Riesgos sobre el feto de otros antiepilépticos. Valproato
En agosto se publicó en la revista Neurology el informe inicial de un estudio relacionado con los efectos de los cuatro antiepliléticos más utilizados en los recién nacidos [3]. El estudio fue diseñado para evaluar si la exposición durante la gestación a cuatro antiepilépticos de uso habitual (lamotrigina, carbamacepina, fenitoína y ácido valproico) producía efectos diferentes en el neurodesarrollo cognitivo y en el comportamiento de los recién nacidos. Esta primera publicación parcial de los resultados, consideró solo la incidencia de efectos adversos graves, incluyendo las malformaciones congénitas graves o muerte fetal. Los investigadores reunieron datos provenientes de 25 centros de epilepsia en EE.UU. y el Reino Unido que cubrían el período desde octubre de 1999 a febrero de 2004. Se obtuvieron datos de 333 pares de mujeres/niños que utilizaban monoterapia con carbamacepina (n = 110), lamotrigina (n = 98), fenitoína (n = 56), y valproato (n = 69).
Los autores observaron que la distribución de los efectos adversos graves varió significativamente entre los diferentes antiepilépticos y su frecuencia fue: carbamacepina 8,2%, lamotrigina 1,0%, fenitoína 10,7%, y valproato 20,3%.
En total se registraron 30 episodios graves (9%), veintidós de ellos fueron malformaciones, y el valproato resultó ser el fármaco que más defectos congénitos provocó (con un 20% más de riesgo de provocar la muerte fetal y las malformaciones de cráneo y extremidades). Los menos peligrosos para el feto resultaron ser la lamotrigina, la carbamacepina y la fenitoína.
También observaron que la tasa de malformación atribuida al ácido valproico es dosis dependiente y que utilizado en bajas dosis (500 a 1.000 mg/día) el impacto sobre la gestación es similar a los otros fármacos. Los autores concluyen que el ácido valproico es el medicamento que más aumenta el riesgo de malformación o muerte fetal, y recomiendan que en aquellas mujeres en quienes no se puede utilizar otra alternativa, se reduzca la dosis a los niveles más bajos posibles [3].
Referencias
1. Association of LAMICTAL (lamotrigine) with an increased risk of non-syndromic oral clefts. Disponible en: www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/alt_formats/hpfb-dgpsa/pdf/medeff/lamictal_2_hpc-cps_e.pdf
2. AEMPS. Uso de Lamotrigina durante el embarazo: Riesgo de fisuras orales. Nota Informativa. Ref: 2006/05
3. Meador KJ, Baker GA, Finnell RH, et al. In utero antiepileptic drug exposure: fetal death and malformations. Neurology 2006;67:407–412
Nitrofurantoína: Notificaciones de enfermedad pulmonar intersticial. Nueva Zelanda
Traducido por Boletín Fármacos de: Nitrofurantoin – monitor lung function in long-term use, Prescriber Update 2006;27(1):3
El Centro de Vigilancia de Reacciones Adversas (CARM, por sus siglas en inglés) informó que continúa recibiendo notificaciones de reacciones adversas de tipo pulmonar, tanto agudas como cónicas, asociadas al uso de nitrofurantoína.
Las reacciones pulmonares agudas se presentan con cuadros típicos de hipersensibilidad y se producen de una a dos semanas después del comienzo del tratamiento. Las reacciones pulmonares crónicas se producen principalmente en ancianos, tienen en general un comienzo insidioso y se asocian con un tratamiento de al menos seis meses de duración. Es importante evitar cualquier retraso en el reconocimiento de los cambios pulmonares inducidos por la nitrofurantoina debido a que puede desarrollarse enfermedad intersticial pulmonar y fibrosis pulmonar.
Los pacientes que reciban tratamiento en forma prolongada con nitrofurantoína deben someterse a un seguimiento de la función pulmonar. Esto incluye la detección temprana de la presencia de toxicidad pulmonar, en forma de disnea o tos, y la suspensión inmediata del tratamiento, acompañada de la realización de pruebas de espirometría y una placa radiológica. Los pacientes deber conocer los síntomas de alerta y se les debe alentar a que notifiquen los síntomas rápidamente.
