En agosto de 2012, la FDA aprobó la linaclotida (LINZESS) para tratar el síndrome del colon irritable (IBS) con estreñimiento y el estreñimiento crónico de causa desconocida [1]. Este es el primero de una nueva clase de medicamentos que utilizan como diana las proteínas del intestino conocidas como receptores de guanylate cyclase-C (GC-C). En los intestinos, cuando se estimulan los receptores GC-C se incrementan los fluidos intestinales, causando un efecto laxante [2].

El Public Citizen’s Health Research Group ha designado a la linaclotida como No Usar, porque no hay evidencia de que sea más seguro ni más eficaz que otras opciones de tratamiento para el IBS o el estreñimiento, como por ejemplo los suplementos de fibra o los laxantes salinos. Además, la linaclotida se ha asociado a varios problemas graves, incluyendo la diarrea severa y persistente, y la colitis isquémica [3]. Se desconoce la seguridad y eficacia de la linaclotida a largo plazo.

La FDA aprobó la linaclotida en base a los resultados de cuatro ensayos clínicos, que duraron únicamente entre tres y seis meses, y que demostraron que los pacientes tratados con linaclotida experimentaban un alivio sintomático del estreñimiento con mayor frecuencia que los pacientes tratados con placebo [4]. Por ejemplo, más pacientes con IBS tratados con linaclotida informaron que habían hecho más deposiciones que los que estaban en el grupo placebo (19,5% vs. 6,3%) [5]. La eficacia de la linaclotida sin embargo no se comparó con la de otros laxantes.

Colitis isquémica
La linaclotida puede incrementar el riesgo de colitis isquémica, un problema inflamatorio que podría ocasionar la muerte y que aparece cuando no hay suficiente flujo de sangre al colon, usualmente debido a una obstrucción intestinal. La colitis isquémica puede ocasionar sangrado rectal o deposiciones con sangre, así como inflamación y perforación del colon. En casos severos puede requerir cirugía.

Un revisor médico de la FDA, abogó sin éxito por la inclusión de los síntomas de la colitis isquémica en la Guía del Medicamento (ficha técnica), que se entrega a los pacientes con la receta [6]. Pero la Guía del Medicamento no incluye dicha advertencia [7].

La Guía del Medicamento advierte sobre el riesgo de bloqueo intestinal e instruye a los pacientes que “desarrollen un dolor inusual o severo en el área del estómago (abdomen), especialmente si se acompaña de deposiciones rojas brillantes, sanguinolentas o deposiciones negras parecidas al alquitrán” a que busquen inmediatamente atención de emergencia.

Otros riesgos gastrointestinales
La etiqueta de la linaclotida advierte sobre la posibilidad de incrementar el riesgo de sufrir numerosos efectos secundarios gastrointestinales, incluyendo diarrea, dolor abdominal e inflamación, incontinencia fecal y gastroenteritis. La diarrea, el efecto secundario más frecuente, fue reportado por 20% de los pacientes con IBS tratados con linaclotida comparado con solo 3% de los tratados con placebo [8]. Más de dos tercios de pacientes que continuaron el tratamiento a pesar de la diarrea, informaron que la diarrea les duró más de una semana [9].

La etiqueta de la linaclotida tampoco incluye información sobre otros efectos adversos de tipo gastrointestinal que se han asociado al medicamento, incluyendo la diverticulitis, inflamación o infección de pequeñas bolsas (divertículos) que se forman en los intestinos, así como perforaciones y sangrados de los mismos [10]. Muchos de los pacientes inscritos en los ensayos clínicos discontinuaron el tratamiento debido a una obstrucción intestinal [11]. Un paciente que estaba tomando linaclotida sufrió una peritonitis (una infección potencialmente fatal de la cavidad abdominal) [12]. Ninguno de los pacientes en los grupos placebo experimentaron estos efectos adversos.

Deshidratación, desmayo y caída
La diarrea severa puede causar depleción de los fluidos del cuerpo y provocar otros efectos secundarios adicionales, potencialmente graves asociados con la deshidratación, incluyendo la hipotensión ortostática (una baja repentina de la presión arterial al ponerse de pie) y mareo. Durante los ensayos clínicos, los pacientes tratados con linaclotida mencionaron estos efectos adversos con mayor frecuencia que los que recibieron placebo [13].

A pesar de que durante los ensayos clínicos varios pacientes tratados con linaclotida experimentaron síncopes (desmayos), caídas, hipotensión ortostática y mareo [14], la etiqueta del producto no menciona estos riesgos.

Reacciones Inmunes
La linaclotida, como otras proteínas terapéuticas, puede inducir una repuesta inmune llamada “inmunogenicidad”, por la cual el cuerpo reacciona en contra del medicamento, volviéndolo menos efectivo. La linaclotida imita las proteínas de origen natural llamadas guanilinas, que están distribuidas por todo el cuerpo y son esenciales para el funcionamiento del corazón, cerebro y pulmones [15]. Por lo tanto, esta respuesta inmune hipotéticamente también podría convertir en ineficaces otras hormonas naturales y a su vez causar efectos secundarios potencialmente graves [16]. A pesar de estas preocupaciones de seguridad, la FDA no exigió que el fabricante hiciera una prueba de inmunogenicidad antes de autorizar su comercialización [17]. El fabricante persuadió a la FDA de que la linaclotida casi no se absorbe desde el intestino y por lo tanto es poco probable que cause una reacción inmune que pudiera bloquear las guanilinas naturales de otras partes del cuerpo [18].

Al aprobar la linaclotida, la FDA descartó la evidencia proveniente de ensayos clínicos indicando que la linaclotida se asocia a efectos adversos sugestivos de provocar una respuesta inmune. Esos efectos secundarios incluyen reacciones alérgicas graves, incluyendo anafilaxia (una reacción alérgica severa, que pone en peligro la vida) y urticaria [19]. La FDA exigió al fabricante realizar estudios sobre la inmunogenicidad de la linaclotida después de su comercialización [20].

Muertes de pacientes
Seis de los participantes tratados con linaclotida murieron durante los ensayos clínicos, pero el fabricante atribuyó esas muertes a otras causas no relacionadas con la linaclotida [21]. Utilizando la información divulgada por la FDA, es difícil verificar hasta qué punto la linaclotida desempeñó un papel, si es que lo hizo, en esas muertes.

Lo que Usted Puede Hacer
Debido a las graves preocupaciones de seguridad y la falta de evidencia que demuestre que la linaclotida es más efectiva que otras opciones de tratamiento para el IBS y el estreñimiento, le recomendamos que no use linaclotida. Si actualmente no lo está tomando, debe evitar comenzar a tomarlo. Si ya está tomándolo, debe incrementar el consumo de líquidos y consultar con su médico la posibilidad de hacer una dieta rica en fibra, o utilizar psyllium o metilcelulosa.