Los Institutos Nacionales de Salud, la FDA, 10 compañías farmacéuticas y cinco organizaciones sin fines de lucro se han asociado para acelerar el desarrollo de terapias genéticas para los 30 millones de estadounidenses que padecen una enfermedad rara. Si bien hay aproximadamente 7,000 enfermedades raras, solo dos enfermedades hereditarias cuentan actualmente con terapias genéticas aprobadas por la FDA. El Consorcio Bespoke Gene Therapy, constituido recientemente, como parte del programa de Asociación para Acelerar los Medicamentos de los NIH (https://www.nih.gov/research-training/accelerating-medicines-partnership-amp) y gestionado por la Fundación para los Institutos Nacionales de Salud (FNIH), tiene como objetivo optimizar y agilizar el proceso de desarrollo de terapias génicas para contribuir a satisfacer las necesidades médicas no satisfechas de las personas con enfermedades raras.

“La mayoría de las enfermedades raras se deben a un defecto en un solo gen, que quizás podría corregirse con una terapia personalizada o ‘a medida’ que corrija o reemplace el gen defectuoso”, dijo el director de NIH, Francis S. Collins, MD, PhD. “Ahora hay buenas oportunidades para mejorar el complejo proceso de desarrollo de las terapias génicas que acelerarían el progreso científico y, lo que es más importante, al aumentar el número de terapias genéticas efectivas aportarían beneficios a los pacientes”.

Una sola enfermedad rara afecta a un pequeño número de personas, pero las enfermedades raras afectan colectivamente a millones. La mayoría de las enfermedades hereditarias raras provienen de una mutación genética específica que ya se conoce, por lo que se piensa que podrían responder a la terapia génica. Sin embargo, el desarrollo de estas terapias para enfermedades raras es muy complejo, lento y costoso. Además, el proceso de desarrollo se ve obstaculizado por el acceso limitado a herramientas y tecnologías, la falta de estándares en ese campo y el que se tenga que desarrollar un tratamiento para cada enfermedad. Un modelo de desarrollo terapéutico estandarizado, que utilice la misma tecnología para la entrega de genes (un vector) podría permitir que el acercamiento a las terapias génicas específicas fuera más eficiente, ahorrando tiempo y costos.

“Las enfermedades raras afectan a entre 25 y 30 millones de estadounidenses, pero como cada trastorno raro afecta a muy pocos pacientes, las empresas a menudo son reacias o no pueden invertir los años de investigación y los millones de dólares necesarios para desarrollar, probar y ofrecer tratamientos de terapia génica individualizados para una sola enfermedad”, dijo Joni L. Rutter, PhD, directora interina del Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales de los NIH. “El Consorcio Bespoke Gene Therapy tiene como objetivo hacer que sea más fácil, rápido y menos costoso buscar terapias genéticas personalizadas y así incentivar a más empresas a invertir en este espacio, y desarrollar tratamientos para los pacientes”.

“Aprovechando la experiencia con una tecnología de plataforma y estandarizando los procesos, se puede acelerar el desarrollo de terapias génicas, permitiendo el acceso más oportuno a nuevas y prometedoras terapias para los pacientes que más las necesitan”, dijo Peter Marks, MD, PhD, director del Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos de la FDA. “La FDA está comprometida con el desarrollo de un paradigma regulatorio que pueda hacer avanzar las terapias génicas para satisfacer las necesidades de los pacientes con enfermedades raras”.

Un objetivo principal del Consorcio Bespoke Gene Therapy es mejorar la comprensión de la biología básica de un vector para la administración de un gene común que se usa con frecuencia se conoce como virus adenoasociado.

Los investigadores del Consorcio Bespoke Gene Therapy analizarán los pasos biológicos y mecánicos involucrados en la producción de vectores del virus adenoasociado, la inclusión de los genes en las células humanas y la forma en que se activan los genes terapéuticos en las células diana. Estos resultados proporcionarán información importante para mejorar la eficiencia en la fabricación de vectores y mejorar el beneficio terapéutico general de la terapia génica del virus adenoasociado.

