Investigaciones

El primer número de 2021 de JAMA Surgery incluye dos artículos sobre las fluoroquinolonas y la enfermedad aortica. En el primero, Newton y cols [1] hacen un análisis retrospectivo de la base de datos de facturas de la aseguradora MarketScan Commercial y documenta que en una muestra de 27 827 254 estadounidenses adultos (18-64 años), sin historia de aneurisma o disección aórtica previa, sin exposición reciente a antibióticos y sin hospitalización reciente. En el segundo artículo, Filiberto y Upchurch [2] hacen un comentario abogando por hacer cambios al etiquetado de las fluoroquinolonas para incluir ese efecto adverso.

A los participantes en el estudio de Newton et al [1] se les había prescrito un total de 47.596.545 recetas de antibióticos, 9,053.961 (19%) fueron fluoroquinolonas y 38,542.584 (81%) otros antibióticos. La mediana de edad (rango intercuartílico) de los adultos que surtieron una receta de fluoroquinolonas fue de 47 (36-57) años frente a 43 (31-54) años en el grupo que recibió otros antibióticos. El 61,3% de los que recibieron fluoroquinolonas eran mujeres, y entre los que recibieron otros antibióticos las mujeres representaron el 59,5%. Antes de ponderar, a los 90 días, la incidencia de aneurisma recién diagnosticado fue de 7,5 casos por 10.000 recetas de fluoroquinolonas surtidas (6.752 de 9,053.961) comparado con 4,6 casos por 10.000 recetas de otros antibióticos (17.627 de 38.542.584).

Después de ponderar las características demográficas y las comorbilidades, las fluoroquinolonas se asociaron con una mayor incidencia de formación de aneurismas (índice de riesgo [HR], 1,20; IC del 95%, 1,17-1,24). Más específicamente, las fluoroquinolonas se asociaron con una mayor incidencia de aneurisma aórtico abdominal en 90 días (HR, 1,31; IC del 95%, 1,25-1,37), aneurisma de la arteria ilíaca (HR, 1,60; IC del 95%, 1,33- 1,91) y otros aneurismas abdominales (HR, 1,58; IC del 95%, 1,39-1,79), y los adultos tuvieron más probabilidades de someterse a una reparación del aneurisma (HR, 1,88; IC del 95%, 1,44-2,46). Al estratificar por edad, todos los adultos de 35 años o más parecían tener un mayor riesgo (18-34 años: HR, 0,99 [IC 95%, 0,83-1,18]; 35-49 años: HR, 1,18 [IC 95%, 1,09-1,28]; 50-64 años: HR, 1,24 [IC 95%, 1,19-1,28]; P = 0,04). No se detectó una asociación con disecciones de la aorta ni con aneurismas de la aorta torácica; tampoco hubo diferencias por sexo, ni por la presencia de comorbilidades.

Según los autores, la FDA, basándose en 4 estudios epidemiológicos internacionales que mostraron una asociación entre el uso de fluoroquinolonas y un mayor riesgo de AA o EA, la FDA actualizó la información de seguridad para indicar que las fluoroquinolonas no deben usarse en pacientes con “mayor riesgo” de enfermedad aórtica en diciembre de 2018 [3]. Posteriormente, en 2019, se publicó un estudio que utilizó la base de datos Vigibase de la OMS y también encontró que el uso de fluoroquinolonas se asoció con un mayor riesgo de AA o EA (informe de razón de probabilidades, 2,13; IC del 95%, 1,03-4,37) [4]. Un metaanálisis de estos cinco estudios concluyó que los usuarios de fluoroquinolonas tenían un riesgo significativamente mayor de enfermedad aórtica (odds ratio ajustado, 2,23; IC del 95%, 1,80-2,77) [5].

Filiberto y Upchurch [2] reconocen que hay otros artículos en donde no se ha encontrado dicha asociación. Por ejemplo, en 2020, un estudio taiwanés de casos y controles encontró que el uso de fluoroquinolonas no se asoció con un mayor riesgo de aneurisma aórtico [AA] o enfermedad aórtica [EA], en comparación con los que consumieron otros antibióticos y después de tener en cuenta las infecciones coexistentes (razón de probabilidades, 1,01; IC del 95%, 0,82-1,24) [6]. Ese estudio citó la infección como el factor de riesgo sospechoso de AA o EA, especialmente en el caso de infección por Salmonella, Staphylococcus y Streptococcus.

Otro estudio estadounidense publicado en 2020 encontró un aumento en la tasa relativa de AA o EA asociada con el uso de fluoroquinolonas en la cohorte de pacientes con neumonía, pero no en la de pacientes con infección del tracto urinario [7]. Una última preocupación, dada la incidencia relativamente baja de aneurismas en el estudio de Newton et al [1], es que el uso de antibióticos en el grupo comparador podría haber inhibido la formación de aneurismas.

A pesar de todo, Filiberto y Upchurch [2] concluyen que los resultados de este gran estudio de una cohorte de residentes en EE UU sugiere que es hora de repensar una vez más el uso de esta clase de antibióticos en pacientes con o sin enfermedad aórtica. Afirman que el uso de fluoroquinolonas “debe realizarse con precaución en todos los adultos, no solo en personas de alto riesgo”, y alientan a la FDA a ampliar sus advertencias.