Conduta da Indústria

A fludarabina é um agente quimioterápico usado para tratar pacientes adultos com leucemia linfocítica crônica (LLC) de células B que não responderam ou cuja doença progrediu durante o tratamento com pelo menos um regime padrão que inclui agentes alquilantes. Também é usado para preparar pacientes que necessitam de transplante de medula óssea ou tratamento CAR-T.

A escassez esporádica desta droga levou a Areva Pharmaceuticals a reintroduzi-la, mas de acordo com Statnews [1] ela está vendendo a preços que são 10 a 20 vezes mais altos do que outras empresas. Aqui está um resumo da nota de Ed Silverman.

O preço de atacado da Areva Pharmaceuticals é de US$ 2.736, enquanto a Fresenius Kabi e a Teva vendem a mesma dose por US$ 272 e US$ 109, respectivamente.

Statnews afirma que alguns hospitais estão explorando alternativas à fludarabina, mas não está claro até que ponto elas são úteis. No início deste mês, a Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular emitiu um boletim revisando as opções, observando que as informações disponíveis são insuficientes para recomendar o uso de um regime alternativo à fludarabina para a maioria de suas indicações, incluindo a terapia CAR-T.

A Areva Pharmaceuticals observou que a complexidade do processo de fabricação e a regulamentação levaram a empresa a estabelecer um preço alto para a fludarabina. A empresa explicou que existem apenas dois fornecedores do insumo farmacêutico ativo, que deve ser fabricado em pequenos lotes para manter sua qualidade e deve ser armazenado em uma temperatura específica.

O medicamento é fabricado na Europa e o princípio ativo vem da China, mas de acordo com uma carta que a Areva enviou aos profissionais de saúde em 23 de agosto, a FDA não autorizou esse fornecedor. Como resultado, a FDA exigiu testes extensivos, relatórios e medidas de controle de qualidade, disse Victor Swaminathan, diretor de gestão da cadeia de suprimentos da empresa.

A Areva começou a vender fludarabina nos Estados Unidos há cinco anos, mas problemas com um de seus fornecedores de ingredientes causaram atrasos. A empresa vendeu frascos por pouco tempo em 2021, com um “desconto significativo” devido ao que chamou de prazo de validade limitado. O preço de tabela na época era de US$ 110, de acordo com a IBM Micromedex.

“Nossa cadeia de fornecimento global de fosfato de fludarabina é complicada e, como todos os produtos farmacêuticos, regulamentada em vários países. Essas complicações aumentam os desafios que muitas empresas enfrentam atualmente, como custos crescentes, trânsito lento de mercadorias e interrupções na cadeia de fornecimento”, ele escreveu para nós. A pressão para entrar novamente no mercado dos EUA “limitou (nossa) capacidade de negociar certos custos na cadeia de suprimentos. Isso resultou no aumento do custo do produto”.

No entanto, Swaminathan não deu detalhes específicos sobre os custos. Ele também não disse quanto tempo duraria a liberação temporária da FDA. Mas, em maio passado, a Areva assinou um acordo de distribuição exclusiva nos Estados Unidos com a Lannett, uma fabricante de medicamentos genéricos, para outra versão da fluradabina sob sua própria marca, de acordo com um porta-voz da Lannett. E Swaminathan não explicou por que a Areva informou em junho passado que o preço de atacado da fludarabina seria de US$ 363.

Deve levar-se em consideração que o preço de atacado, ou de tabela, de um medicamento nem sempre é o que os hospitais pagarão ao negociar contratos com organizações de compras agrupadas para vários sistemas hospitalares. Contudo, a falta de transparência levou os observadores da indústria a questionar o forte aumento de preço do produto da Areva.

Para alguns, o novo preço lembra muitos outros casos semelhantes ocorridos nos últimos anos, nos quais uma empresa farmacêutica que enfrenta pouca ou nenhuma concorrência por um de seus medicamentos aumenta significativamente seu preço. Essa prática gerou episódios vergonhosos relacionados aos medicamentos vendidos pela Valeant Pharmaceuticals, o caso Mylan Epi-Pen e o que aconteceu com o produto vendido pela empresa comandada por Martin Shkreli.

No entanto, de acordo com especialistas do setor, a escassez persistente também pode contribuir para que as empresas farmacêuticas estabeleçam preços exorbitantes. Em geral, a escassez ocorre por vários motivos: um fabricante pode ter dificuldade em obter os ingredientes necessários, certos custos aumentam tanto que uma empresa decide sair do mercado ou, às vezes, surgem problemas de controle de qualidade em uma instalação que podem inibir a produção.

A escassez de fludarabina pode ser devida, em parte, a algumas empresas que se recusam a fornecer o principal ingrediente da droga. Por exemplo, uma das seis empresas autorizadas pela FDA a fornecer esse ingrediente parou de fazê-lo há três anos.

As empresas farmacêuticas, por sua vez, explicaram a escassez de maneira diferente. Duas delas, a Sagent Pharmaceutical e a Leucadia Pharmaceutical, de propriedade da Hikma Pharmaceutical, não deram explicações, de acordo com a Sociedade Americana de Farmacêuticos do Sistema de Saúde, que monitora a falta de estoque. A Teva Pharmaceuticals não divulgou nenhum motivo, enquanto a Fresenius Kabi alegou aumento da demanda.

De acordo com o site da FDA sobre produtos em falta e depoimentos de porta-vozes da empresa, a Fresenius Kabi e a Teva estão retomando o fornecimento. Porém, eles se recusaram a comentar se seus preços serão ajustados diante do aumento da Areva ou por quanto tempo poderão fornecer fludarabina. Essa falta de clareza causa preocupação nos hospitais.

Em geral, o que os hospitais querem é poder fazer um plano para os pacientes. Para fazer isso, eles precisam saber quanto produto poderão comprar e quando podem esperar essas entregas. Nenhuma dessas circunstâncias ocorre regularmente durante os períodos de escassez.