Los pacientes que hayan desarrollado toxicidad pulmonar asociada al uso de nitrofurantpína no deben ser reexpuestos al medicamento.
Peróxido de hidrogeno a altas concentraciones: Graves daños a la salud. EE.UU. y Canadá
Editado y traducido por Boletín Fármacos
La FDA advirtió a los consumidores que no compren o utilicen productos que contengan peróxido de hidrógeno, incluyendo un producto comercializado como “35 Percent Food Grade Hydrogen Peroxide". La FDA señaló que nunca aprobó el peróxido de hidrógeno para ser ingerido y considera que las concentraciones del 35% pueden ser peligrosas, incluso cuando se utilizan tal como indica el fabricante. El peróxido de hidrógeno en altas concentraciones (10 veces superior a las soluciones de venta libre para desinfección de heridas menores) es altamente corrosivo. La ingestión de peróxido de hidrógeno puede causar irritación o ulceración gastrointestinal. La administración intravenosa puede producir irritación venosa en el sitio de inyección, embolismo gaseoso y reacciones alérgicas potencialmente fatales [1].
Por su parte Health Canada [2] alertó a los consumidores que no ingieran para uso medicinal los productos que contienen peróxido de hidrógeno, puesto que pueden causar serios daños a la salud (inclusive producir la muerte); y recomendó que las personas que lo hayan utilizado que consulten de inmediato a su médico. También aclaró que si bien existen algunos productos de peróxido de hidrógeno en altas concentraciones a la venta – desinfectantes y blanqueadores dentales de uso profesional- no está autorizada su utilización para tratar el cáncer, el sida u otras enfermedades potencialmente fatales.
Referencias
1. FDA Warns Consumers Against Drinking High-Strength Hydrogen Peroxide for Medicinal Use. July 27, 2006. Disponible en: www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2006/NEW01420.html
2. Health Canada. Warns Against Drinking Hydrogen Peroxide for Medicinal Use. August 21, 2006. Disponible en: www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/2006/2006_73_e.html
Precauciones
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): Desafíos del tratamiento de la depresión durante el embarazo
Traducido por Boletín Fármacos de: FDA – MedWatch – Treatment Challenges of Depression in Pregnancy, Public Health Advisory, 19 July 2006. Disponible en: www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#SSRIpreg
La FDA informa de dos estudios nuevos que contienen información importante sobre el uso de los antidepresivos durante el embarazo [1]. El primer estudio ilustra el riesgo potencial de recaída [en la depresión] al suspender la medicación antidepresiva [2]. Los autores dieron seguimiento a mujeres embarazadas que tenían antecedentes de depresión mayor. Durante el embarazo algunas de las mujeres suspendieron el medicamento por sentirse mejor y otras siguieron el tratamiento. Comparando con las mujeres que siguieron el tratamiento, las mujeres que suspendieron el medicamento tuvieron una posibilidad cinco veces superior de sufrir una recaída.
El segundo estudio sugiere que la hipertensión pulmonar persistente en los hijos de madres que tomaron inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) después de la 20va semana es 6 veces más frecuente que entre los hijos de madres que no tomaron ISRS [3]. La muestra era demasiado pequeña para permitir comparaciones entre diferentes antidepresivos. Este segundo estudio agrega otro motivo de preocupación; estudios previos habían demostrado que los hijos de madres tratadas con ISRS en etapas tardías del embarazo pueden presentar irritabilidad, dificultad en la alimentación y en raras ocasiones dificultad respiratoria.
La FDA resalta que la aparición de estos eventos es rara e incierta y el tratamiento de la depresión en la embarazada sigue siendo un desafío por su impacto potencial en el recién nacido y el riesgo de recaída para la madre si suspende el tratamiento. Aquellas mujeres que estén o planeen quedar embarazadas, no deben suspender el tratamiento antidepresivo hasta consultarlo con el médico [1].
Adicionalmente se modificó el etiquetado de la paroxetina (Paxil) para agregar información acerca de los hallazgos en un estudio epidemiológico que sugirió que la exposición al fármaco durante el primer trimestre del embarazo puede asociarse con un aumento del riesgo de defectos congénitos de tipo cardíaco.
