Innovación

Nada nuevo

No se los comparó con atezolizumab + bevacizumab. En un ensayo clínico en 1171 pacientes con función hepática preservada, la combinación de durvalumab + tremelimumab alargó la mediana de la supervivencia 2,6 meses en comparación con el sorafenib, a costa de una incidencia más alta de eventos adversos graves (40% versus el 30%). No se ha demostrado que añadir tremelimumab al durvalumab aporte un beneficio clínico adicional.

Imfinzi – durvalumab concentrado para solución para infusión intravenosa

• 120 mg o 500 mg de durvalumab por vial (50 mg/ml)

AstraZeneca

• Inmunoestimulante; inhibidor de los puntos de control inmunitario (PD-L1)

IMJUDO – tremelimumab concentrado para solución para infusión intravenosa

• 25 mg o 300 mg de tremelimumab (20 mg/ml) por vial

AstraZeneca

• Inmunoestimulante; inhibidor de los puntos de control inmunitario (CTLA-4)
• Indicación: durvalumab y tremelimumab, en combinación, como “tratamiento de primera línea para adultos con carcinoma hepatocelular avanzado o irresecable”. [procedimientos centralizados UE]
• Dosis: generalmente, una única dosis de 300 mg de tremelimumab y 1500 mg de durvalumab administradas el mismo día, seguido de durvalumab en monoterapia, en una dosis de 1500 mg cada cuatro semanas “hasta la progresión de la enfermedad o que la toxicidad sea inaceptable”.

Cuando se considera un antineoplásico para un paciente con carcinoma hepatocelular avanzado o irresecable y función hepática preservada con un estado físico bueno a pesar de la enfermedad, una opción es el sorafenib, que inhibe a varias tirosinas quinasas que participan en la angiogénesis y el crecimiento tumoral. Otra opción es el atezolizumab (un anticuerpo inmunoestimulante que se dirige contra PD-L1) combinado con bevacizumab (un anticuerpo que inhibe la angiogénesis y el crecimiento tumoral). En un ensayo clínico comparativo en 501 pacientes, esta combinación alargó la mediana de la supervivencia más que el sorafenib (19 meses versus 13 meses), a costa de una incidencia más alta de eventos adversos graves (en el 38% de los pacientes versus el 31%), sobre todo de trastornos gastrointestinales [1,2].

Dos antineoplásicos de la clase de los inhibidores de los puntos de control inmunitario. El durvalumab y el tremelimumab son anticuerpos monoclonales que inhiben las proteínas de los puntos de control inmunitario. El durvalumab, que se dirige contra PD-L1, ya está autorizado en la Unión Europea para tratar diferentes cánceres [2]. El tremelimumab es un anticuerpo antineoplásico nuevo que, al igual que el ipilimumab, se dirige contra CTLA-4 para activar los linfocitos T citotóxicos [2-4]. En la Unión Europea, se autorizó al durvalumab y al tremelimumab (como parte del mismo protocolo) como tratamiento de primera línea para los pacientes con hepatocarcinoma avanzado o irresecable [2,3].

Un ensayo clínico lo comparó con el sorafenib. Dado que las combinaciones de durvalumab + tremelimumab y de atezolizumab + bevacizumab se desarrollaron al mismo tiempo, no se ha hecho un ensayo comparativo directo de las dos [2,3,5,6].

El permiso de comercialización de la combinación de durvalumab + tremelimumab para tratar el carcinoma hepatocelular se basa en un ensayo clínico aleatorizado sin enmascaramiento en 1171 pacientes (mediana de edad de 64 años) con una condición física relativamente buena y con función hepática preservada. Se dividió aleatoriamente a los pacientes en tres grupos: durvalumab + tremelimumab versus durvalumab solo versus sorafenib [3].

Cuando se había dado seguimiento a la mitad de los pacientes durante al menos 33 meses, la mediana de la supervivencia fue 2,6 meses más larga en el grupo durvalumab + tremelimumab que en el grupo sorafenib: 16,4 meses versus 13,8 meses (diferencia estadísticamente significativa). La mediana de la supervivencia fue de 16,6 meses en el grupo que recibió durvalumab solo (no fue una diferencia estadísticamente significativa en comparación con el grupo durvalumab + tremelimumab). En resumen, el beneficio clínico de añadir tremelimumab al durvalumab es incierto. Este ensayo clínico no se diseñó para mostrar una posible mejoría en la calidad de vida del grupo durvalumab + tremelimumab [3,5].

Muchos trastornos autoinmunes diferentes. Los inmunoestimulantes de la clase de los inhibidores de los puntos de control inmunitario conllevan un riesgo de trastornos autoinmunes que afectan varios órganos, en particular: neumonía, enfermedad pulmonar intersticial; miocarditis, pericarditis, insuficiencia cardíaca, infarto del miocardio, ictus, vasculitis; colitis con diarrea, estomatitis, gastritis, pancreatitis, hepatitis; nefritis; uveítis, queratitis; encefalitis, meningitis; síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, psoriasis; hipertiroidismo o hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hipofisitis, diabetes tipo 1; síndrome de Guillain-Barré, neuropatía periférica, miastenia grave y artritis [4].

En el ensayo clínico sin enmascaramiento que evaluó la combinación de durvalumab + tremelimumab para el carcinoma hepatocelular, la incidencia de eventos adversos graves fue más alta en el grupo durvalumab + tremelimumab: se notificó en el 40% de los pacientes, versus el 30% en los grupos durvalumab y sorafenib. Se notificó un evento adverso que ocasionó la interrupción del tratamiento en el 14% versus el 8% versus el 17%, respectivamente [3].

Se notificaron trastornos autoinmunes en el 36% de los pacientes en el grupo durvalumab + tremelimumab, versus el 7,5% en el grupo sorafenib; algunos fueron irreversibles o incluso mortales [3,6].

Algunos eventos adversos se notificaron con menos frecuencia en el grupo durvalumab + tremelimumab que en el grupo sorafenib, en particular: diarrea (27% versus el 45% en el grupo sorafenib), eritrodisestesia palmo-plantar (1% versus 47%), hipertensión (6% versus 18%) y alopecia (0,5% versus 14%) [3].