Producción y Negocio

Los fabricantes de vacunas que forman parte del programa de transferencia de tecnología de ARNm, establecido por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y el Banco de Patentes de Medicamentos (Medicines Patent Pool o MPP) priorizan la sostenibilidad [1].

El programa se lanzó en 2020 para capacitar a los países de medianos y bajos ingresos en la fabricación de sus propias vacunas contra la covid-19 para hacer frente a la desigualdad que se puso de manifiesto durante la pandemia, pero en la actualidad son pocos los países que quieren o necesitan estas vacunas.

“La red se construyó sobre la premisa de que habría un mercado de vacunas covid-19. ¿Qué hacen los fabricantes para sobrevivir?”, preguntó Martin Friede, jefe de la unidad de desarrollo de vacunas de la OMS, en una reunión de tres días para hablar de los avances que se celebró en Ciudad del Cabo.

La prioridad inmediata es garantizar que los 15 socios de la red puedan “fabricar productos comercialmente viables que puedan vender y que haya gente que los quiera“, añadió.

Algunas de las vacunas en fase de investigación y desarrollo (I+D) son las del dengue, el virus H5N1, la malaria, el cólera y la fiebre del Valle del Rift. Mientras tanto, Sudáfrica está centrando gran parte de sus esfuerzos en intentar desarrollar una vacuna de ARNm contra la tuberculosis, la enfermedad infecciosa más prevalente en el mundo.

Algunos fabricantes también se están enfocando en vacunas para enfermedades zoonóticas, como la leishmaniasis —que afecta a personas y animales—, y en vacunas para animales para que sus nuevas instalaciones estén listas para la próxima pandemia.

El director ejecutivo del Banco de Patentes de Medicamentos, Charles Gore, afirmó que los fabricantes también pueden ir más allá del ARNm: “necesitamos anticuerpos monoclonales e inmunomoduladores“.

Pero a menos que los fabricantes vendan las vacunas y otros productos para hacer frente a los retos de salud que afectan a sus regiones, acabarán en bancarrota o se pasarán a productos comercialmente viables, y para cuando llegue la próxima pandemia habran perdido su nueva capacidad.

En 2023, el gobierno sudafricano, que alberga el centro de ARNm, optó por adquirir vacunas antineumocócicas de una empresa india Biovac (que forma parte del programa) en lugar de la local [2], porque eran más baratas. Mientras tanto, la plataforma de vacunas, Gavi, ha reservado dinero para ayudar a los fabricantes emergentes de vacunas, sobre todo en África, a competir en un mercado reñido.

Avances sorprendentes y dificultades financieras
A pesar de los retos, los avances han sido “realmente sorprendentes”, afirmó Gore sobre el programa que comenzó en Ciudad del Cabo (Sudáfrica).

“Ahora estamos preparados para establecer una capacidad sostenible de producción de vacunas de ARNm, que beneficiará a millones de personas en todo el Sur Global, redefiniendo verdaderamente lo que puede ser la equidad en salud a escala mundial“, añadió Gore.

En el momento de su lanzamiento, no había capacidad para fabricar ARNm en los países de medianos y bajos ingresos, y la iniciativa espera que para 2030 se hayan puesto en marcha 11 instalaciones de fabricación de ARNm con certificación de Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) de última generación en 10 países —dos de ellas en el próximo año—.

En caso de que esto ocurra, en el 2030, la red podrá fabricar 60 millones de dosis al año, y se podrá ampliar hasta un máximo de 2.000 millones de dosis en caso de pandemia.

La iniciativa cuenta con el apoyo de los gobiernos de Sudáfrica, Francia, Bélgica, Canadá, la Unión Europea, Alemania, Noruega y la Fundación ELMA.

“A pesar de los importantes avances, se necesita financiación adicional para alcanzar plenamente los objetivos de este ambicioso programa. Se calcula que se necesitan US$200 millones para que todos los fabricantes cumplan las normas de BPM y para seguir fortaleciendo la cartera de I+D, para apoyar al menos a los 12 productos de ARNm que se están desarrollando actualmente“, señaló el Banco de Patentes de Medicamentos en una declaración.

Sudáfrica lidera la iniciativa
Según Gore, Sudáfrica fue elegida para liderar la iniciativa por su sólida comunidad investigadora y su sector manufacturero.

La empresa comercial Afrigen fue designada como “plataforma central” del programa. En seis meses, sus científicos habían desarrollado una vacuna de ARNm basada en la vacuna covid 19 de Moderna, aunque la empresa farmacéutica se negó a ayudar.

