Resumen
Antecedentes. Los antipsicóticos pueden causar efectos secundarios agudos y muy graves y, por lo tanto, contribuir al aumento de la morbilidad y mortalidad observada en pacientes con trastornos graves de salud mental. Examinamos esta hipótesis haciendo un metaanálisis de los eventos adversos graves, según la definición de la Conferencia Internacional sobre Armonización-Buenas Prácticas Clínicas, ocurridos durante los ensayos con antipsicóticos controlados con placebo.

Métodos. Para esta revisión sistemática y metaanálisis, incluimos ensayos clínicos aleatorios (ECA) que compararan los antipsicóticos de segunda generación con placebo. Se realizaron búsquedas en MEDLINE, Embase, Cochrane CENTRAL, BIOSIS, PsycINFO, PubMed, ClinicalTrials.gov y la Plataforma Internacional de Registro de Ensayos Clínicos de la OMS para identificar ensayos publicados en cualquier idioma desde el inicio de la base de datos hasta el 27 de enero de 2017. Los ensayos se incluyeron sin limitar la población (categoría de diagnóstico, edad, sexo, etnia), régimen de dosificación, estado de cegamiento, duración o año de publicación. Solo se excluyeron los estudios psicológicos que duraron menos de 1 día y los ensayos realizados en China continental. Contactamos a las compañías farmacéuticas, autoridades reguladoras de medicamentos e investigadores involucrados en los estudios para obtener datos adicionales. El resultado primario fue el número de pacientes con al menos un evento adverso somático grave. Estimamos el número mínimo y máximo de pacientes con el resultado en cada grupo de estudio, y sintetizamos los resultados con odds ratios (OR) en un metaanálisis de los efectos frecuentes. Este estudio está registrado en PROSPERO*, número CRD42016033930. (*PROSPERO es una iniciativa del NIHR ( National Institute of Health Research) británico para que se registren las revisiones sistemáticas a nivel mundial en una misma base de datos).

Hallazgos. Identificamos 597 ECAs, que incluyeron 108.664 participantes y cumplieron con los criterios de inclusión. Los 314 ensayos (67.642 participantes) que incluían detalles sobre los eventos adversos graves a nivel individual constituyeron el conjunto de datos principal para el metaanálisis. El 88% de estos duraron unas 13 semanas (aproximadamente 3 meses) o menos (mediana de 6 semanas, RIC 4-9). Al menos ocurrió un evento adverso somático grave por entre 698 (1,63%) y 862 (2,02%) de los 42.600 pacientes tratados con antipsicóticos, y por entre 343 (1,37%) y 419 (1,67%) de los 25.042 pacientes tratados con placebo. Los odds ratios (OR) fueron 1,24 (IC 95% 1,08–1,42) y 1,24 (1,10–1,41) en función de la estimación mínima y máxima, respectivamente. En el análisis de subgrupos predefinidos, encontramos evidencia sugestiva de un efecto mayor en pacientes mayores (> 65 años; OR 1,56, IC 95% 1,22–1,98; 1,58, 1,25–1,99) en comparación con adultos (18–65 años; 1,09, 0,91–1,29; 1,10, 0,95–1,28); igualmente en niños o adolescentes (<18 años), aunque la evidencia era más incierta (1,49, 0,81–2,75; 1,54, 0,85–2,77). De los 597 ECA incluidos, 30 (5%), 358 (60%) y 209 (35%) se calificaron con alto, moderado o bajo riesgo de sesgo, respectivamente. La τ² fue cero para ambos análisis de resultados primarios (estimación mínima, estimación máxima). Un análisis de sensibilidad bayesiano con información externa sobre heterogeneidad arrojó resultados similares.

Interpretación. Encontramos evidencia de que los antipsicóticos causan eventos somáticos adversos graves a corto plazo además de los eventos adversos graves somáticos que ocurren independientemente del tratamiento. Este efecto parece ser impulsado principalmente por los resultados en pacientes mayores. Por lo tanto, los médicos deben ser conscientes de que los antipsicóticos son potencialmente tóxicos, especialmente cuando se trata a pacientes que comparten factores de riesgo con la población de edad avanzada.