Sobredosis debido al metabolismo ultrarrápido del CYPD6

En marzo de 2015, un equipo francés publicó un caso clínico de un niño de 5 años y medio y 21 kg de peso que desarrolló depresión respiratoria tras la ingesta de un opioide “suave” llamado tramadol. El niño fue sometido a una tonsilectomía bajo anestesia general para tratar la apnea obstructiva del sueño. Durante la tarde siguiente a la cirugía, se le administró 20 mg de tramadol, de acuerdo con la ficha técnica del producto (1 a 2 mg/kg/dosis) [1, 2]. Por la mañana, se halló al niño en estado comatoso y letárgico, con pupilas puntiformes, esfuerzo respiratorio mínimo, apnea frecuente y saturación de oxígeno del 48% [1]. Estas manifestaciones son sugestivas de una sobredosis de opioides.

Los análisis de laboratorio revelaron que el niño presentaba un metabolismo ultrarrápido de la enzima CYP2D6 del citocromo P450. La concentración medida en orina de tramadol y su metabolito principal fueron congruentes con este hallazgo. Su función renal era normal. El niño volvió a la normalidad tras la administración de naloxona, un antagonista de los receptores opioides [1].

La enzima CYP2D6 metaboliza tramadol a un metabolito activo con una afinidad 200 veces mayor por los receptores opioides que el fármaco madre [1]. Aquellos sujetos con un metabolismo ultrarrápido del CYP2D6 pueden desarrollar síntomas de sobredosis, incluso con la dosis recomendada de tramadol en la ficha técnica del producto [3].

Este caso es reminiscente de otro caso notificado con codeína, otro opioide “suave”, y que fue atribuido al metabolismo rápido del fármaco por la enzima CYP2D6.

Al igual que con la codeína, la acción de tramadol varía en función de su metabolismo. La misma dosis será insuficientemente efectiva para algunos pacientes y excesiva en otros, exponiéndolos a los peligros de la sobredosis con opioides.