Reações Adversas

Em 2023, uma revisão sistemática com metanálise identificou ensaios clínicos randomizados que relataram o início de transtornos cognitivos em pacientes com câncer de próstata tratados com um antiandrógeno não esteroidal de segunda geração, como apalutamida (Erleada°), darolutamida (Nubeqa°) ou enzalutamida (Xtandi°). Os quatro ensaios selecionados incluíram um total de 5267 pacientes. Em três ensaios, o tratamento antiandrogênico foi prescrito além da terapia de privação de andrógeno com um agonista do hormônio que libera gonadotrofina.

A duração do acompanhamento variou entre os ensaios, de 18 a 48 meses (1). Em comparação com o placebo, o risco de distúrbios cognitivos parece ser cerca de duas vezes maior em pacientes que tomam um antiandrógeno de segunda geração (intervalo de confiança de 95% 1,3-3,4, p=0,002) [1].

Dados derivados de meta-análises de ensaios clínicos e estudos epidemiológicos mostraram um aumento nos transtornos cognitivos em pacientes que fazem uso de vários tratamentos antiandrogênicos, principalmente após um período mais longo de exposição (2). O mecanismo é desconhecido, embora várias hipóteses tenham sido propostas. Dado o papel da testosterona no funcionamento neurológico e no comportamento, a deficiência androgênica poderia levar à disfunção cognitiva. Uma ação indireta dos antiandrógenos também foi sugerida, levando à depressão e a um aumento nos transtornos cerebrovasculares, que por si só podem levar a problemas cognitivos [2].

NA PRÁTICA Esses dados são consistentes com um maior risco de transtornos cognitivos em comum a todos os antiandrógenos. Para um determinado paciente, esse risco também depende da duração da exposição e de fatores individuais [2,3]. Isso deve ser levado em conta antes de se propor esse tipo de tratamento antiandrogênico.