Conduta da Indústria

A FDA, durante uma inspeção das instalações da Intas Phamaceuticals em Ahmedabad, na Índia, detectou várias violações de boas práticas de fabricação, incluindo a manipulação de contagens de partículas e quantidades de defeitos para manter os produtos dentro dos limites aceitáveis. A FDA também advertiu a empresa por não validar os processos de fabricação para garantir que todo o processo seja bem controlado, informou a Regulatory News [1]. A FDA não enviou a carta com a advertência com os resultados da inspeção efetuada em maio até 28 de novembro de 2023 [2].

A FDA também repreendeu a Intas por não ter aprendido com os erros do passado, pois havia mencionado violações semelhantes em uma carta de advertência de julho de 2023.

Desde 2021, os inspetores visuais têm estado”manipulando a contagem de partículas e outros defeitos nos registros de inspeção visual manual para colocar os lotes de produtos terminados dentro dos limites aceitáveis”, escreveu a FDA. Isso aconteceu em “pelo menos” nove inspeções visuais manuais.

A Intas também não investigou “desvios significativos” em seus procedimentos de assepsia, o que envolveu falhas na inspeção visual de partículas não viáveis (NVP), que excederam os níveis nos quais tem que ser tomadas medidas.Quando houve investigação, foi feita de forma superficial e sem fornecer base científica para a origem do problema”.

Além disso, a empresa não manteve uma biblioteca de defeitos para fins de treinamento.

A FDA também repreendeu o fabricante de medicamentos por não validar o processo de fabricação nem avaliar a variabilidade de lote em lote nem dentro de cada lote. “Cada etapa importante de um processo de fabricação deve ser desenhada adequadamente, e a qualidade das matérias-primas, dos materiais em processo e dos medicamentos acabados deve ser garantida”, escreveu a FDA.

Em 14 de novembro, a FDA colocou os produtos da empresa em alerta de importação. A FDA disse à empresa que programasse uma reunião regulatória nos próximos cinco dias e responder às violações dentro de 15 dias úteis.

Problemas com um ensaio clínico
A mesma matéria do Regulatory News [1] informa que, em 22 de novembro, a FDA advertiu um pesquisador clínico por não ter aderido a um plano de pesquisa de ensaio clínico. A agência informou à pesquisadora clínica Melanie Hoppers, da Physicians Quality Care em Jackson, Tennessee, que durante uma inspeção em meados de dezembro de 2022 “condições objetáveis” foram encontradas.

A FDA criticou a gestão por parte da Hoppers de um ensaio multicêntrico de fase 3b que avaliava a eficácia do Xofluza (baloxavir marboxil) da Genentech. O medicamento tem como objetivo reduzir a transmissão da gripe de pacientes, que não têm outra patologia, para outros membros do lar. De acordo com a FDA, em pelo menos seis casos, os pacientes foram designados para o estudo e receberam o medicamento experimental sem randomização confirmada em laboratório.

“Enfatizamos que, como investigador clínico, o senhor era o responsável por garantir que o ensaio clínico fosse conduzido adequadamente e de acordo com os regulamentos da FDA, tanto para proteger os direitos, a segurança e o bem-estar dos inscritos no estudo quanto para garantir a integridade dos dados. Sua falha em garantir que os sujeitos cumprissem com os critérios de inclusão exigidos pelo protocolo e sua falta de supervisão do ensaio clínico geram preocupações importantes sobre a segurança dos sujeitos do estudo inscritos em seu centro de pesquisa e sobre a integridade dos dados gerados em seu local”, escreveu a FDA na carta de advertência [3].