Solicitações e mudanças nos rótulos/ ficha técnica

A FDA adicionou uma advertência ao rótulo do medicamento para osteoporose denosumab (Prolia) devido ao risco de hipocalcemia grave em pacientes com doença renal crônica (CKD) avançada, anunciou a agência na sexta-feira.

Após uma revisão das evidências, incluindo novos dados publicados no JAMA, a FDA determinou que o denosumabe pode aumentar o risco de hipocalcemia grave em comparação com os bisfosfonatos em pacientes com CKD avançada, especialmente aqueles em diálise. Os pacientes em diálise ou com distúrbio mineral e ósseo (MBD) apresentam o maior risco de níveis muito baixos de cálcio no sangue.

Os novos dados, que envolveram mulheres em diálise, mostraram que 41% desenvolveram hipocalcemia grave durante as primeiras 12 semanas de tratamento com denosumabe, em comparação com 2,0% das mulheres que tomaram bisfosfonatos de via oral.

A advertência “mais proeminente” da FDA, a advertência em rótulo, lista o potencial de danos graves causados pela hipocalcemia grave. Isso pode incluir internação, eventos com risco de vida e morte em pacientes com CKD avançada tomando denosumab. A hipocalcemia grave também pode ser assintomática ou apresentar sintomas como confusão, convulsões, arritmia cardíaca, desmaio, tremedeira no rosto, espasmos musculares descontrolados ou fraqueza muscular, formigamento ou dormência em partes do corpo.

Como parte de sua nova comunicação de segurança de medicamentos, a FDA aconselhou os médicos a selecionarem cuidadosamente os pacientes apropriados para esse tratamento e a aumentarem o monitoramento dos níveis de cálcio no sangue, principalmente nas primeiras 2 a 10 semanas após cada injeção. Suplementos de cálcio e de vitamina D também podem ser necessários.

Previamente à prescrição do denosumabe, os médicos devem avaliar a função renal de seus pacientes e devem considerar o risco de hipocalcemia grave com o denosumabe no contexto de outros tratamentos disponíveis para osteoporose para pacientes com CKD avançada– especialmente aqueles em diálise.

“Se o Prolia ainda estiver sendo considerado para esses pacientes, para uso inicial ou contínuo, verifique seus níveis sanguíneos de cálcio e avalie-os quanto a evidências de CKD-MBD”, aconselhou a FDA.

Os pacientes que tomam denosumabe não devem interromper a medicação sem antes consultar seu médico assistente. A atualização do rótulo ocorre depois que a FDA emitiu inicialmente um alerta de segurança em novembro de 2022 sobre o risco potencial de hipocalcemia do denosumabe em mulheres dependentes de diálise. O alerta de segurança foi motivado pelos resultados provisórios do estudo de segurança em andamento da fabricante Amgen — exigido após a aprovação — que indicou um risco maior de hipocalcemia em pacientes com doença renal avançada.

O medicamento foi aprovado pela primeira vez em 2010 para mulheres pós-menopáusicas com osteoporose com alto risco de fratura óssea e, posteriormente, recebeu indicações para o tratamento de homens com osteoporose, osteoporose induzida por glicocorticoides e perda óssea em pessoas que recebem terapia de privação de androgênio para câncer de próstata e para mulheres que recebem terapia com inibidores de aromatase para câncer de mama. (O denosumabe também foi aprovado com o nome comercial Xgeva, sendo indicado para reduzir o risco de eventos relacionados aos ossos em determinados pacientes de câncer).

Administrado por injeção a cada 6 meses, o tratamento funciona bloqueando a proteína ativadora do receptor do fator nuclear kappa beta (RANK) e impede que os osteoclastos decomponham os ossos do corpo. A FDA solicitou aos pacientes e profissionais de saúde que relatassem os efeitos colaterais envolvendo o denosumab ao programa MedWatch da FDA.