Precauciones

Un gran estudio de cohorte [1] no detectó un aumento en el riesgo general de contraer cáncer tras la exposición a valsartán contaminado con nitrosodimetilamina (NDMA), pero si documentó un pequeño aumento estadísticamente significativo del riesgo de cáncer de hígado. A continuación, resumimos un comentario del DTB sobre este estudio [2]

Las nitrosaminas son compuestos orgánicos que surgen durante muchos procesos de fabricación. La mayoría de las nitrosaminas se consideran mutagénicas y la OMS, basándose en los resultados de estudios en animales clasifica a la NMDA como ‘probablemente cancerígena para los seres humanos’. En 2018, la preocupación por la contaminación de los antagonistas del receptor de angiotensina II con nitrosamina provocó la retirada de algunos lotes de valsartán. Se pensó que el problema estaba relacionado con un cambio en un proceso de fabricación introducido en 2012. También se retiraron, por la misma razón, lotes de losartán e irbesartán. La Agencia Europea de Medicamentos, utilizando los niveles de NMDA encontrados en los lotes afectados de valsartán, estimó que una persona que hubiera tomado la dosis máxima de valsartán contaminado entre 2012 y 2018 tendría un riesgo de desarrollar cáncer en algún momento de su vida de 1 caso por 5.000 personas. Posteriormente se ha detectado contaminación con nitrosaminas en rantidina, nizatidina, metformina y vareniclina.

El estudio de cohorte [1] utilizó datos de compañías de seguros de salud alemanas, e incluyó información de 780.871 personas de 40 años o más que surtieron recetas de valsartán entre 2012 y 2017. Los autores dividieron a las personas en dos grupos: alguna vez expuestos (n = 409.183) a valsartán que podría haber estado contaminado con NDMA y nunca expuestas (n = 371688) a valsartán potencialmente contaminado con NDMA. El periodo de seguimiento fue de 3,1 años.

La exposición a valsartán potencialmente contaminado con NDMA no se asoció con un mayor riesgo de diagnóstico de cáncer en comparación con valsartán no contaminado (HR ajustado 1,00; IC del 95%: 0,98 a 1,02). Los resultados fueron similares después de ajustar por edad y sexo (HR 1,01; IC del 95%: 0,99 a 1,03). No pareció haber un vínculo entre el uso a largo plazo de valsartán (uso> 27 meses durante los primeros 3 años del estudio) y el riesgo de cáncer (HR 0,96; IC del 95%: 0,89 a 1,04), y no se detectó ningún efecto dependiente de la dosis.

Al hacer un análisis por tipo de cáncer, se encontró una asociación entre valsartán potencialmente contaminado con NDMA y cáncer de hígado (HR ajustado 1,16; IC del 95%: 1,03 a 1,31; p = 0,017). Hubo 736 casos de cáncer de hígado en 385.167 (0,19%) personas en el grupo alguna vez expuesto y 444 casos en 354 628 (0,13%) personas en el grupo nunca expuesto. Esta asociación persistió independientemente de la edad, el sexo y el ajuste por hepatitis y otras enfermedades hepáticas. Después de hacer los ajustes, esto equivale a un aumento en la tasa de incidencia de cáncer de hígado entre las personas mayores de 40 años en Alemania de 34,6 a 39,1 por 100 000 personas-año. No hubo relación entre la dosis de valsartán contaminado y la incidencia de cáncer de hígado.