Resumen Ejecutivo
La epilepsia resistente a fármacos es un problema de salud relevante, dada la prevalencia esperada, la afectación de la calidad de vida de los pacientes y sus familiares, los costos sanitarios y sociales. Las encefalopatías epilépticas se asocian a un deterioro neurológico progresivo y riesgo de muerte súbita en la medida que las crisis no son controladas. Existen más de 22 medicamentos anticrisis comercializados en Argentina, pero pese a esto, se estima que un porcentaje considerable de algunos síndromes epilépticos no logran controlar su enfermedad. Se define epilepsia resistente a fármacos cuando no se logra el control de la enfermedad pese al uso adecuado de dos o más medicamentos anticrisis en dosis y tiempo adecuados. El Cannabidiol (CBD) es un fármaco que posee efectos antiepilépticos por mecanismos no del todo aclarados, no posee efectos psicoactivos ni se encuentra dentro del listado de estupefacientes. Formas farmacéuticas de CBD de administración oral fueron autorizados por agencias regulatorias en Estados Unidos, Europa, Brasil y Argentina para tratamiento de ciertos síndromes epilépticos.

El objetivo general del presente informe es evaluar la eficacia y seguridad de CBD en epilepsia resistente a fármacos, así como su impacto en los presupuestos sanitarios, en la equidad y en la salud pública. Se realizó un informe de Evaluación de Tecnología Sanitaria a cargo de un equipo multidisciplinario, donde se consultaron Sociedades médicas especialistas en epilepsia y Asociaciones de pacientes con epilepsia y sus familiares.

No se hallaron estudios que comparen CBD con otros medicamentos anticrisis. Se halló evidencia de moderada certeza que compara CBD frente a placebo, donde la mayoría de los participantes en los estudios eran pediátricos. La misma concluye que CBD probablemente mejore desenlaces relevantes como la reducción en el número de crisis diarias y en la reducción del 50% del número de crisis respecto a placebo, cuando es administrado como terapia complementaria sumado al esquema terapéutico en pacientes con Síndrome de Lennox-Gastaut, Síndrome de Dravet y Complejo Esclerosis Tuberosa en mayores de dos años de edad. Sin embargo, no se observaron beneficios para la reducción de la incidencia del status epilepticus, la mortalidad, ni mejoras en la calidad de vida. El empleo de CBD se asoció con un incremento significativo en el riesgo de eventos adversos totales, eventos adversos gastrointestinales, eventos adversos serios y suspensión del tratamiento.

La mayoría de las políticas de cobertura de países de altos ingresos dan financiamiento para CBD en estos síndromes, pero existen excepciones y limitaciones en sus indicaciones, grupos etarios y número de medicamentos anticrisis que deben haber recibido previamente. También hay indicaciones de suspenderlo si no logra una reducción clínicamente significativa de las crisis en los primeros seis meses de tratamiento. El fármaco no es cubierto por la mayoría de los países latinoamericanos relevados, incluyendo Brasil, Uruguay y Chile.

El costo del tratamiento con CBD en nuestro país representaría anualmente un costo ARS 304.758,58 pesos (USD 2.895,58) para un paciente pediátrico estándar y ARS 886.570,40 (USD 8.423,47) para un paciente adulto estándar. Esto representa un incremento porcentual del 7.140% comparado con el tratamiento con dosis diaria definida de fenobarbital, de 4.001% comparado con felbamato, del 1.119% comparado con ácido valproico y del 620% comparado con lamotrigina. No hay información epidemiológica local, pero las extrapolaciones a partir de estudios de otros países permiten estimar que en Argentina habría entre 2.761 y 11.593 personas con alguno de los Síndromes (LennoxGastaut, Dravet y CET), mientras que 69.352 personas tendrían epilepsia resistente a fármacos. El impacto presupuestario de cubrir CBD comparado con topiramato, levetiracetam o lamotrigina para todos los pacientes de Argentina con alguno de los tres síndromes representaría un importante incremento en el gasto, superando los umbrales definidos por la CONETEC.

La Mesa Técnica de manera global concluyó que con evidencia de baja certeza, el CBD sumado a cuidado estándar en adultos y pediátricos con epilepsia (síndrome de Dravet, Lennox-Gastaut y Complejo Esclerosis Tuberosa) resistente a fármacos en comparación al agregado de placebo, tendría pág. 4 beneficios y riesgos moderados sobre los desenlaces seleccionados. La incorporación de CBD respecto a placebo en la indicación evaluada conllevaría a un gasto extenso proveniente de una evaluación económica de baja certeza.

Finalmente, se concluyó que la incorporación de esta tecnología favorecería probablemente la equidad y que el impacto en la salud pública sería probablemente negativo. La Mesa de Recomendación definió brindar cobertura condicional sujeta a aspectos clínicos y económicos específicos.