Cualquier decisión, ya sea continuar o suspender el tratamiento, debe basarse en un riguroso análisis de los potenciales riesgos y beneficios para cada paciente. La FDA solicitó a los fabricantes de ISRS que modifiquen el prospecto para advertir del riesgo potencial de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido.
Los ISRS y productos en combinación que contienen ISRS en EE.UU. son: citalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro), fluoxetina (Prozac), fluvoxamina, olanzapina/fluoxetina (Symbyax),
paroxetina (Paxil) y sertralina (Zoloft).
Referencias
1. FDA Public Health Advisory, Treatment Challenges of Depression in Pregnancy, 19 July 2006 www.fda.gov/cder/drug/advisory/SSRI_PPHN200607.htm
2. Cohen LS et al. Relapse of major depression during pregnancy in women who maintain or discontinue antidepressant treatment. JAMA 2006; 295(5): 499.
3. Chambers CD et al. Selective serotonin-reuptake inhibitors and risk of persistent pulmonary hypertension of the newborn. N Eng J Med 2006; 354: 579.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y antidepresivos tricíclicos (ADT): Interacciones potenciales. Nueva Zelanda
Traducido por Boletín Fármacos de: SSRIs and tricyclic antidepressants (TCAs) Potential for interaction New Zealand, WHO Pharm News 2006 Nº 4: 3
El equipo de farmacovigilancia de Medsafe, en Nueva Zelanda, recordó a los prescriptores que cuando se prescriben conjuntamente inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y antidepresivos tricíclicos (ADT) pueden producirse interacciones. Advierten que pueden darse elevaciones de los niveles plasmáticos de ADT (duplicarse y hasta cuadriplicarse) cuando se coadministran con ISRS, y esto puede provocar toxicidad. Los ISRS inhiben la enzima CYP2D6 del sistema citocromo P450, disminuyen el metabolismo de los ADT provocando su acumulación. Los síntomas notificados incluyen convulsiones, constipación, urgencia urinaria y delirio. Si bien ambos fármacos pueden producir el síndrome serotoninérgico cuando se administran separadamente, el riesgo aumenta en la coadministración.
Se recomienda que si se van a administrar conjuntamente ISRS y ADT, se disminuya la dosis de ADT, se monitoree al paciente para descartar la presencia de síntomas de toxicidad por ADT y síndrome serotoninérgico, y se adviertan al paciente de las posibles interacciones y los síntomas de alarma. El tratamiento del síndrome serotoninérgico incluye la suspensión de los fármacos y la instauración de tratamiento de sostén.
Venlafaxina: Actualización de la información para minimizar los efectos adversos de la sobredosis. Reino Unido
Traducido por Boletín Fármacos de: Venlafaxine. Information update to minimize overdose side effects UK. WHO Pharm News 2006 Nº 4: 4
La Agencia de Medicamentos y Productos Médicos del Reino Unido (MHRA, por sus siglas en inglés) concluyó una revisión de los últimos datos de seguridad de venlafaxina (Efexor), en especial sobre la toxicidad en la sobredosis. Venlafaxina es un antidepresivo que pertenece a la clase de los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). Ya en diciembre de 2004, la preocupación por su potencial cardiotoxicidad y la toxicidad de la sobredosis había llevado a que se restringiera su uso a especialistas, y a que se contraindicara en pacientes con antecedentes cardíacos.
La MHRA recomienda:
– Supervisión a cargo de un especialista de aquellos pacientes con depresión severa u hospitalizados que necesiten dosis de 300 mg/día o mayores.
– No utilizar venlafaxina en pacientes con hipertensión arterial no controlada, y recomienda el seguimiento de los valores de presión arterial en todos los pacientes.
– Actualizar los consejos sobre las posibles interacciones del fármaco. Además, pronto estará disponible un envase de tamaño más pequeño para reducir al mínimo el riesgo de sobredosis.
Notificaciones a la base de datos de OMS: miocardiopatía (n= 27).