Para mejorar y acelerar los procesos de fabricación y producción de genes y vectores, el programa del Consorcio Bespoke Gene Therapy desarrollará un conjunto estándar de pruebas analíticas que se aplicarán a la fabricación de vectores virales que produzcan los investigadores que participan en el consorcio. Estas pruebas podrían ser ampliamente aplicables a diferentes métodos de fabricación y lograrían que el proceso de desarrollo de terapias génicas para condiciones muy raras sea mucho más eficiente.

El componente clínico de la investigación financiada por el Consorcio Bespoke Gene Therapy apoyará a entre cuatro y seis ensayos clínicos, cada uno centrado en una enfermedad rara diferente. Se espera que estas enfermedades sean raras, de un solo gen, sin terapias génicas o programas comerciales en desarrollo y que cuenten con una base sustancial de conocimiento para poder iniciar rápidamente estudios preclínicos y clínicos. Los ensayos emplearán diferentes tipos de vectores virus adenoasociado que ya se han utilizado antes en ensayos clínicos. Para estos ensayos, el Consorcio Bespoke Gene Therapy acortará el tiempo entre los estudios de la enfermedad en modelos animales y los ensayos clínicos en humanos.

El Consorcio Bespoke Gene Therapy también explorará métodos para simplificar los requisitos y procesos regulatorios para que la FDA autorice las terapias génicas seguras y efectivas, incluyendo el desarrollo de enfoques estandarizados para las pruebas preclínicas (por ejemplo, estudios de toxicología).

Los NIH y los socios privados contribuirán aproximadamente US$76 millones durante cinco años para apoyar proyectos financiados por el Consorcio Bespoke Gene Therapy. Esto incluye alrededor de US$39,5 millones de los institutos y centros de los NIH participantes, a la espera de la disponibilidad de fondos. El Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales que desarrolló el programa relacionado con la terapia genética de vectores de plataforma y es el instituto líder de los NIH para Consorcio Bespoke Gene Therapy, espera contribuir con aproximadamente US$8 millones durante cinco años.

Entre los socios privados figuran: Biogen Inc., Cambridge, Massachusetts; Janssen Research & Development, LLC, Raritan, New Jersey; Novartis Institutes for BioMedical Research, Cambridge, Massachusetts; Pfizer Inc., New York, New York; REGENXBIO Inc., Rockville, Maryland.; Spark Therapeutics, Philadelphia, Pennsylvania; Takeda Pharmaceutical Company Limited, Deerfield, Illinois; Taysha Gene Therapies, Dallas, Texas; Thermo Fisher Scientific, Waltham, Massachusetts; and Ultragenyx Pharmaceutical, Novato, California. Several non-profit partners also are involved, including the Alliance for Regenerative Medicine (ARM), Washington, D.C.; the American Society of Gene and Cell Therapy, Milwaukee, Wisconsin; CureDuchenne, Newport Beach, California; National Organization for Rare Disorders (NORD), Quincy, Massachusetts; and The National Institute for Innovation in Manufacturing Biopharmaceuticals (NIIMBL), Newark, Delaware.

Además de NCATS, los otros grupos del NIH que participan son: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development; National Eye Institute; National Heart, Lung, and Blood Institute; National Human Genome Research Institute; National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases; National Institute of Dental and Craniofacial Research; National Institute of Mental Health; National Institute of Neurological Disorders and Stroke; National Institute on Deafness and Other Communication Disorders; and the Brain Research Through Advancing Innovative Neurotechnologies Initiative.

El Consorcio Bespoke Gene Therapy es la primera iniciativa de la Asociación para Acelerar los Medicamentos centrada en enfermedades raras. Otros proyectos de la Asociación para Acelerar los Medicamentos en curso agrupan talento científico y recursos financieros de la academia, la industria, la filantropía y el gobierno, y se centran en mejorar la productividad en el desarrollo terapias para enfermedades metabólicas frecuentes, esquizofrenia, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, diabetes tipo 2 y trastornos autoinmunes como la artritis reumatoidea y el lupus eritematoso sistémico.