Desde entonces, Afrigen ha capacitado a 15 socios de Argentina, Bangladesh, Brasil, Egipto, India, Indonesia, Kenia, Nigeria, Pakistán, Senegal, Serbia, Túnez, Ucrania y Vietnam, para desarrollar vacunas de ARNm.

Afrigen espera obtener la certificación de BPM el año que viene, pero también se enfrenta a la necesidad de contar con productos comercialmente viables, sobre todo porque el dinero para la iniciativa del ARNm solo cubre hasta 2026.

Su director ejecutivo, el doctor Petro Terblanche, afirma que su empresa y otras de la red están explorando diversas opciones para mantenerse a flote, entre ellas su “financiación combinada” a partir de gobiernos, donantes y bancos de desarrollo.

El fabricante sudafricano Biovac es la división manufacturera del consorcio del país, el cual está desarrollando una vacuna contra el cólera que se probará en ensayos clínicos el próximo año.

Ampliación del programa
Algunos de los socios, como BioFarma (de Indonesia) y BioGeneric (de Egipto), no solo están perfeccionando su capacidad para fabricar vacunas, sino que están ampliando su capacidad de producción para fabricar millones de vacunas al año.

Indra Rudiansyah, de Biofarma, dijo que la empresa indonesia estaba ampliando sus instalaciones y tenía un candidato a vacuna contra la rabia.

BioGeneric tiene cuatro vacunas en su cartera de productos, entre ellas la antirrábica y la antipoliomielítica, y ahora tiene capacidad para fabricar 30 millones de dosis al año. Ha invertido US$50 millones en su ampliación.

“Pero es muy difícil saber cuándo devengaremos beneficios”, afirmó Heba Wali, directora general de la empresa.

Las empresas que reciben financiación pública tienen más seguridad. Bio-Manguinhos, que pertenece a una fundación científica de Brasil, fabrica vacunas para el programa de salud pública del país.

“Hay muchas posibilidades de que nuestro gobierno utilice nuestra vacuna covid-19 de ARNm“, afirma Patricia Neves, de Bio-Manguinhos.

Biovax, con sede en Kenia, es 100% estatal y el gobierno de este país ha obtenido un préstamo de US$120 millones del Banco Mundial para su ampliación. Sin embargo, su mayor reto es que no puede competir con los salarios que pagan las empresas comerciales.

Por su parte, el Institut Pasteur Dakar de Senegal ha pasado de tener tres empleados a 16, y aún está lejos de estar preparado para fabricar vacunas.

Cooperación regional
Según Friede, “la mayoría de los fabricantes de vacunas del planeta no son entidades de investigación. Son entidades manufactureras. Van y compran su investigación a universidades o empresas de biotecnología”.

“¿Cómo vamos a garantizar que estos fabricantes accedan a un producto para su cartera de I+D que puedan fabricar?”.

Para facilitarlo, se han creado consorcios de I+D cuyo objetivo es dirigir la investigación hacia el producto. La mayoría de los consorcios tienen como objetivo desarrollar candidatos a vacunas para enfermedades que son prioritarias en sus regiones.

Los socios se han organizado en consorcios de I+D
Los consorcios están incorporando a grupos de investigación traslacional experimentados, como el Instituto Internacional de Vacunas de Corea y los laboratorios Hilleman de Singapur, así como a universidades, explicó Friede.

Al menos 13 de los 15 socios y la OMS han firmado también un memorando de entendimiento con el profesor Drew Weissman de la Universidad de Pensilvania, quien les está ayudando a desarrollar su capacidad de investigación para que puedan acceder a la cartera de productos resultante. Weissman y Katalin Karikó ganaron el Premio Nobel de Medicina en 2023 por sus trabajos sobre el ARNm.

El consorcio del Sudeste de Asia tiene bastante avanzados sus trabajos sobre cuatro vacunas de ARNm contra el dengue, el VPH, la malaria y el enterovirus. Todas las vacunas que se desarrollen a través de esta iniciativa se compartirán entre los países participantes de medianos y bajos ingresos.

Plan de vacunas de ARNm del consorcio del Sudeste de Asia
Moderna cuenta con unos 5.000 científicos, con los que es difícil competir, añadió Friede. Pero los consorcios están permitiendo que la red empiece a generar “la masa crítica necesaria para garantizar que los países de medianos y bajos ingresos puedan obtener una cartera de productos que han alcanzado cierto nivel de desarrollo y luego se han transferido“.

“El objetivo de la red es compartir y colaborar“, afirmó Gore, añadiendo que los miembros de la red recibirán un trato preferente y tendrán acceso a los productos.