Reações Adversas

O semaglutide (WEGOVY), um agonista (ativador) injetável do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), está ganhando popularidade como medicamento para perda de peso. Em maio de 2023, o fabricante, Novo Nordisk, anunciou que estava interrompendo a publicidade direta ao consumidor devido a dificuldades em suprir a demanda pelo medicamento

Em 2017, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) aprovou a semaglutida (OZEMPIC) como auxiliar de dieta e exercícios para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes tipo 2. O medicamento foi posteriormente aprovado para reduzir o risco de eventos cardiovasculares adversos graves em adultos com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular estabelecida [2]. Em 2019, a FDA aprovou uma formulação oral de semaglutide (RYBELSUS) para o tratamento de diabetes tipo 2. Embora não tenham sido aprovados para essa indicação, o Ozempic e o Rybelsus têm sido usados off-label como medicamentos para perda de peso [3,4].

Em 2021, a FDA aprovou o semaglutide sob o nome comercial Wegovy para controle de peso crônico em adultos com ou sem diabetes tipo 2 que tenham um índice de massa corporal (IMC) de 30 quilogramas por metro quadrado (kg/m2) ou mais (obesidade), ou 27 kg/m2 ou mais (sobrepeso) com pelo menos uma condição adicional relacionada ao peso, como hipertensão (pressão alta), diabetes tipo 2 ou dislipidemia (níveis elevados de gordura no sangue) [5]. Um IMC de 27 kg/m2 corresponde a um adulto com 1,80 m de altura e peso aproximado de 178 libras, e um IMC de 30 kg/m2 corresponde a um adulto com a mesma altura e peso de 197 libras [6].

O liraglutide (SAXENDA), outro agonista do receptor de GLP-1, também foi aprovado como terapia auxiliar para o controle crônico de peso [7].

A Worst Pills, Best Pills A News classificou anteriormente todos os agonistas do receptor de GLP-1, incluindo o semaglutide, como Do Not Use para diabetes tipo 2 devido aos benefícios limitados da classe de medicamentos e aos efeitos adversos graves que incluem risco cardiovascular, pancreatite (inflamação do pâncreas) e cânceres de pâncreas e de tireoide [8].

A maioria das seguradoras comerciais e o Medicare cobrem o semaglutide para o tratamento de diabetes tipo 2 [9]. Sem cobertura, o semaglutide pode custar aos pacientes milhares de dólares por ano. Embora o Medicare Parte D (componente de medicamentos prescritos desse programa) esteja proibido de cobrir medicamentos para perda de peso, o fabricante contratou uma firma de lobby para pressionar pela cobertura do semaglutide. Se o Medicare cobrisse o semaglutide e outros medicamentos similares para perda de peso, os custos anuais chegariam a dezenas de bilhões de dólares. Com base em um cenário hipotético no qual todos os beneficiários do Medicare com obesidade usassem semaglutide para perda de peso, esses custos excederiam todo o orçamento da Parte D (e esse custo estimado não inclui outras indicações de uso do medicamento) [10].

O que é o semaglutide?
A semaglutide é um análogo do GLP-1, semelhante em estrutura à molécula natural que ocorre em humanos. Os análogos do GLP-1 se fixam e estimulam os receptores no cérebro que influenciam o apetite e a ingestão calórica [11]. As formas injetáveis da semaglutide (Ozempic, Wegovy) são administradas por via subcutânea (abaixo da pele) uma vez por semana. Os locais típicos de injeção são o abdômen, a coxa ou a parte superior do braço. Para o diabetes tipo 2, a dose inicial aprovada é de 0,25 mg uma vez por semana, com aumentos graduais da dose, caso necessário. Normalmente, a dose não é superior a 2 mg uma vez por semana. Para perda de peso, a dosagem inicial aprovada também é de 0,25 mg uma vez por semana, e a dosagem de manutenção comum é mais alta – 2,4 mg uma vez por semana. É importante enfatizar que esses tratamentos são rotulados pela FDA como regimes que devem ser “adjuntos a” (apenas complementos) a uma dieta de calorias reduzidas e ao aumento da atividade física.

Evidências da eficácia do semaglutide para o controle crônico de peso
O semaglutide e outros medicamentos anti-obesidade de nova geração são um avanço em relação aos medicamentos da geração anterior porque produziram uma perda de peso de 15% ou até mais de 20% em ensaios clínicos. Porém, pode ser necessário usar durante toda a vida para evitar a recuperação do peso perdido [12].

