Resumen
Antecedentes. Los que tratan a pacientes con tuberculosis se beneficiarían de tener acceso a regímenes de tratamiento más breves, pero eficaces. Las dosis altas de rifampicina se han asociado con una esterilización pulmonar más rápida y segura, y podrían permitir que se acortaran los regímenes de tratamiento de la tuberculosis.

Métodos. Asignamos aleatoriamente a adultos que recibieron un diagnóstico de tuberculosis pulmonar susceptible a rifampicina a un régimen de tratamiento control de seis meses, un régimen similar de cuatro meses con 1200 mg/d rifampicina (régimen de estudio 1 [SR1]) o un régimen de cuatro meses con 1800 mg/d de rifampicina (régimen de estudio 2 [SR2]). Se recogieron muestras de esputo a intervalos regulares. El criterio de valoración principal fue una combinación de fracaso del tratamiento y recaída en los participantes con baciloscopia de esputo positiva al inicio del estudio. El margen de no inferioridad fue de 8 puntos porcentuales. Utilizando una secuencia de hipótesis ordenadas, primero se probó la no inferioridad de SR2.

Resultados. Entre enero de 2017 y diciembre de 2020, se inscribieron 672 pacientes en seis países, incluyendo 191 en el grupo control, 192 en el grupo SR1 y 195 en el grupo SR2. No se demostró no inferioridad. Las tasas de respuestas favorables fueron 93, 90 y 87% en los grupos control, SR1 y SR2, respectivamente, con una diferencia de riesgo absoluto ajustado por país entre el grupo SR2 y el grupo control de 6,3 puntos porcentuales (intervalo de confianza del 90 %, 1,1 a 11,5). La proporción de participantes que experimentaron un evento adverso de grado 3 o 4 fueron 4,0, 4,5 y 4,4% en los grupos control, SR1 y SR2, respectivamente.

Conclusiones. Los regímenes de rifampicina en dosis altas de cuatro meses no acarrearon toxicidad limitante de la dosis ni efectos secundarios, pero no cumplieron con los criterios de no inferioridad cuando se compararon con el régimen de tratamiento estándar para la tuberculosis pulmonar de seis meses. (Financiado por el Programa conjunto de ensayos de salud global de MRC/Wellcome Trust/DFID; número de ClinicalTrials.gov, NCT02581527).