Ao aprovar o semaglutide da marca Wegovy para o controle de peso, a FDA considerou principalmente os dados de quatro estudos com adultos [13].

Três ensaios randomizados e duplo-cegos compararam a semaglutide com um placebo. Todos envolveram períodos de tratamento de 68 semanas, começando com 16 semanas de aumento gradual da dosagem de semaglutide para 2,4 mg por dia. Os participantes eram obesos ou estavam acima do peso com outra condição médica (como diabetes ou hipertensão). A idade média era de 48 anos, e o peso inicial médio era de mais de 220 libras. Os ensaios envolveram um total de 2.117 adultos tomando semaglutide e 1.262 tomando placebo. Coletivamente, esses estudos constataram uma perda de peso significativa em 68 semanas, com uma média de 10% a 16% do peso corporal inicial no grupo da semaglutide e de 2% a 6% no grupo do placebo. Esses três estudos (e o quarto estudo, descrito abaixo) foram projetados de forma que o tratamento com semaglutide ou placebo fosse um complemento para intervenções específicas de dieta e exercícios.

O quarto estudo teve um desenho diferente: Começou com 20 semanas de uso aberto (não cego) de semaglutide em todos os 803 indivíduos (idade média de 46 anos), seguido de uma fase com duração de 48 semanas adicionais em que 204 desses indivíduos foram trocados aleatoriamente por placebo; essa parte do estudo foi cegada. Quando os pacientes pararam de tomar semaglutide, os pesquisadores descobriram um efeito rebote substancial, o que significa que aqueles que estavam tomando o medicamento recuperaram grande parte do peso que haviam perdido. Os pacientes que continuaram a tomar semaglutide por 68 semanas tiveram uma redução de 17% no peso (da semana 0 a 68), enquanto os pacientes que mudaram para o placebo após 20 semanas tiveram uma redução de 5%. Com base nesses dados, os cientistas da FDA concluíram que “não parece haver um papel para o uso de curto prazo da semaglutide (20 semanas ou menos) como adjuvante de uma dieta de calorias reduzidas e exercícios para o controle crônico de peso”.

Questões de segurança
Os três primeiros ensaios randomizados descritos acima encontraram vários efeitos adversos relacionados ao semaglutide. Por segurança, os indivíduos foram acompanhados desde a base até a sétima semana após a última dose do medicamento (75 semanas de seguimento). Os efeitos adversos mais frequentemente observados, todos substancialmente maiores com a semaglutida do que com o placebo, foram náusea, diarreia, vômito, constipação, dor abdominal, dor de cabeça, fadiga, dispepsia (digestão alterada) e tontura. A maioria dos eventos gastrintestinais foi caracterizada como leve ou moderada e “autolimitante”. A revisão da FDA observou que a duração média da náusea e da constipação observada com a semaglutide foi de 8 dias e 47 dias, respectivamente.

Pesquisas em macacos mostraram que a perda de peso induzida pela semaglutide está relacionada à perda de gravidez e à diminuição do peso do bebê. Em ratos, os tumores de tireoide também foram observados como um efeito adverso. Essas descobertas levaram a FDA a exigir estudos pós-comercialização que provavelmente não serão completadas durante anos.

Os eventos adversos menos frequentes associados ao semaglutide incluem apendicite, distúrbios da vesícula biliar (cálculos biliares), pancreatite, hipoglicemia (baixo nível de açúcar no sangue) em indivíduos que também usam insulina, distúrbios da retina e frequência cardíaca rápida.

O que você pode fazer
Para o diabetes tipo 2, a Worst Pills, Best Pills News recomenda que você não use semaglutide, pois outros medicamentos e estratégias (especialmente dieta e exercícios) são eficazes e mais seguros. Se você for obeso ou estiver acima do peso e estiver pensando em usar semaglutide para controle de peso crônico, consulte seu médico. A discussão deve incluir considerações sobre os efeitos adversos da semaglutide, a possibilidade de uma recuperação substancial do peso se o medicamento for interrompida e as vantagens de perder peso principalmente por meio de uma dieta com menos calorias e mais atividade física. Para evitar a recuperação do peso, pode ser necessário o uso de semaglutide por toda a sua vida. Além disso, esteja ciente de que a semaglutide é um medicamento relativamente novo; à medida em que mais pessoas tomarem o medicamento, e quanto maiores forem os períodos, mais se saberá sobre os efeitos adversos e as interações medicamentosas.